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Estudo de ADI-PEG 20 ou Placebo Plus Gem e Doc em Indivíduos Tratados Anteriormente com Leiomiossarcoma (ARGSARC)

22 de junho de 2026 atualizado por: Polaris Group

ADI-PEG 20 ou placebo mais gencitabina e docetaxel em indivíduos previamente tratados com leiomiossarcoma (ARGSARC): um estudo randomizado, duplo-cego, multicêntrico de fase 3

Comparar a eficácia e a segurança em indivíduos com LMS avançado ou metastático previamente tratados com uma antraciclina.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de fase 3 global, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos, que comparará a eficácia e a segurança em indivíduos com LMS avançado ou metastático previamente tratados com antraciclina.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

218

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • UHN - Princess Margaret Cancer Center (Ontario)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 311
        • McGill University Health Centre (Quebec)
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University Medical Centre
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Cancer Center/ CU Anschutz Medical Campus
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami/ Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Mass General Brigham Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Health
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center/ The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19106
        • UPenn (Abramson Cancer Center, Pennsylvania Hospital)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin/ Froedtert Hospital
  • Taiwan
    • Niaosong District
      • Kaohsiung City, Niaosong District, Taiwan, 83301
        • Chang Gung Medical Foundation Kaohsiung
    • Taipei
      • Taipei, Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Um sujeito será elegível para participação no estudo se atender aos seguintes critérios:

    1. Confirmado histologicamente ou citologicamente, grau 2 ou 3, LMS STS que seria tratado de forma padrão com Gem ou GemDoc.
    2. Determinação do subtipo LMS: uterino ou não uterino.
    3. Doença mensurável por RECIST 1.1 (Apêndice A), definida como lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada, como ≥ 20 mm por radiografia de tórax ou ≥ 10 mm com paquímetro por exame clínico.
    4. Tratamento prévio com até 2 regimes sistêmicos, incluindo pelo menos 1 regime sistêmico contendo doxorrubicina.
    5. Tratamento > há um ano no cenário adjuvante/neoadjuvante com Gem ou Doc é permitido.
    6. Idade > 18 anos.
    7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de < 1 na inscrição (Apêndice B).
    8. Leucócitos ≥ 3.000/mcL.
    9. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL.
    10. Plaquetas ≥ 100.000/mcL.
    11. Bilirrubina total ≤ 2 x LSN. (≤ 3 x LSN para possíveis indivíduos com doença de Gilbert)
    12. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x LSN (ou ≤ 5 x LSN se houver metástases hepáticas)
    13. Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min (pela equação de Cockcroft-Gault).
    14. Ácido úrico sérico ≤ 8 mg/dL (com ou sem controle medicamentoso).
    15. O intervalo QTc varia de 350 a 450 ms para homens adultos e de 360 ​​a 460 ms para mulheres adultas.
    16. Os indivíduos e seus parceiros devem ser solicitados a usar métodos contraceptivos apropriados. Eles devem concordar em usar 2 formas de contracepção ou concordar em abster-se de relações sexuais durante o estudo e por 35 dias após a última dose de ADI-PEG 20 ou por pelo menos 3 meses (sujeitos do sexo masculino) ou 6 meses (sujeitos do sexo feminino ) após o tratamento com gencitabina, o que for de maior duração.
    17. Capacidade de compreensão e vontade de assinar o termo de consentimento informado.
    18. Não são permitidos estudos concomitantes de drogas experimentais.

Critério de exclusão:

  • Um sujeito não será elegível para participação no estudo se atender a qualquer um dos critérios de exclusão:

    1. Indivíduos com história de outro câncer primário, incluindo segunda malignidade coexistente, com exceção de: a) câncer de pele não melanoma ressecado curativamente; b) carcinoma cervical in situ tratado curativamente; ou c) outro tumor sólido primário sem doença ativa conhecida presente na opinião do investigador não afetará o resultado do sujeito no contexto do diagnóstico atual.
    2. Atualmente recebendo outros agentes investigativos.
    3. Tratamento prévio com ADI-PEG 20, Gem ou Doc. Os pacientes tratados há > um ano no cenário adjuvante/neoadjuvante com Gem ou Doc podem ser inscritos.
    4. Metástases cerebrais conhecidas. Esses pacientes devem ser excluídos deste estudo devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
    5. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a ADI-PEG 20, Gem, Doc, polissorbato 80, compostos peguilados ou outros agentes usados ​​neste estudo.
    6. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
    7. História de transtorno convulsivo não relacionado ao câncer subjacente.
    8. Neuropatia de grau 2 ou superior.
    9. Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 14 dias após a entrada no estudo.
    10. Positividade conhecida para HIV na terapia antirretroviral combinada devido ao potencial de interações farmacocinéticas com o tratamento em estudo. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ADIGemDoc
ADI-PEG 20: 36 mg/m2 no Dia -7 do Ciclo 1 e Dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 21 dias Gemcitabina: 600 mg/m2 nos dias 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias Docetaxel: 60 mg/m2 no dia 8 de cada ciclo de 21 dias
Medicamento: ADI PEG20
Tratamento para leiomiossarcoma uterino/não uterino (LMS) avançado ou metastático
Outros nomes:
  • Pegargiminase
Comparador de Placebo: PBOGemDoc
Placebo: PBO correspondente no Dia -7 do Ciclo 1 e Dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 21 dias Gemcitabina: 900 mg/m2 nos dias 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias Docetaxel: 75 mg/m2 em dia 8 de cada ciclo de 21 dias
Outro: Placebo
Tratamento para leiomiossarcoma uterino/não uterino (LMS) avançado ou metastático

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ponto final primário de PFS
Prazo: Os indivíduos receberão tratamento de combinação tripla seguido de monoterapia semanal ADI-PEG 20 ou PBO (cada ciclo é de 21 dias). Os indivíduos que toleram a quimioterapia podem continuar a quimioterapia além de 8 ciclos e até 104 semanas (~2 anos).
O objetivo principal é comparar o endpoint primário de PFS em indivíduos tratados com a enzima degradadora de arginina ADI-PEG 20 mais Gem e Doc (ADIGemDoc) ou PBO mais Gem e Doc (PBOGemDoc) na configuração de 2ª ou 3ª linha usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 avaliado por comitê de revisão central independente e cego (BICR)
Os indivíduos receberão tratamento de combinação tripla seguido de monoterapia semanal ADI-PEG 20 ou PBO (cada ciclo é de 21 dias). Os indivíduos que toleram a quimioterapia podem continuar a quimioterapia além de 8 ciclos e até 104 semanas (~2 anos).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ponto Final Secundário de ORR (CR+PR)
Prazo: Os indivíduos receberão tratamento de combinação tripla seguido de monoterapia semanal ADI-PEG 20 ou PBO (cada ciclo é de 21 dias). Os indivíduos que toleram a quimioterapia podem continuar a quimioterapia além de 8 ciclos e até 104 semanas (~2 anos).

Os objetivos secundários são comparar ADIGemDoc versus PBOGemDoc em relação a:

Taxa de resposta objetiva (ORR) (resposta completa [CR] + resposta parcial [PR]) O endpoint secundário de ORR será avaliado por BICR usando RECIST 1.1 e testado usando um teste CMH estratificado pelos fatores de estratificação usados ​​durante a randomização com base no população ITT.
Os indivíduos receberão tratamento de combinação tripla seguido de monoterapia semanal ADI-PEG 20 ou PBO (cada ciclo é de 21 dias). Os indivíduos que toleram a quimioterapia podem continuar a quimioterapia além de 8 ciclos e até 104 semanas (~2 anos).
Ponto Final Secundário de Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Os indivíduos receberão tratamento de combinação tripla seguido de monoterapia semanal ADI-PEG 20 ou PBO (cada ciclo é de 21 dias). Os indivíduos que toleram a quimioterapia podem continuar a quimioterapia além de 8 ciclos e até 104 semanas (~2 anos).

Os objetivos secundários são comparar ADIGemDoc versus PBOGemDoc em relação a:

SO

O endpoint secundário de OS será testado usando um teste de log-rank estratificado pelos fatores de estratificação usados ​​durante a randomização com base na população ITT. Um modelo Cox estratificado será usado para estimar FC e IC 95%, e curvas KM serão usadas para estimar a mediana OS e IC 95%.
Os indivíduos receberão tratamento de combinação tripla seguido de monoterapia semanal ADI-PEG 20 ou PBO (cada ciclo é de 21 dias). Os indivíduos que toleram a quimioterapia podem continuar a quimioterapia além de 8 ciclos e até 104 semanas (~2 anos).
Ponto Final Secundário de Segurança e Tolerabilidade
Prazo: Os indivíduos receberão tratamento de combinação tripla seguido de monoterapia semanal ADI-PEG 20 ou PBO (cada ciclo é de 21 dias). Os indivíduos que toleram a quimioterapia podem continuar a quimioterapia além de 8 ciclos e até 104 semanas (~2 anos).
Todas as anormalidades e deteriorações clinicamente significativas serão acompanhadas e classificadas de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia do National Cancer Institute para Eventos Adversos (NCI CTCAE V5).
Os indivíduos receberão tratamento de combinação tripla seguido de monoterapia semanal ADI-PEG 20 ou PBO (cada ciclo é de 21 dias). Os indivíduos que toleram a quimioterapia podem continuar a quimioterapia além de 8 ciclos e até 104 semanas (~2 anos).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Polaris Group

Investigadores

  • Diretor de estudo: John S Bomalaski, Polaris Group

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de novembro de 2023

Conclusão Primária (Real)

25 de maio de 2026

Conclusão do estudo (Real)

25 de maio de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de dezembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de janeiro de 2023

Primeira postagem (Real)

3 de fevereiro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • POLARIS2022-001

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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