Лучевая терапия в сочетании с ингибиторами PD-1 и химиотерапией в лечении больных НМРЛ с симптоматическими метастазами в головной мозг

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет; пациенты с метастатическим НМРЛ с по крайней мере одним поддающимся измерению метастазами в головной мозг, наибольший диаметр метастазов в головной мозг составляет от 0,5 до 3 см, и метастазы в головной мозг не получали лучевой терапии; устойчивые неврологические симптомы и/или получают кортикостероидную терапию. Кроме того, выдвигаются следующие условия:

1. Пациенты с негативными мутациями гена-драйвера, которые ранее не получали системного лечения, и пациенты, у которых прогрессировало после получения неоадъювантной или адъювантной терапии, и интервал между прогрессированием или рецидивом заболевания и окончанием последнего химиотерапевтического лекарственного лечения составляет не менее 6 месяцев, и разрешено войти в это исследование;
2. Пациенты с известной мутацией, чувствительной к EGFR, реаранжировкой ALK или слиянием ROS1, должны были получить по крайней мере одно лечение ингибитором слияния EGFR или ALK, ROS1 и иметь прогрессирование заболевания или непереносимость лекарств.
3. Субъекты с неврологическими симптомами могут получать дексаметазон в течение 10 дней до первого лечения, но общая суточная доза остается стабильной на уровне не более 4 мг или других кортикостероидов в той же дозе. У субъектов с неврологическими симптомами, но не получающих стероиды, не должно быть судорог в течение 10 дней до первого лечения.

2. У пациентов с олигометастазами, не относящимися к головному мозгу, в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (mRECIST v1.1), в дополнение к метастазам в головной мозг имеется по крайней мере 1 измеримое или поддающееся оценке поражение.

3. Оценка физического состояния Восточной кооперативной онкологической группы (оценка ECOG PS) составляет 0–2 балла.

4. У пациента ясный ум, он может правильно отвечать, у него в основном нормальное зрение и т. д., и он может сотрудничать с оценкой когнитивных функций. 5. Ожидаемое время выживания ≥ 12 недель. 6. У пациента адекватные функции органов и костного мозга, как определено ниже:

1. Общий анализ крови: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л; количество тромбоцитов ≥100×109/л; содержание гемоглобина ≥9,0 г/дл.
2. Функция печени: общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ULN); для пациентов с ГЦК, метастазами в печень или наличием/подозрением на синдром Жильбера в анамнезе (персистирующая или рецидивирующая гипербилирубинемия, в основном высокий уровень неконъюгированного билирубина, отсутствие признаков гемолиза или заболевания печени), TBIL ≤ 3 × ULN; у пациентов без ГЦР и метастазов в печень аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН; для пациентов с ГЦК или с метастазами в печень АЛТ или АСТ ≤ 5 × ВГН.
3. Функция почек: креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5×ВГН или клиренс креатинина (КК) ≥ 50 мл/мин; результаты анализа мочи показывают белок мочи <2+.
4. Коагуляционная функция: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5×ВГН.

Критерий исключения:

1. Получите живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до включения в исследование или запланируйте введение живой аттенуированной вакцины во время исследования.
2. Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание.
3. Известная история первичного иммунодефицита.
4. Известный анамнез аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
5. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
6. Нелеченый острый или хронический активный гепатит В или гепатит С. Пациенты, получающие противовирусное лечение, будут оцениваться врачами в соответствии с индивидуальным состоянием пациентов при условии контроля количества копий вируса.
7. История слабоумия, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и других заболеваний, которые могут вызвать когнитивную дисфункцию
8. История шизофрении, тяжелой тревоги, депрессии или других психических заболеваний

9. Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, но не ограничиваясь:

   1. ВИЧ-инфицированные лица (положительные антитела к ВИЧ).
   2. Серьезная инфекция, которая активна или плохо контролируется клинически.
   3. Серьезное или неконтролируемое системное заболевание (например, тяжелое психическое, неврологическое заболевание, эпилепсия или деменция, нестабильное или некомпенсированное респираторное, сердечно-сосудистое, печеночное или почечное заболевание, неконтролируемая гипертензия [т.е. Доказательства более высокой или равной гипертонии 2 степени по СТСАЕ после медикаментозного лечения]).
   4. Активное кровотечение или новое тромботическое заболевание связано с приемом терапевтических доз антикоагулянтов или склонностью к кровотечениям.