Radiothérapie associée aux inhibiteurs de PD-1 et à la chimiothérapie dans le traitement des patients atteints de CBNPC présentant des métastases cérébrales symptomatiques

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans ; les patients atteints de NSCLC métastatique avec au moins une métastase cérébrale mesurable, le diamètre le plus long des métastases cérébrales est de 0,5 à 3 cm, et les métastases cérébrales n'ont pas reçu de radiothérapie ; symptômes neurologiques stables et/ou sous corticothérapie. De plus, les conditions suivantes sont levées :

1. Patients porteurs de mutations négatives du gène conducteur qui n'ont pas reçu de traitement systémique auparavant, et patients qui ont progressé après avoir reçu un traitement néoadjuvant ou adjuvant, et l'intervalle entre la progression ou la récidive de la maladie et la fin du dernier traitement médicamenteux chimiothérapeutique est d'au moins 6 mois, et est autorisé à participer à cette étude ;
2. Les patients présentant une mutation sensible connue de l'EGFR, un réarrangement ALK ou une fusion ROS1 doivent avoir reçu au moins un traitement par inhibiteur de la fusion EGFR ou ALK, ROS1 et avoir eu une progression de la maladie ou une intolérance aux médicaments.
3. Les sujets présentant des symptômes neurologiques peuvent recevoir de la dexaméthasone dans les 10 jours précédant le premier traitement, mais la dose quotidienne totale est stable à pas plus de 4 mg ou d'autres corticostéroïdes à la même dose. Les sujets présentant des symptômes neurologiques mais ne recevant pas de stéroïdes ne doivent présenter aucune crise dans les 10 jours précédant le premier traitement.

2. Pour les patients présentant des oligométastases non cérébrales, selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (mRECIST v1.1), il existe au moins 1 lésion mesurable ou évaluable en plus des métastases cérébrales.

3. Le score d'état physique du Eastern Cooperative Oncology Group (score ECOG PS) est de 0 à 2 points.

4. Le patient a l'esprit clair, peut répondre correctement et a une vision fondamentalement normale, etc., et peut coopérer avec l'évaluation de la fonction cognitive 5. Durée de survie prévue ≥ 12 semaines. 6. Le patient a des fonctions d'organe et de moelle osseuse adéquates, telles que définies ci-dessous :

1. Routine sanguine : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L ; numération plaquettaire ≥100×109/L ; teneur en hémoglobine ≥9,0 g/dL.
2. Fonction hépatique : bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; pour les patients atteints de CHC, de métastases hépatiques ou d'antécédents/suspects de syndrome de Gilbert (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente, principalement une bilirubine non conjuguée élevée, aucun signe d'hémolyse ou de maladie hépatique), TBIL ≤ 3 × LSN ; pour les patients sans CHC ni métastases hépatiques, alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; pour les patients atteints de CHC ou de métastases hépatiques, ALT ou AST ≤ 5 × LSN.
3. Fonction rénale : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 50 ml/min ; les résultats des tests sur papier de test d'urine montrent des protéines d'urine <2+.
4. Fonction de coagulation : temps de thromboplastine partielle activée (APTT) et rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN.

Critère d'exclusion:

1. Recevoir le vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l'inscription ou prévoir de recevoir le vaccin vivant atténué pendant l'étude.
2. Maladie auto-immune active, connue ou suspectée.
3. Antécédents connus d'immunodéficience primaire.
4. Antécédents connus de greffe allogénique d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
5. Patientes enceintes ou allaitantes.
6. Infection active aiguë ou chronique par l'hépatite B ou l'hépatite C non traitée. Les patients qui reçoivent un traitement antiviral seront jugés par les médecins en fonction des conditions individuelles des patients sous condition de surveiller le nombre de copies du virus.
7. Antécédents de démence, de maladie d'Alzheimer, de maladie de Parkinson et d'autres maladies pouvant causer un dysfonctionnement cognitif
8. Antécédents de schizophrénie, d'anxiété grave, de dépression ou d'autres maladies mentales

9. Maladies concomitantes non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. Personnes infectées par le VIH (anticorps VIH positifs).
   2. Infection grave active ou mal contrôlée cliniquement.
   3. Maladie systémique grave ou non contrôlée (telle qu'une maladie mentale ou neurologique grave, l'épilepsie ou la démence, une maladie respiratoire, cardiovasculaire, hépatique ou rénale instable ou non compensée, une hypertension non contrôlée [c.-à-d. Preuve d'une hypertension supérieure ou égale à CTCAE grade 2 après traitement médicamenteux]).
   4. Saignement actif ou nouvelle maladie thrombotique prend une dose thérapeutique d'anticoagulants ou tendance au saignement