PD-1 gátlókkal és kemoterápiával kombinált sugárterápia tüneti agyi metasztázisokkal rendelkező NSCLC-betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év; áttétes NSCLC-ben szenvedő betegek legalább egy mérhető agyi áttéttel, az agyi metasztázisok legnagyobb átmérője 0,5-3 cm, és az agyi áttétek nem részesültek sugárkezelésben; stabil neurológiai tünetekkel és/vagy kortikoszteroid kezelésben részesül. Ezenkívül a következő feltételek merülnek fel:

1. Negatív driver-gén mutációval rendelkező betegek, akik korábban nem részesültek szisztémás kezelésben, valamint olyan betegek, akik a neoadjuváns vagy adjuváns kezelést követően progrediáltak, és a betegség progressziója vagy kiújulása és az utolsó kemoterápiás gyógyszeres kezelés vége közötti intervallum legalább 6 hónap, és beléphet ebbe a tanulmányba;
2. Az ismert EGFR-érzékeny mutációban, ALK-átrendeződésben vagy ROS1-fúzióban szenvedő betegeknek legalább egy EGFR- vagy ALK-, ROS1-fúziógátló kezelésben kell részesülniük, és betegség előrehaladtával vagy gyógyszer-intoleranciával kell rendelkezniük.
3. A neurológiai tünetekkel küzdő alanyok az első kezelést megelőző 10 napon belül kaphatnak dexametazont, de a teljes napi adag stabilan nem haladja meg a 4 mg-ot vagy más kortikoszteroidokat azonos dózisban. Azoknál az alanyoknál, akiknek neurológiai tünetei vannak, de nem kapnak szteroidot, az első kezelést megelőző 10 napon belül nem tapasztalhatnak görcsrohamokat.

2. A nem agyi oligometasztázisokban szenvedő betegeknél a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (mRECIST v1.1) szerint az agyi metasztázisokon kívül legalább 1 mérhető vagy értékelhető elváltozás van.

3. A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Fizikai Status Score (ECOG PS pontszám) 0-2 pont.

4. A beteg elméje tiszta, tud helyesen válaszolni, és alapvetően normális a látása stb., és tud együttműködni a kognitív funkciók felmérésével. 5. Várható túlélési idő ≥ 12 hét. 6. A beteg megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal rendelkezik, az alábbiak szerint:

1. Vérrutin: abszolút neutrofilszám ≥1,5×109/L; vérlemezkeszám ≥100×109/L; hemoglobin tartalom ≥9,0 g/dl.
2. Májfunkció: szérum összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN); HCC-s, májmetasztázisban szenvedő vagy Gilbert-szindróma kórtörténetében/gyanús betegeknél (perzisztens vagy visszatérő hiperbilirubinémia, főként magas nem konjugált bilirubin, nincs hemolízis vagy májbetegség jele), TBIL ≤ 3 × ULN; HCC-vel és májmetasztázisokkal nem rendelkező betegeknél alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN; HCC-s vagy májmetasztázisos betegeknél az ALT vagy AST ≤ 5 × ULN.
3. Vesefunkció: szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance (CCr) ≥ 50 ml/perc; vizeletvizsgálati papír teszteredményei szerint a vizelet fehérje <2+.
4. Alvadási funkció: aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) és nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5×ULN.

Kizárási kritériumok:

1. Élő, legyengített vakcinát kapjon a beiratkozás előtt 4 héten belül, vagy tervezzen élő, legyengített vakcinát a vizsgálat során.
2. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség.
3. Primer immunhiány ismert anamnézisében.
4. Allogén szervátültetés vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció ismert története.
5. Terhes vagy szoptató nőbetegek.
6. Kezeletlen akut vagy krónikus aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés. Az antivirális kezelésben részesülő betegeket az orvosok bírálják el a betegek egyéni állapota alapján, a vírus kópiaszámának ellenőrzése mellett.
7. Demencia, Alzheimer-kór, Parkinson-kór és más olyan betegségek anamnézisében, amelyek kognitív diszfunkciót okozhatnak
8. A kórtörténetben előfordult skizofrénia, súlyos szorongás, depresszió vagy más mentális betegség

9. Nem ellenőrzött egyidejű betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

   1. HIV-fertőzött személyek (HIV antitest pozitív).
   2. Súlyos fertőzés, amely aktív vagy klinikailag rosszul kontrollált.
   3. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegség (például súlyos mentális, neurológiai betegség, epilepszia vagy demencia, instabil vagy kompenzálatlan légúti, szív- és érrendszeri, máj- vagy vesebetegség, kontrollálatlan magas vérnyomás [pl. A gyógyszeres kezelést követően a CTCAE 2-es fokozatú hipertóniájának bizonyítéka]).
   4. Aktív vérzés vagy új trombózisos betegség terápiás dózisú véralvadásgátló gyógyszer szedése vagy vérzési hajlam