Pilotundersøgelse til evaluering af biotilgængeligheden af methylprednisolon administreret intranasalt.
Pilotundersøgelse til evaluering af den absolutte biotilgængelighed af methylprednisolonsuccinat administreret intranasalt
Den vigtigste egenskab ved en lægemiddeldosering er dens evne til at levere den aktive bestanddel til virkningsstedet i en mængde, der er tilstrækkelig til at udøve den forventede farmakologiske virkning. Denne evne er kendt som biotilgængelighed. Methylprednisolon er et lægemiddel med bred klinisk anvendelse til patienter med inflammatoriske patologier (infektiøs eller ikke-infektiøs). De vigtigste indgivelsesveje er oral og intravenøs. Den intranasale vej kunne være en mere effektiv, mindre invasiv vej, der ville gøre det muligt at opnå en hurtigere terapeutisk koncentration og i større koncentration i lungerne og i centralnervesystemet end den intravenøse vej, idet systemiske koncentrationer meget lig dem, der opnås intravenøst. Af disse grunde er det vigtigt at kende biotilgængeligheden af methylprednisolon administreret ad denne vej for at etablere det bedste doseringsregime. Pilotundersøgelsen er af eksplorativ karakter (beskrivende, komparativ eller informativ), hvis formål er at kende de farmakokinetiske karakteristika af en ny administrationsvej for et lægemiddel i undersøgelsespopulationen for at fastslå de farmakokinetiske parametre og sammenligningen mellem den intranasale biotilgængelighed mod den intravenøse administration ved at bestemme konfidensintervaller og beregne ensidig dobbelt t af Scuirmann.
Formål: At evaluere den absolutte biotilgængelighed af methylprednisolon hos raske forsøgspersoner af begge køn med administration. intranasalt vs. intravenøs dosis på 1 ml methylprednisolonnatriumsuccinat svarende til 62,5 mg methylprednisolon.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Mexico City, Mexico, 04510
- Universidad Nacional Autonoma de Mexico
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Alder mellem 18 og 55 år. Klinisk sund. Kropsmasseindeks mellem 18,0 og 27,0 kg/m2. Negative resultater for påvisning af tilstedeværelsen af humant immundefektvirus [HIV], Hepatitis B [HBV], Hepatitis C [HCV) og test for påvisning af syfilis (VDRL).
Forsøgspersoner med negative resultater i test til påvisning af misbrugsstoffer såsom: amfetamin, benzodiazepiner, kokain, metamfetamin, morfin og tetrahydro-cannabinoider.
Negativ (kvalitativ) graviditetstest.
Ekskluderingskriterier:
Personer med enhver tilstand eller ændring af næse eller næseslimhinde. Forsøgspersoner med en historie med overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersoner med en historie med kardiovaskulære, nyre-, lever-, metaboliske, gastrointestinale, neurologiske, endokrine, hæmatopoietiske lidelser (enhver form for anæmi), psykisk sygdom eller andre organiske abnormiteter, der kan påvirke den farmakokinetiske undersøgelse af det undersøgte produkt.
Forsøgspersoner, der har brug for medicin i løbet af undersøgelsen. Principal Investigator vil ikke inkludere emnet i undersøgelsen. Forsøgspersoner, der af en eller anden grund har været indlagt inden for de tres dage før studiets start, eller som har været alvorligt syge inden for de tredive dage før studiets start.
Forsøgspersoner, der har modtaget et forsøgslægemiddel inden for halvfems dage før starten af undersøgelsen.
Forsøgspersoner, der har doneret eller mistet 450 ml eller mere blod inden for de halvfems dage før starten af undersøgelsen.
Personer, der har røget tobak, indtaget alkohol, indtaget drikkevarer eller fødevarer, der indeholder xanthiner.
Positiv (kvalitativ) graviditetstest.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Intravenøst MEP
Enkelt dosis MEP natriumsuccinat administreret intravenøst. MEP (svarende til 62,5 mg Methylprednisolon). Prøver blev opnået ved 0,333, 0,50, 0,667, 0,833, 1, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter MEP-administration. |
Biotilgængeligheden af methylprednisolon hos raske forsøgspersoner af begge køn blev udført ved at sammenligne intranasal administration vs intravenøs.
|
|
Aktiv komparator: Intranasalt MEP
Frivillige blev tilfældigt tildelt til at modtage en enkelt dosis MEP administreret intranasalt (svarende til 62,5 mg methylprednisolon) ved brug af en mucosal atomiseringsanordning (MAD Nasal).
Prøver blev opnået ved 0,333, 0,50, 0,667, 0,833, 1, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter MEP-administration.
|
Biotilgængeligheden af methylprednisolon hos raske forsøgspersoner af begge køn blev udført ved at sammenligne intranasal administration vs intravenøs.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk vurdering af MEP administreret intranasalt
Tidsramme: 2 uger
|
MEP-koncentrationer i plasma blev bestemt ved omvendt væskekromatografi og detekteret ved tandem massespektrometri (LC-MS/MS).
Analyse af prøver blev udført under anvendelse af et HPLC-system Agilent G1312C koblet med et turbo-ion spray ionisering-tredobbelt quadrupol massespektrometer Agilent G6410B, med negativ ion elektrospray ionisering ved brug af MRM-tilstand.
Kort fortalt blev der tilsat 400 µL acetonitril til 100 µL plasmaprøve.
Efter vortexblanding i 4 minutter blev prøver centrifugeret.
Supernatanten blev adskilt, og 10 µl blev injiceret i det kromatografiske system.
Adskillelse blev opnået ved hjælp af en Zorbax Eclipse Plus ® (Agilent) C18-søjle (3,5 μm, 100 mm x 4,6 i.d.).
Den mobile fase var sammensat af methanol HPLC ammoniumformiat 2,5 mM i vand (90:10 v/v) ved en strømningshastighed på 0,8 ml/min.
|
2 uger
|
|
Farmakokinetisk vurdering af MEP intravenøst administreret
Tidsramme: 2 uger
|
MEP-koncentrationer i plasma blev bestemt ved omvendt væskekromatografi og detekteret ved tandem massespektrometri (LC-MS/MS).
Analyse af prøver blev udført under anvendelse af et HPLC-system Agilent G1312C koblet med et turbo-ion spray ionisering-tredobbelt quadrupol massespektrometer Agilent G6410B, med negativ ion elektrospray ionisering ved brug af MRM-tilstand.
Kort fortalt blev der tilsat 400 µL acetonitril til 100 µL plasmaprøve.
Efter vortexblanding i 4 minutter blev prøver centrifugeret.
Supernatanten blev adskilt, og 10 µl blev injiceret i det kromatografiske system.
Adskillelse blev opnået ved hjælp af en Zorbax Eclipse Plus ® (Agilent) C18-søjle (3,5 μm, 100 mm x 4,6 i.d.).
Den mobile fase var sammensat af methanol HPLC ammoniumformiat 2,5 mM i vand (90:10 v/v) ved en strømningshastighed på 0,8 ml/min.
|
2 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Neuroprotektive midler
- Beskyttelsesagenter
- Prednisolon
- Methylprednisolonacetat
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon Hemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolon hemisuccinat
- Prednisolonfosfat
Andre undersøgelses-id-numre
- BE-PNO-049-F01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .