Strålebehandling kombinert med PD-1-hemmere og kjemoterapi ved behandling av NSCLC-pasienter med symptomatiske hjernemetastaser

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år gammel; pasienter med metastatisk NSCLC med minst én målbar hjernemetastase, den lengste diameteren på hjernemetastasen er 0,5 til 3 cm, og hjernemetastasene har ikke mottatt strålebehandling; stabile nevrologiske symptomer og/eller får kortikosteroidbehandling. I tillegg stilles følgende betingelser:

1. Pasienter med negative driver-gen-mutasjoner som ikke har fått systemisk behandling før, og pasienter som har utviklet seg etter å ha mottatt neoadjuvant eller adjuvant behandling, og intervallet mellom sykdomsprogresjon eller tilbakefall og slutten av siste kjemoterapibehandling er minst 6 måneder, og har lov til å gå inn i denne studien;
2. Pasienter med kjent EGFR-sensitiv mutasjon, ALK-omorganisering eller ROS1-fusjon må ha fått minst én EGFR- eller ALK-, ROS1-fusjonshemmerbehandling og hatt sykdomsprogresjon eller legemiddelintoleranse.
3. Pasienter med nevrologiske symptomer kan få deksametason innen 10 dager før første behandling, men den totale daglige dosen er stabil på ikke mer enn 4 mg eller andre kortikosteroider i samme dose. Pasienter med nevrologiske symptomer, men som ikke får steroider, bør ikke oppleve anfall innen 10 dager før første behandling.

2. For pasienter med ikke-hjerne-oligometastaser, i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (mRECIST v1.1), er det minst 1 målbar eller evaluerbar lesjon i tillegg til hjernemetastaser.

3. Eastern Cooperative Oncology Group Physical Status Score (ECOG PS-poengsum) er 0-2 poeng.

4. Pasienten har et klart sinn, kan svare riktig, og har i utgangspunktet normalt syn osv. og kan samarbeide med kognitiv funksjonsvurdering 5. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uker. 6. Pasienten har tilstrekkelige organ- og benmargsfunksjoner, som definert nedenfor:

1. Blodrutine: absolutt nøytrofiltall ≥1,5×109/L; blodplateantall ≥100×109/L; hemoglobininnhold ≥9,0 g/dL.
2. Leverfunksjon: serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); for pasienter med HCC, levermetastaser eller en historie/mistanke om Gilbert syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi, hovedsakelig høyt ukonjugert bilirubin, ingen tegn på hemolyse eller leversykdom), TBIL ≤ 3 × ULN; for pasienter uten HCC og levermetastaser, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; for pasienter med HCC eller med levermetastaser, ALAT eller ASAT ≤ 5 × ULN.
3. Nyrefunksjon: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 50mL/min; testresultater på urinprøvepapir viser urinprotein <2+.
4. Koagulasjonsfunksjon: aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5×ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. Motta levende svekket vaksine innen 4 uker før registrering eller planlegger å motta levende svekket vaksine under studien.
2. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom.
3. Kjent historie med primær immunsvikt.
4. Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
5. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
6. Ubehandlet akutt eller kronisk aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon. Pasienter som mottar antiviral behandling vil bli bedømt av leger i henhold til pasientens individuelle tilstand under forutsetning av å overvåke viruskopinummeret.
7. Historie med demens, Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom og andre sykdommer som kan forårsake kognitiv dysfunksjon
8. Historie med schizofreni, alvorlig angst, depresjon eller andre psykiske lidelser

9. Ukontrollerte samtidige sykdommer, inkludert men ikke begrenset til:

   1. HIV-smittede personer (HIV-antistoffpositive).
   2. Alvorlig infeksjon som er aktiv eller dårlig kontrollert klinisk.
   3. Alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom (som alvorlig mental, nevrologisk sykdom, epilepsi eller demens, ustabil eller ukompensert respiratorisk, kardiovaskulær, lever- eller nyresykdom, ukontrollert hypertensjon [dvs. Bevis for høyere enn eller lik CTCAE grad 2 hypertensjon etter medikamentell behandling]).
   4. Aktiv blødning eller ny trombotisk sykdom tar terapeutisk dose antikoagulerende medisiner eller blødningstendenser