Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van ADI-PEG 20 of Placebo Plus Gem en Doc bij eerder behandelde proefpersonen met leiomyosarcoom (ARGSARC)

22 juni 2026 bijgewerkt door: Polaris Group

ADI-PEG 20 of Placebo Plus Gemcitabine en Docetaxel bij eerder behandelde proefpersonen met leiomyosarcoom (ARGSARC): een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter fase 3-studie

Om de werkzaamheid en veiligheid te vergelijken bij proefpersonen met gevorderde of gemetastaseerde LMS die eerder werden behandeld met een anthracycline.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een wereldwijde, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie met parallelle groepen waarin de werkzaamheid en veiligheid worden vergeleken bij proefpersonen met gevorderd of gemetastaseerd LMS die eerder werden behandeld met een anthracycline.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

218

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • UHN - Princess Margaret Cancer Center (Ontario)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 311
        • McGill University Health Centre (Quebec)
  • Taiwan
    • Niaosong District
      • Kaohsiung City, Niaosong District, Taiwan, 83301
        • Chang Gung Medical Foundation Kaohsiung
    • Taipei
      • Taipei, Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford University Medical Centre
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • UCSF
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Cancer Center/ CU Anschutz Medical Campus
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami/ Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Mass General Brigham Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Langone Health
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center/ The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19106
        • UPenn (Abramson Cancer Center, Pennsylvania Hospital)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin/ Froedtert Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Een proefpersoon komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als hij/zij aan de volgende criteria voldoet:

    1. Histologisch of cytologisch bevestigd, graad 2 of 3, LMS STS die standaard zou worden behandeld met Gem of GemDoc.
    2. Bepaling van het LMS-subtype: baarmoeder of niet-baarmoeder.
    3. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 (bijlage A), gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 10 mm met CT-scan, als ≥ 20 mm met thoraxfoto, of ≥ 10 mm met remklauwen door klinisch onderzoek.
    4. Eerdere behandeling met maximaal 2 systemische behandelingen, waaronder ten minste 1 systemische behandeling met doxorubicine.
    5. Behandeling > een jaar geleden in de adjuvante/neoadjuvante setting met Gem of Doc is toegestaan.
    6. Leeftijd >18 jaar.
    7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus < 1 bij inschrijving (bijlage B).
    8. Leukocyten ≥ 3.000/mcl.
    9. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl.
    10. Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl.
    11. Totaal bilirubine ≤ 2 x ULN. (≤ 3 x ULN voor potentiële proefpersonen met de ziekte van Gilbert)
    12. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x ULN (of ≤ 5 x ULN als er levermetastasen aanwezig zijn)
    13. Creatinineklaring ≥ 60 ml/min (volgens Cockcroft-Gault-vergelijking).
    14. Serum urinezuur ≤ 8 mg/dL (met of zonder medicatiecontrole).
    15. QTc-intervalbereik van 350 tot 450 ms voor volwassen mannen en van 360 tot 460 ms voor volwassen vrouwen.
    16. Onderwerpen en hun partners moeten worden gevraagd om geschikte anticonceptie te gebruiken. Ze moeten ermee instemmen om 2 vormen van anticonceptie te gebruiken of om af te zien van geslachtsgemeenschap voor de duur van het onderzoek en gedurende 35 dagen na de laatste dosis ADI-PEG 20 of gedurende ten minste 3 maanden (mannelijke proefpersonen) of 6 maanden (vrouwelijke proefpersonen). ) na behandeling met gemcitabine, afhankelijk van welke de langste is.
    17. Bekwaamheid om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en bereidheid om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.
    18. Gelijktijdige onderzoeken naar geneesmiddelen zijn niet toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

  • Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als hij/zij voldoet aan een van de uitsluitingscriteria:

