Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ADI-PEG 20 или Placebo Plus Gem and Doc у ранее леченных субъектов с лейомиосаркомой (ARGSARC)

22 июня 2026 г. обновлено: Polaris Group

ADI-PEG 20 или плацебо плюс гемцитабин и доцетаксел у ранее леченных субъектов с лейомиосаркомой (ARGSARC): рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование фазы 3

Сравнить эффективность и безопасность у субъектов с прогрессирующим или метастатическим лейомиосаркомой, ранее получавших антрациклин.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это глобальное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 с параллельными группами, в котором будут сравниваться эффективность и безопасность у субъектов с прогрессирующим или метастатическим лейомиосаркомой, ранее получавших антрациклин.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

218

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • UHN - Princess Margaret Cancer Center (Ontario)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 311
        • McGill University Health Centre (Quebec)
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University Medical Centre
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • UCSF
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Cancer Center/ CU Anschutz Medical Campus
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami/ Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Mass General Brigham Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone Health
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center/ The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19106
        • UPenn (Abramson Cancer Center, Pennsylvania Hospital)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin/ Froedtert Hospital
  • Тайвань
    • Niaosong District
      • Kaohsiung City, Niaosong District, Тайвань, 83301
        • Chang Gung Medical Foundation Kaohsiung
    • Taipei
      • Taipei, Taipei, Тайвань, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taipei, Тайвань, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъект будет иметь право на участие в исследовании, если он / она соответствует следующим критериям:

    1. Подтвержденный гистологически или цитологически 2-й или 3-й класс лейомиосаркомы лейомиосаркомы, который стандартно лечится с помощью Gem или GemDoc.
    2. Определение подтипа лейомиосаркомы: маточная или нематочная.
    3. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1 (Приложение A), определяемое как поражения, которые можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр), как ≥ 10 мм при КТ, как ≥ 20 мм при рентгенографии грудной клетки или ≥ 10 мм с помощью штангенциркуля при клиническом осмотре.
    4. Предшествующее лечение с использованием до 2 системных схем, включая как минимум 1 системную схему, содержащую доксорубицин.
    5. Разрешено лечение > одного года назад в рамках адъювантной/неоадъювантной терапии препаратами Gem или Doc.
    6. Возраст >18 лет.
    7. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < 1 при зачислении (Приложение B).
    8. Лейкоциты ≥ 3000/мкл.
    9. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл.
    10. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл.
    11. Общий билирубин ≤ 2 х ВГН. (≤ 3 x ULN для потенциальных субъектов с болезнью Жильбера)
    12. АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) ≤ 3 x ULN (или ≤ 5 x ULN, если присутствуют метастазы в печени)
    13. Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (по уравнению Кокрофта-Голта).
    14. Мочевая кислота в сыворотке ≤ 8 мг/дл (с медикаментозным контролем или без него).
    15. Интервал QTc колеблется от 350 до 450 мс у взрослых мужчин и от 360 до 460 мс у взрослых женщин.
    16. Субъектов и их партнеров следует попросить использовать соответствующие средства контрацепции. Они должны согласиться использовать 2 формы контрацепции или согласиться воздерживаться от половых контактов на время исследования и в течение 35 дней после последней дозы ADI-PEG 20 или в течение как минимум 3 месяцев (мужчины) или 6 месяцев (женщины). ) после лечения гемцитабином, в зависимости от того, что дольше.
    17. Способность понимать и готовность подписать форму информированного согласия.
    18. Не допускаются одновременные исследования лекарственных препаратов.

Критерий исключения:

  • Субъект не будет допущен к участию в исследовании, если он/она соответствует любому из критериев исключения:

