Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av ADI-PEG 20 eller Placebo Plus Gem og Doc hos tidligere behandlede personer med Leiomyosarcoma (ARGSARC)

22. juni 2026 oppdatert av: Polaris Group

ADI-PEG 20 eller Placebo Plus Gemcitabin og Docetaxel hos tidligere behandlede pasienter med Leiomyosarcoma (ARGSARC): En randomisert, dobbeltblind, multisenter fase 3-studie

For å sammenligne effekt og sikkerhet hos personer med avansert eller metastatisk LMS tidligere behandlet med et antracyklin.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en global, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 3-studie i parallellgruppe som vil sammenligne effektiviteten og sikkerheten hos personer med avansert eller metastatisk LMS tidligere behandlet med et antracyklin.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

218

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • UHN - Princess Margaret Cancer Center (Ontario)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 311
        • McGill University Health Centre (Quebec)
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University Medical Centre
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • UCSF
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center/ CU Anschutz Medical Campus
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami/ Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Mass General Brigham Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone Health
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center/ The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19106
        • UPenn (Abramson Cancer Center, Pennsylvania Hospital)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin/ Froedtert Hospital
  • Taiwan
    • Niaosong District
      • Kaohsiung City, Niaosong District, Taiwan, 83301
        • Chang Gung Medical Foundation Kaohsiung
    • Taipei
      • Taipei, Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Et emne vil være kvalifisert for studiedeltakelse dersom han/hun oppfyller følgende kriterier:

    1. Histologisk eller cytologisk bekreftet, grad 2 eller 3, LMS STS som vil bli standardbehandlet med Gem eller GemDoc.
    2. Bestemmelse av LMS-subtype: livmor eller ikke-uterin.
    3. Målbar sykdom per RECIST 1.1 (vedlegg A), definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 10 mm med CT-skanning, som ≥ 20 mm ved røntgen av thorax, eller ≥ 10 mm med skyvelære ved klinisk undersøkelse.
    4. Tidligere behandling med opptil 2 systemiske regimer, inkludert minst 1 systemisk regime som inneholder doksorubicin.
    5. Behandling for > ett år siden i adjuvant/neoadjuvant setting med Gem eller Doc er tillatt.
    6. Alder >18 år.
    7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på < 1 ved innmelding (vedlegg B).
    8. Leukocytter ≥ 3000/mcL.
    9. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL.
    10. Blodplater ≥ 100 000/mcL.
    11. Totalt bilirubin ≤ 2 x ULN. (≤ 3 x ULN for potensielle forsøkspersoner med Gilberts sykdom)
    12. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x ULN (eller ≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
    13. Kreatininclearance ≥ 60 mL/min (ved Cockcroft-Gault-ligningen).
    14. Serumurinsyre ≤ 8 mg/dL (med eller uten medisinkontroll).
    15. QTc-intervallet varierer fra 350 til 450 ms for voksne menn og fra 360 til 460 ms for voksne kvinner.
    16. Forsøkspersonene og deres partnere må bli bedt om å bruke passende prevensjon. De må godta å bruke 2 former for prevensjon eller samtykke i å avstå fra samleie i løpet av studien og i 35 dager etter siste dose av ADI-PEG 20 eller i minst 3 måneder (mannlige forsøkspersoner) eller 6 måneder (kvinnelige forsøkspersoner) ) etter behandling med gemcitabin, avhengig av hva som er lengst.
    17. Evne til å forstå og vilje til å signere skjemaet for informert samtykke.
    18. Ingen samtidige legemiddelstudier er tillatt.

Ekskluderingskriterier:

  • Et emne vil ikke være kvalifisert for studiedeltakelse hvis han/hun oppfyller noen av eksklusjonskriteriene:

    1. Personer med en historie med en annen primær kreftsykdom, inkludert sameksisterende andre malignitet, med unntak av: a) kurativt resekert ikke-melanom hudkreft; b) kurativt behandlet cervical carcinoma in situ; eller c) annen primær solid svulst uten kjent aktiv sykdom tilstede etter etterforskerens oppfatning ikke vil påvirke forsøkspersonens utfall i innstillingen av gjeldende diagnose.
    2. Mottar for tiden andre etterforskningsmidler.
    3. Tidligere behandling med ADI-PEG 20, Gem eller Doc. Pasienter som ble behandlet for > ett år siden i adjuvant/neoadjuvant setting med Gem eller Doc, kan registreres.
    4. Kjente hjernemetastaser. Slike pasienter må ekskluderes fra denne studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
    5. Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ADI-PEG 20, Gem, Doc, polysorbat 80, pegylerte forbindelser eller andre midler brukt i denne studien.
    6. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
    7. Anamnese med anfallsforstyrrelse som ikke er relatert til underliggende kreft.
    8. Grad 2 eller høyere nevropati.
    9. Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 14 dager etter studiestart.
    10. Kjent HIV-positivitet på antiretroviral kombinasjonsterapi på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med studiebehandlingen. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ADIGemDoc
ADI-PEG 20: 36 mg/m2 på dag -7 i syklus 1, og dag 1, 8 og 15 i hver 21-dagers syklus Gemcitabin: 600 mg/m2 på dag 1 og 8 i hver 21-dagers syklus Docetaxel: 60 mg/m2 på dag 8 i hver 21-dagers syklus
Legemiddel: ADI PEG20
Behandling for avansert eller metastatisk uterint/ikke-uterint leiomyosarkom (LMS)
Andre navn:
  • Pegargiminase
Placebo komparator: PBOGemDoc
Placebo: matchet PBO på dag -7 i syklus 1, og dag 1, 8 og 15 i hver 21-dagers syklus Gemcitabin: 900 mg/m2 på dag 1 og 8 i hver 21-dagers syklus Docetaxel: 75 mg/m2 på dag 8 i hver 21-dagers syklus
Annen: Placebo
Behandling for avansert eller metastatisk uterint/ikke-uterint leiomyosarkom (LMS)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primært sluttpunkt for PFS
Tidsramme: Forsøkspersonene vil få triplettkombinasjonsbehandling etterfulgt av ukentlig monoterapi ADI-PEG 20 eller PBO (hver syklus er 21 dager). Personer som tolererer kjemoterapi kan fortsette kjemoterapi utover 8 sykluser og opptil 104 uker (~2 år).
Hovedmålet er å sammenligne det primære endepunktet for PFS i forsøkspersoner behandlet med det arginin-nedbrytende enzymet ADI-PEG 20 plus Gem and Doc (ADIGemDoc) eller PBO plus Gem and Doc (PBOGemDoc) i 2. eller 3. linje-innstillingen ved å bruke responsevalueringskriterier i Solid Tumors (RECIST) 1.1 vurdert av blinded independent central review Committee (BICR)
Forsøkspersonene vil få triplettkombinasjonsbehandling etterfulgt av ukentlig monoterapi ADI-PEG 20 eller PBO (hver syklus er 21 dager). Personer som tolererer kjemoterapi kan fortsette kjemoterapi utover 8 sykluser og opptil 104 uker (~2 år).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sekundært sluttpunkt for ORR (CR+PR)
Tidsramme: Forsøkspersonene vil få triplettkombinasjonsbehandling etterfulgt av ukentlig monoterapi ADI-PEG 20 eller PBO (hver syklus er 21 dager). Personer som tolererer kjemoterapi kan fortsette kjemoterapi utover 8 sykluser og opptil 104 uker (~2 år).

De sekundære målene er å sammenligne ADIGemDoc versus PBOGemDoc med hensyn til:

Objektiv responsrate (ORR) (fullstendig respons [CR] + delvis respons [PR]) Det sekundære endepunktet til ORR vil bli vurdert av BICR ved bruk av RECIST 1.1 og testet ved bruk av en CMH-test stratifisert av stratifiseringsfaktorene som ble brukt under randomiseringen basert på ITT-populasjon.
Forsøkspersonene vil få triplettkombinasjonsbehandling etterfulgt av ukentlig monoterapi ADI-PEG 20 eller PBO (hver syklus er 21 dager). Personer som tolererer kjemoterapi kan fortsette kjemoterapi utover 8 sykluser og opptil 104 uker (~2 år).
Sekundært sluttpunkt for total overlevelse (OS)
Tidsramme: Forsøkspersonene vil få triplettkombinasjonsbehandling etterfulgt av ukentlig monoterapi ADI-PEG 20 eller PBO (hver syklus er 21 dager). Personer som tolererer kjemoterapi kan fortsette kjemoterapi utover 8 sykluser og opptil 104 uker (~2 år).

De sekundære målene er å sammenligne ADIGemDoc versus PBOGemDoc med hensyn til:

OS

Det sekundære endepunktet til OS vil bli testet ved hjelp av en log-rank test stratifisert av stratifiseringsfaktorene som ble brukt under randomiseringen basert på ITT-populasjonen. En stratifisert Cox-modell vil bli brukt for å estimere HR og 95 % KI, og KM-kurver vil bli brukt til å estimere OS median og 95 % KI.
Forsøkspersonene vil få triplettkombinasjonsbehandling etterfulgt av ukentlig monoterapi ADI-PEG 20 eller PBO (hver syklus er 21 dager). Personer som tolererer kjemoterapi kan fortsette kjemoterapi utover 8 sykluser og opptil 104 uker (~2 år).
Sekundært sluttpunkt for sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Forsøkspersonene vil få triplettkombinasjonsbehandling etterfulgt av ukentlig monoterapi ADI-PEG 20 eller PBO (hver syklus er 21 dager). Personer som tolererer kjemoterapi kan fortsette kjemoterapi utover 8 sykluser og opptil 104 uker (~2 år).
Alle klinisk signifikante abnormiteter og forverringer vil bli fulgt og gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE V5).
Forsøkspersonene vil få triplettkombinasjonsbehandling etterfulgt av ukentlig monoterapi ADI-PEG 20 eller PBO (hver syklus er 21 dager). Personer som tolererer kjemoterapi kan fortsette kjemoterapi utover 8 sykluser og opptil 104 uker (~2 år).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Polaris Group

Etterforskere

  • Studieleder: John S Bomalaski, Polaris Group

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. november 2023

Primær fullføring (Faktiske)

25. mai 2026

Studiet fullført (Faktiske)

25. mai 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

3. februar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • POLARIS2022-001

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere