Étude pilote pour évaluer la biodisponibilité de la méthylprednisolone administrée par voie intranasale.
Étude pilote pour évaluer la biodisponibilité absolue du succinate de méthylprednisolone administré par voie intranasale
La propriété la plus importante d'un dosage de médicament est sa capacité à délivrer l'ingrédient actif au site d'action en quantité suffisante pour exercer l'effet pharmacologique attendu. Cette capacité est connue sous le nom de biodisponibilité. La méthylprednisolone est un médicament à large usage clinique chez les patients atteints de pathologies inflammatoires (infectieuses ou non infectieuses). Les principales voies d'administration sont orales et intraveineuses. La voie intranasale pourrait être une voie plus efficace, moins invasive qui permettrait d'obtenir une concentration thérapeutique plus rapide et en plus grande concentration dans les poumons et dans le système nerveux central que la voie intraveineuse, en maintenant des concentrations systémiques très similaires à celles obtenues par voie intraveineuse. Pour ces raisons, il est important de connaître la biodisponibilité de la méthylprednisolone administrée par cette voie afin d'établir le meilleur schéma posologique. L'étude pilote est de nature exploratoire (descriptive, comparative ou informative), dont l'objectif est de connaître les caractéristiques pharmacocinétiques d'une nouvelle voie d'administration d'un médicament dans la population étudiée pour établir les paramètres pharmacocinétiques, et la comparaison entre la biodisponibilité intranasale contre l'administration intraveineuse en déterminant des intervalles de confiance et en calculant le double t unilatéral de Scuirmann.
Objectif : Évaluer la biodisponibilité absolue de la méthylprednisolone chez des sujets sains des deux sexes, avec administration. dose intranasale vs intraveineuse de 1 ml de succinate sodique de méthylprednisolone équivalent à 62,5 mg de méthylprednisolone.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Mexico City, Mexique, 04510
- Universidad Nacional Autonoma de Mexico
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Âge compris entre 18 et 55 ans. Cliniquement sain. Indice de masse corporelle entre 18,0 et 27,0 Kg/m2. Résultats négatifs pour détecter la présence du virus de l'immunodéficience humaine [VIH], de l'hépatite B [VHB], de l'hépatite C [VHC) et test de détection de la syphilis (VDRL).
Sujets ayant des résultats négatifs aux tests de détection de drogues d'abus tels que: amphétamines, benzodiazépines, cocaïne, méthamphétamines, morphine et tétrahydro-cannabinoïdes.
Test de grossesse négatif (qualitatif).
Critère d'exclusion:
Sujets présentant une affection ou une altération du nez ou de la muqueuse nasale. Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité au médicament à l'étude. Sujets ayant des antécédents de troubles cardiovasculaires, rénaux, hépatiques, métaboliques, gastro-intestinaux, neurologiques, endocriniens, hématopoïétiques (tout type d'anémie), de maladie mentale ou d'autres anomalies organiques pouvant affecter l'étude pharmacocinétique du produit à l'étude.
Sujets qui ont besoin de médicaments au cours de l'étude. Le chercheur principal n'inclura pas le sujet dans l'étude. Sujets qui ont été hospitalisés pour une raison quelconque dans les soixante jours précédant le début de l'étude ou qui ont été gravement malades dans les trente jours précédant le début de l'étude.
Sujets ayant reçu un médicament expérimental dans les quatre-vingt-dix jours précédant le début de l'étude.
Sujets qui ont donné ou perdu 450 ml ou plus de sang dans les quatre-vingt-dix jours précédant le début de l'étude.
Sujets ayant fumé du tabac, ingéré de l'alcool, consommé des boissons ou des aliments contenant des xanthines.
Test de grossesse positif (qualitatif).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: MEP par voie intraveineuse
Dose unique de succinate de sodium MEP administrée par voie intraveineuse. MEP (équivalent à 62,5 mg de méthylprednisolone). Des échantillons ont été obtenus à 0,333, 0,50, 0,667, 0,833, 1, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 h après l'administration du MEP. |
La biodisponibilité de la méthylprednisolone chez des sujets sains des deux sexes a été menée en comparant l'administration intranasale à l'administration intraveineuse.
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Comparateur actif: MEP par voie intranasale
Les volontaires ont été répartis au hasard pour recevoir une dose unique de MEP administrée par voie intranasale (équivalente à 62,5 mg de méthylprednisolone), à l'aide d'un dispositif d'atomisation muqueuse (MAD Nasal).
Des échantillons ont été obtenus à 0,333, 0,50, 0,667, 0,833, 1, 1,0, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 h après l'administration du MEP.
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La biodisponibilité de la méthylprednisolone chez des sujets sains des deux sexes a été menée en comparant l'administration intranasale à l'administration intraveineuse.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation pharmacocinétique du MEP administré par voie intranasale
Délai: 2 semaines
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Les concentrations de MEP dans le plasma ont été déterminées par chromatographie liquide inverse et détectées par spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS).
L'analyse des échantillons a été réalisée à l'aide d'un système HPLC Agilent G1312C couplé à un spectromètre de masse triple quadripôle à ionisation par pulvérisation ionique turbo Agilent G6410B, avec ionisation par électrospray à ions négatifs en mode MRM.
En bref, à 100 µL d'échantillon de plasma, 400 µL d'acétonitrile ont été ajoutés.
Après mélange au vortex pendant 4 minutes, les échantillons ont été centrifugés.
Le surnageant a été séparé et 10 µL ont été injectés dans le système chromatographique.
La séparation a été réalisée à l'aide d'une colonne Zorbax Eclipse Plus® (Agilent) C18 (3,5 μm, 100 mm x 4,6 i.d.).
La phase mobile était composée de méthanol HPLC formiate d'ammonium 2,5 mM dans l'eau (90:10 v/v) à un débit de 0,8 mL/min.
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2 semaines
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Évaluation pharmacocinétique du MEP administré par voie intraveineuse
Délai: 2 semaines
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Les concentrations de MEP dans le plasma ont été déterminées par chromatographie liquide inverse et détectées par spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS).
L'analyse des échantillons a été réalisée à l'aide d'un système HPLC Agilent G1312C couplé à un spectromètre de masse triple quadripôle à ionisation par pulvérisation ionique turbo Agilent G6410B, avec ionisation par électrospray à ions négatifs en mode MRM.
En bref, à 100 µL d'échantillon de plasma, 400 µL d'acétonitrile ont été ajoutés.
Après mélange au vortex pendant 4 minutes, les échantillons ont été centrifugés.
Le surnageant a été séparé et 10 µL ont été injectés dans le système chromatographique.
La séparation a été réalisée à l'aide d'une colonne Zorbax Eclipse Plus® (Agilent) C18 (3,5 μm, 100 mm x 4,6 i.d.).
La phase mobile était composée de méthanol HPLC formiate d'ammonium 2,5 mM dans l'eau (90:10 v/v) à un débit de 0,8 mL/min.
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2 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents neuroprotecteurs
- Agents protecteurs
- Prednisolone
- Acétate de méthylprednisolone
- Méthylprednisolone
- Hémisuccinate de méthylprednisolone
- Acétate de prednisolone
- Hémisuccinate de prednisolone
- Phosphate de prednisolone
Autres numéros d'identification d'étude
- BE-PNO-049-F01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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