Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af ADI-PEG 20 eller Placebo Plus Gem og Doc hos tidligere behandlede forsøgspersoner med Leiomyosarcoma (ARGSARC)

22. juni 2026 opdateret af: Polaris Group

ADI-PEG 20 eller Placebo Plus Gemcitabin og Docetaxel i tidligere behandlede forsøgspersoner med Leiomyosarcoma (ARGSARC): Et randomiseret, dobbeltblindt, multicenter fase 3-forsøg

At sammenligne effektiviteten og sikkerheden hos forsøgspersoner med fremskreden eller metastatisk LMS tidligere behandlet med et antracyklin.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et globalt, multicenter, randomiseret, dobbelt-blindt, placebokontrolleret, parallel-gruppe fase 3 forsøg, der vil sammenligne effektiviteten og sikkerheden hos forsøgspersoner med avanceret eller metastatisk LMS tidligere behandlet med et antracyklin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

218

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • UHN - Princess Margaret Cancer Center (Ontario)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 311
        • McGill University Health Centre (Quebec)
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University Medical Centre
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • UCSF
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center/ CU Anschutz Medical Campus
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami/ Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Mass General Brigham Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Langone Health
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center/ The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19106
        • UPenn (Abramson Cancer Center, Pennsylvania Hospital)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin/ Froedtert Hospital
  • Taiwan
    • Niaosong District
      • Kaohsiung City, Niaosong District, Taiwan, 83301
        • Chang Gung Medical Foundation Kaohsiung
    • Taipei
      • Taipei, Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Et emne vil være berettiget til studiedeltagelse, hvis han/hun opfylder følgende kriterier:

    1. Histologisk eller cytologisk bekræftet, grad 2 eller 3, LMS STS, der ville blive standardbehandlet med Gem eller GemDoc.
    2. Bestemmelse af LMS-subtype: livmoder eller ikke-uterin.
    3. Målbar sygdom pr. RECIST 1.1 (Bilag A), defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 10 mm med CT-scanning, som ≥ 20 mm ved røntgen af ​​thorax, eller ≥ 10 mm med skydelære ved klinisk undersøgelse.
    4. Tidligere behandling med op til 2 systemiske regimer, herunder mindst 1 systemisk regime indeholdende doxorubicin.
    5. Behandling for > et år siden i adjuverende/neoadjuverende omgivelser med Gem eller Doc er tilladt.
    6. Alder >18 år.
    7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på < 1 ved tilmelding (bilag B).
    8. Leukocytter ≥ 3.000/mcL.
    9. Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL.
    10. Blodplader ≥ 100.000/mcL.
    11. Total bilirubin ≤ 2 x ULN. (≤ 3 x ULN for potentielle forsøgspersoner med Gilberts sygdom)
    12. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x ULN (eller ≤ 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)
    13. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (ved Cockcroft-Gault-ligning).
    14. Serumurinsyre ≤ 8 mg/dL (med eller uden medicinkontrol).
    15. QTc-intervaller fra 350 til 450 ms for voksne mænd og fra 360 til 460 ms for voksne kvinder.
    16. Forsøgspersoner og deres partnere skal anmodes om at bruge passende prævention. De skal acceptere at bruge 2 former for prævention eller acceptere at afstå fra samleje i undersøgelsens varighed og i 35 dage efter den sidste dosis af ADI-PEG 20 eller i mindst 3 måneder (mandlige forsøgspersoner) eller 6 måneder (kvindelige forsøgspersoner) ) efter behandling med gemcitabin, alt efter hvad der er længst.
    17. Evne til at forstå og villighed til at underskrive den informerede samtykkeerklæring.
    18. Ingen samtidige lægemiddelundersøgelser er tilladt.

Ekskluderingskriterier:

  • Et forsøgsperson vil ikke være berettiget til studiedeltagelse, hvis han/hun opfylder nogen af ​​udelukkelseskriterierne:

    1. Forsøgspersoner med en anamnese med en anden primær cancer, inklusive co-eksisterende anden malignitet, med undtagelse af: a) kurativt resekeret non-melanom hudcancer; b) kurativt behandlet cervikal carcinom in situ; eller c) anden primær solid tumor uden kendt aktiv sygdom til stede efter investigatorens opfattelse ikke vil påvirke forsøgspersonens udfald i indstillingen af ​​den aktuelle diagnose.
    2. Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
    3. Forudgående behandling med ADI-PEG 20, Gem eller Doc. Patienter behandlet for > et år siden i adjuverende/neoadjuverende omgivelser med Gem eller Doc har lov til at blive indskrevet.
    4. Kendte hjernemetastaser. Sådanne patienter skal udelukkes fra dette forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
    5. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ADI-PEG 20, Gem, Doc, polysorbat 80, pegylerede forbindelser eller andre midler anvendt i denne undersøgelse.
    6. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
    7. Anamnese med anfaldslidelse, der ikke er relateret til underliggende kræft.
    8. Grad 2 eller højere neuropati.
    9. Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter studiestart.
    10. Kendt HIV-positivitet på antiretroviral kombinationsbehandling på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med undersøgelsesbehandlingen. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ADIGemDoc
ADI-PEG 20: 36 mg/m2 på dag -7 i cyklus 1 og dag 1, 8 og 15 i hver 21-dages cyklus Gemcitabin: 600 mg/m2 på dag 1 og 8 i hver 21-dages cyklus Docetaxel: 60 mg/m2 på dag 8 i hver 21-dages cyklus
Medicin: ADI PEG20
Behandling af fremskreden eller metastatisk uterin/ikke-uterin leiomyosarkom (LMS)
Andre navne:
  • Pegargiminase
Placebo komparator: PBOGemDoc
Placebo: matchet PBO på dag -7 i cyklus 1 og dag 1, 8 og 15 i hver 21-dages cyklus Gemcitabin: 900 mg/m2 på dag 1 og 8 i hver 21-dages cyklus Docetaxel: 75 mg/m2 på dag 8 i hver 21-dages cyklus
Andet: Placebo
Behandling af fremskreden eller metastatisk uterin/ikke-uterin leiomyosarkom (LMS)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primært slutpunkt for PFS
Tidsramme: Forsøgspersonerne vil modtage triplet kombinationsbehandling efterfulgt af ugentlig monoterapi ADI-PEG 20 eller PBO (Hver cyklus er 21 dage). Personer, der tolererer kemoterapi, kan fortsætte med kemoterapi ud over 8 cyklusser og op til 104 uger (~2 år).
Det primære formål er at sammenligne det primære endepunkt for PFS i forsøgspersoner behandlet med det arginin-nedbrydende enzym ADI-PEG 20 plus Gem and Doc (ADIGemDoc) eller PBO plus Gem and Doc (PBOGemDoc) i 2. eller 3. linieindstillingen ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 vurderet af blindet uafhængig central revisionskomité (BICR)
Forsøgspersonerne vil modtage triplet kombinationsbehandling efterfulgt af ugentlig monoterapi ADI-PEG 20 eller PBO (Hver cyklus er 21 dage). Personer, der tolererer kemoterapi, kan fortsætte med kemoterapi ud over 8 cyklusser og op til 104 uger (~2 år).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sekundært slutpunkt for ORR (CR+PR)
Tidsramme: Forsøgspersonerne vil modtage triplet kombinationsbehandling efterfulgt af ugentlig monoterapi ADI-PEG 20 eller PBO (Hver cyklus er 21 dage). Personer, der tolererer kemoterapi, kan fortsætte med kemoterapi ud over 8 cyklusser og op til 104 uger (~2 år).

De sekundære mål er at sammenligne ADIGemDoc versus PBOGemDoc med hensyn til:

Objektiv responsrate (ORR) (komplet respons [CR] + delvis respons [PR]) Det sekundære endepunkt for ORR vil blive vurderet ved BICR ved hjælp af RECIST 1.1 og testet ved hjælp af en CMH-test stratificeret af de stratifikationsfaktorer, der blev brugt under randomiseringen baseret på ITT befolkning.
Forsøgspersonerne vil modtage triplet kombinationsbehandling efterfulgt af ugentlig monoterapi ADI-PEG 20 eller PBO (Hver cyklus er 21 dage). Personer, der tolererer kemoterapi, kan fortsætte med kemoterapi ud over 8 cyklusser og op til 104 uger (~2 år).
Sekundært slutpunkt for samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Forsøgspersonerne vil modtage triplet kombinationsbehandling efterfulgt af ugentlig monoterapi ADI-PEG 20 eller PBO (Hver cyklus er 21 dage). Personer, der tolererer kemoterapi, kan fortsætte med kemoterapi ud over 8 cyklusser og op til 104 uger (~2 år).

De sekundære mål er at sammenligne ADIGemDoc versus PBOGemDoc med hensyn til:

OS

Det sekundære endepunkt for OS vil blive testet ved hjælp af en log-rank test stratificeret af de stratifikationsfaktorer, der blev brugt under randomiseringen baseret på ITT-populationen. En stratificeret Cox-model vil blive brugt til at estimere HR og 95 % CI, og KM-kurver vil blive brugt til at estimere OS median og 95 % CI.
Forsøgspersonerne vil modtage triplet kombinationsbehandling efterfulgt af ugentlig monoterapi ADI-PEG 20 eller PBO (Hver cyklus er 21 dage). Personer, der tolererer kemoterapi, kan fortsætte med kemoterapi ud over 8 cyklusser og op til 104 uger (~2 år).
Sekundært slutpunkt for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Forsøgspersonerne vil modtage triplet kombinationsbehandling efterfulgt af ugentlig monoterapi ADI-PEG 20 eller PBO (Hver cyklus er 21 dage). Personer, der tolererer kemoterapi, kan fortsætte med kemoterapi ud over 8 cyklusser og op til 104 uger (~2 år).
Alle klinisk signifikante abnormiteter og forringelser vil blive fulgt og klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE V5).
Forsøgspersonerne vil modtage triplet kombinationsbehandling efterfulgt af ugentlig monoterapi ADI-PEG 20 eller PBO (Hver cyklus er 21 dage). Personer, der tolererer kemoterapi, kan fortsætte med kemoterapi ud over 8 cyklusser og op til 104 uger (~2 år).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Polaris Group

Efterforskere

  • Studieleder: John S Bomalaski, Polaris Group

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. november 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. maj 2026

Studieafslutning (Faktiske)

25. maj 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

3. februar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • POLARIS2022-001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner