Strahlentherapie in Kombination mit PD-1-Inhibitoren und Chemotherapie bei der Behandlung von NSCLC-Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre alt; Patienten mit metastasiertem NSCLC mit mindestens einer messbaren Hirnmetastase, wobei der längste Durchmesser der Hirnmetastasen 0,5 bis 3 cm beträgt und die Hirnmetastasen keine Strahlentherapie erhalten haben; stabilen neurologischen Symptomen und/oder erhalten eine Kortikosteroidtherapie. Darüber hinaus werden folgende Bedingungen gestellt:

1. Patienten mit negativen Treibergen-Mutationen, die zuvor keine systemische Behandlung erhalten haben, und Patienten, die nach neoadjuvanter oder adjuvanter Therapie eine Krankheitsprogression erlitten haben und der Zeitraum zwischen Krankheitsprogression oder -rezidiv und dem Ende der letzten medikamentösen Chemotherapie mindestens 6 Monate beträgt, und darf dieses Studium betreten;
2. Patienten mit bekannter EGFR-sensitiver Mutation, ALK-Umlagerung oder ROS1-Fusion müssen mindestens eine Behandlung mit EGFR- oder ALK-ROS1-Fusionsinhibitoren erhalten haben und eine Krankheitsprogression oder Arzneimittelunverträglichkeit aufweisen.
3. Patienten mit neurologischen Symptomen können Dexamethason innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Behandlung erhalten, aber die tägliche Gesamtdosis beträgt stabil nicht mehr als 4 mg oder andere Kortikosteroide in derselben Dosis. Bei Patienten mit neurologischen Symptomen, die keine Steroide erhalten, sollten innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Behandlung keine Anfälle auftreten.

2. Bei Patienten mit Nicht-Hirn-Oligometastasen gibt es gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (mRECIST v1.1) zusätzlich zu den Hirnmetastasen mindestens 1 messbare oder auswertbare Läsion.

3. Der Physical Status Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS-Score) beträgt 0-2 Punkte.

4. Der Patient hat einen klaren Verstand, kann richtig antworten und hat im Grunde ein normales Sehvermögen usw. und kann bei der Bewertung der kognitiven Funktion mitarbeiten. 5. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen. 6. Der Patient hat angemessene Organ- und Knochenmarkfunktionen, wie unten definiert:

1. Blutroutine: absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×109/L; Blutplättchenzahl ≥100×109/L; Hämoglobingehalt ≥9,0 g/dL.
2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); für Patienten mit HCC, Lebermetastasen oder Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte/Verdacht auf Gilbert-Syndrom (anhaltende oder wiederkehrende Hyperbilirubinämie, hauptsächlich hohes unkonjugiertes Bilirubin, kein Hinweis auf Hämolyse oder Lebererkrankung), TBIL ≤ 3 × ULN; bei Patienten ohne HCC und Lebermetastasen Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; für Patienten mit HCC oder mit Lebermetastasen, ALT oder AST ≤ 5 × ULN.
3. Nierenfunktion: Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 50 ml/min; Urintestpapier Testergebnisse zeigen Urinprotein <2+.
4. Gerinnungsfunktion: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und international normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN.

Ausschlusskriterien:

1. Erhalten Sie innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme einen attenuierten Lebendimpfstoff oder planen Sie, während der Studie einen attenuierten Lebendimpfstoff zu erhalten.
2. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung.
3. Bekannte Vorgeschichte einer primären Immunschwäche.
4. Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
5. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
6. Unbehandelte akute oder chronische aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion. Patienten, die eine antivirale Behandlung erhalten, werden von Ärzten nach dem individuellen Zustand des Patienten unter der Bedingung der Überwachung der Viruskopienzahl beurteilt.
7. Geschichte von Demenz, Alzheimer-Krankheit, Parkinson-Krankheit und anderen Krankheiten, die kognitive Dysfunktion verursachen können
8. Vorgeschichte von Schizophrenie, schwerer Angst, Depression oder anderen psychischen Erkrankungen

9. Unkontrollierte Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. HIV-infizierte Personen (HIV-Antikörper-positiv).
   2. Schwerwiegende Infektion, die aktiv oder klinisch schlecht kontrolliert ist.
   3. Schwerwiegende oder unkontrollierte systemische Erkrankung (wie z. B. schwere psychische oder neurologische Erkrankung, Epilepsie oder Demenz, instabile oder unkompensierte Atemwegs-, Herz-Kreislauf-, Leber- oder Nierenerkrankung, unkontrollierter Bluthochdruck [d. h. Nachweis einer Hypertonie größer oder gleich CTCAE-Grad 2 nach medikamentöser Behandlung]).
   4. Aktive Blutung oder neue thrombotische Erkrankung bei Einnahme einer therapeutischen Dosis von Antikoagulanzien oder Blutungsneigung