    1. Субъекты с другим первичным раком в анамнезе, включая сопутствующее второе злокачественное новообразование, за исключением: а) радикально резецированного немеланомного рака кожи; б) радикально леченная карцинома шейки матки in situ; или c) другая первичная солидная опухоль без известного активного заболевания, присутствующего, по мнению исследователя, не повлияет на исход заболевания в условиях текущего диагноза.
    2. В настоящее время получает другие исследовательские агенты.
    3. Предшествующее лечение ADI-PEG 20, Gem или Doc. Пациенты, пролеченные > одного года назад в рамках адъювантной/неоадъювантной терапии с помощью Gem или Doc, могут быть зачислены.
    4. Известные метастазы в головной мозг. Такие пациенты должны быть исключены из этого исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
    5. История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу ADI-PEG 20, Gem, Doc, полисорбату 80, пегилированным соединениям или другим агентам, использованным в этом исследовании.
    6. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
    7. История судорожного расстройства, не связанного с основным раком.
    8. Нейропатия 2 степени или выше.
    9. Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней после включения в исследование.
    10. Известный ВИЧ-положительный результат при комбинированной антиретровирусной терапии из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с исследуемым препаратом. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ADIGemDoc
ADI-PEG 20: 36 мг/м2 в день -7 цикла 1 и в дни 1, 8 и 15 каждого 21-дневного цикла Гемцитабин: 600 мг/м2 в дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла Доцетаксел: 60 мг/м2 на 8-й день каждого 21-дневного цикла
Лекарство: АДИ ПЭГ20
Лечение распространенной или метастатической лейомиосаркомы матки/вне матки (LMS)
Другие имена:
  • Пегаргиминаза
Плацебо Компаратор: PBOGemDoc
Плацебо: соответствующий PBO в день -7 цикла 1 и в дни 1, 8 и 15 каждого 21-дневного цикла Гемцитабин: 900 мг/м2 в дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла Доцетаксел: 75 мг/м2 в 8-й день каждого 21-дневного цикла
Другой: Плацебо
Лечение распространенной или метастатической лейомиосаркомы матки/вне матки (LMS)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичная конечная точка ВБП
Временное ограничение: Субъекты будут получать тройное комбинированное лечение с последующей еженедельной монотерапией ADI-PEG 20 или PBO (каждый цикл составляет 21 день). Субъекты, переносящие химиотерапию, могут продолжать химиотерапию после 8 циклов и до 104 недель (~ 2 лет).
Основная цель состоит в том, чтобы сравнить первичную конечную точку ВБП у субъектов, получавших фермент, разлагающий аргинин, ADI-PEG 20 плюс Gem and Doc (ADIGemDoc) или PBO плюс Gem and Doc (PBOGemDoc) во 2-й или 3-й линии с использованием критериев оценки ответа. в солидных опухолях (RECIST) 1.1 оценивается слепым независимым центральным экспертным комитетом (BICR)
Субъекты будут получать тройное комбинированное лечение с последующей еженедельной монотерапией ADI-PEG 20 или PBO (каждый цикл составляет 21 день). Субъекты, переносящие химиотерапию, могут продолжать химиотерапию после 8 циклов и до 104 недель (~ 2 лет).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вторичная конечная точка ORR (CR+PR)
Временное ограничение: Субъекты будут получать тройное комбинированное лечение с последующей еженедельной монотерапией ADI-PEG 20 или PBO (каждый цикл составляет 21 день). Субъекты, переносящие химиотерапию, могут продолжать химиотерапию после 8 циклов и до 104 недель (~ 2 лет).

Второстепенными целями являются сравнение ADIGemDoc и PBOGemDoc в отношении:

Частота объективного ответа (ЧОО) (полный ответ [ПО] + частичный ответ [ЧО]) Вторичная конечная точка ЧОО будет оцениваться с помощью BICR с использованием RECIST 1.1 и тестироваться с использованием теста CMH, стратифицированного по факторам стратификации, использованным во время рандомизации на основе Население ИТТ.
Субъекты будут получать тройное комбинированное лечение с последующей еженедельной монотерапией ADI-PEG 20 или PBO (каждый цикл составляет 21 день). Субъекты, переносящие химиотерапию, могут продолжать химиотерапию после 8 циклов и до 104 недель (~ 2 лет).
Вторичная конечная точка общей выживаемости (ОВ)
Временное ограничение: Субъекты будут получать тройное комбинированное лечение с последующей еженедельной монотерапией ADI-PEG 20 или PBO (каждый цикл составляет 21 день). Субъекты, переносящие химиотерапию, могут продолжать химиотерапию после 8 циклов и до 104 недель (~ 2 лет).

Второстепенными целями являются сравнение ADIGemDoc и PBOGemDoc в отношении:

Операционные системы

Вторичная конечная точка ОС будет проверена с использованием теста логарифмического ранга, стратифицированного факторами стратификации, использованными во время рандомизации на основе ITT-популяции. Стратифицированная модель Кокса будет использоваться для оценки ЧСС и 95% ДИ, а кривые КМ будут использоваться для оценки медианы ОВ и 95% ДИ.
Субъекты будут получать тройное комбинированное лечение с последующей еженедельной монотерапией ADI-PEG 20 или PBO (каждый цикл составляет 21 день). Субъекты, переносящие химиотерапию, могут продолжать химиотерапию после 8 циклов и до 104 недель (~ 2 лет).
Вторичная конечная точка безопасности и переносимости
Временное ограничение: Субъекты будут получать тройное комбинированное лечение с последующей еженедельной монотерапией ADI-PEG 20 или PBO (каждый цикл составляет 21 день). Субъекты, переносящие химиотерапию, могут продолжать химиотерапию после 8 циклов и до 104 недель (~ 2 лет).
Все клинически значимые аномалии и ухудшения будут отслеживаться и оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE V5).
Субъекты будут получать тройное комбинированное лечение с последующей еженедельной монотерапией ADI-PEG 20 или PBO (каждый цикл составляет 21 день). Субъекты, переносящие химиотерапию, могут продолжать химиотерапию после 8 циклов и до 104 недель (~ 2 лет).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Polaris Group

Следователи

  • Директор по исследованиям: John S Bomalaski, Polaris Group

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 ноября 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 мая 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 мая 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 января 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 февраля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • POLARIS2022-001

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться