Sädehoito yhdistettynä PD-1-inhibiittoreihin ja kemoterapiaan NSCLC-potilaiden hoidossa, joilla on oireisia aivometastaaseja

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha; potilaat, joilla on metastasoitunut NSCLC, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva aivoetäpesäke, aivometastaasien pisin halkaisija on 0,5–3 cm ja aivoetastaasseille ei ole annettu sädehoitoa; joilla on vakaat neurologiset oireet ja/tai he saavat kortikosteroidihoitoa. Lisäksi asetetaan seuraavat ehdot:

1. Potilaat, joilla on negatiivisia kuljettajageenimutaatioita, jotka eivät ole saaneet systeemistä hoitoa aikaisemmin, ja potilaat, jotka ovat edenneet neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidon jälkeen, ja taudin etenemisen tai uusiutumisen ja viimeisen kemoterapialääkehoidon päättymisen välinen aika on vähintään 6 kuukautta, ja saa osallistua tähän tutkimukseen;
2. Potilaiden, joilla on tunnettu EGFR-herkkä mutaatio, ALK-uudelleenjärjestely tai ROS1-fuusio, on täytynyt saada vähintään yksi EGFR- tai ALK-, ROS1-fuusion estäjähoito ja heillä on ollut sairauden eteneminen tai lääke-intoleranssi.
3. Potilaat, joilla on neurologisia oireita, voivat saada deksametasonia 10 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoa, mutta vuorokausiannos on vakaa enintään 4 mg tai muita kortikosteroideja samalla annoksella. Potilailla, joilla on neurologisia oireita, mutta jotka eivät saa steroideja, ei pitäisi saada kouristuskohtauksia 10 päivää ennen ensimmäistä hoitoa.

2. Potilailla, joilla on muita kuin aivojen oligometastaasseja, vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (mRECIST v1.1) on aivoetastaasien lisäksi vähintään yksi mitattavissa oleva tai arvioitava vaurio.

3. Eastern Cooperative Oncology Group Physical Status Score (ECOG PS -pisteet) on 0-2 pistettä.

4. Potilaalla on selkeä mieli, hän osaa vastata oikein, näkökyky on pohjimmiltaan normaali jne. ja osaa tehdä yhteistyötä kognitiivisten toimintojen arvioinnissa. 5. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa. 6. Potilaalla on riittävät elin- ja luuytimen toiminnot, kuten alla on määritelty:

1. Verirutiini: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l; verihiutaleiden määrä ≥100 × 109/l; hemoglobiinipitoisuus ≥9,0 g/dl.
2. Maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); potilailla, joilla on HCC, maksametastaaseja tai joilla on aiemmin ollut/epäilty Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, pääasiassa korkea konjugoimaton bilirubiini, ei merkkejä hemolyysistä tai maksasairaudesta), TBIL ≤ 3 × ULN; potilailla, joilla ei ole HCC- ja maksaetästaaseja, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; potilailla, joilla on HCC tai maksaetästaaseja, ALAT tai ASAT ≤ 5 × ULN.
3. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 50 ml/min; virtsakoepaperin testitulokset osoittavat virtsan proteiinia <2+.
4. Koagulaatiotoiminto: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ota elävä heikennetty rokote 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai suunnittele elävän heikennetyn rokotteen saamista tutkimuksen aikana.
2. Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus.
3. Tiedossa oleva primaarinen immuunipuutos.
4. Tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
5. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
6. Hoitamaton akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio. Lääkärit arvioivat viruslääkettä saavat potilaat potilaan yksilöllisten tilojen perusteella viruksen kopiomäärän seurannan ehdoilla.
7. Dementia, Alzheimerin tauti, Parkinsonin tauti ja muut sairaudet, jotka voivat aiheuttaa kognitiivisia toimintahäiriöitä
8. Aiempi skitsofrenia, vakava ahdistuneisuus, masennus tai muut mielenterveysongelmat

9. Hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

   1. HIV-tartunnan saaneet (HIV-vasta-ainepositiiviset).
   2. Vakava infektio, joka on aktiivinen tai huonosti hallinnassa kliinisesti.
   3. Vakava tai hallitsematon systeeminen sairaus (kuten vakava mielisairaus, neurologinen sairaus, epilepsia tai dementia, epävakaa tai kompensoimaton hengitystie-, sydän- ja verisuoni-, maksa- tai munuaissairaus, hallitsematon verenpainetauti [ts. Todisteet suuremmasta tai yhtä suuresta CTCAE asteen 2 verenpaineesta lääkehoidon jälkeen]).
   4. Aktiivinen verenvuoto tai uusi tromboottinen sairaus on terapeuttinen annos antikoagulanttia tai verenvuototaipumus