    1. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een andere primaire vorm van kanker, waaronder co-existente tweede maligniteiten, met uitzondering van: a) curatief gereseceerde niet-melanome huidkanker; b) curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ; of c) een andere primaire solide tumor zonder bekende actieve ziekte die naar de mening van de onderzoeker aanwezig is, heeft geen invloed op de uitkomst van de proefpersoon in de setting van de huidige diagnose.
    2. Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
    3. Voorafgaande behandeling met ADI-PEG 20, Gem of Doc. Patiënten die > een jaar geleden zijn behandeld in de adjuvante/neoadjuvante setting met Gem of Doc mogen worden ingeschreven.
    4. Bekende hersenmetastasen. Dergelijke patiënten moeten worden uitgesloten van deze studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.
    5. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ADI-PEG 20, Gem, Doc, polysorbaat 80, gepegyleerde verbindingen of andere middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt.
    6. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
    7. Geschiedenis van convulsies die geen verband houden met onderliggende kanker.
    8. Graad 2 of hoger neuropathie.
    9. Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
    10. Bekende hiv-positiviteit bij antiretrovirale combinatietherapie vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met de onderzoeksbehandeling. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ADIGemDoc
ADI-PEG 20: 36 mg/m2 op dag -7 van cyclus 1 en dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 21 dagen Gemcitabine: 600 mg/m2 op dag 1 en 8 van elke cyclus van 21 dagen Docetaxel: 60 mg/m2 op dag 8 van elke cyclus van 21 dagen
Geneesmiddel: ADI PEG20
Behandeling voor gevorderd of gemetastaseerd uterien/niet-uterien leiomyosarcoom (LMS)
Andere namen:
  • Pegargiminase
Placebo-vergelijker: PBOGemDoc
Placebo: overeenkomende PBO op dag -7 van cyclus 1 en dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 21 dagen Gemcitabine: 900 mg/m2 op dag 1 en 8 van elke cyclus van 21 dagen Docetaxel: 75 mg/m2 op dag 8 van elke cyclus van 21 dagen
Ander: Placebo
Behandeling voor gevorderd of gemetastaseerd uterien/niet-uterien leiomyosarcoom (LMS)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Primair eindpunt van PFS
Tijdsspanne: De proefpersonen krijgen een tripletcombinatiebehandeling gevolgd door wekelijkse monotherapie ADI-PEG 20 of PBO (elke cyclus duurt 21 dagen). Proefpersonen die chemotherapie verdragen, kunnen de chemotherapie voortzetten na 8 cycli en tot 104 weken (~2 jaar).
Het primaire doel is om het primaire eindpunt van PFS te vergelijken bij patiënten die zijn behandeld met het arginine-afbrekende enzym ADI-PEG 20 plus Gem en Doc (ADIGemDoc) of PBO plus Gem en Doc (PBOGemDoc) in de 2e of 3e lijnssetting met behulp van responsevaluatiecriteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale toetsingscommissie (BICR)
De proefpersonen krijgen een tripletcombinatiebehandeling gevolgd door wekelijkse monotherapie ADI-PEG 20 of PBO (elke cyclus duurt 21 dagen). Proefpersonen die chemotherapie verdragen, kunnen de chemotherapie voortzetten na 8 cycli en tot 104 weken (~2 jaar).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Secundair eindpunt van ORR (CR+PR)
Tijdsspanne: De proefpersonen krijgen een tripletcombinatiebehandeling gevolgd door wekelijkse monotherapie ADI-PEG 20 of PBO (elke cyclus duurt 21 dagen). Proefpersonen die chemotherapie verdragen, kunnen de chemotherapie voortzetten na 8 cycli en tot 104 weken (~2 jaar).

De secundaire doelstellingen zijn om ADIGemDoc te vergelijken met PBOGemDoc met betrekking tot:

Objectief responspercentage (ORR) (volledige respons [CR] + gedeeltelijke respons [PR]) Het secundaire eindpunt van ORR zal worden beoordeeld door BICR met behulp van RECIST 1.1 en getest met behulp van een CMH-test gestratificeerd op basis van de stratificatiefactoren die zijn gebruikt tijdens de randomisatie op basis van de ITT-bevolking.
De proefpersonen krijgen een tripletcombinatiebehandeling gevolgd door wekelijkse monotherapie ADI-PEG 20 of PBO (elke cyclus duurt 21 dagen). Proefpersonen die chemotherapie verdragen, kunnen de chemotherapie voortzetten na 8 cycli en tot 104 weken (~2 jaar).
Secundair eindpunt van algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: De proefpersonen krijgen een tripletcombinatiebehandeling gevolgd door wekelijkse monotherapie ADI-PEG 20 of PBO (elke cyclus duurt 21 dagen). Proefpersonen die chemotherapie verdragen, kunnen de chemotherapie voortzetten na 8 cycli en tot 104 weken (~2 jaar).

De secundaire doelstellingen zijn om ADIGemDoc te vergelijken met PBOGemDoc met betrekking tot:

Besturingssysteem

Het secundaire eindpunt van OS zal worden getest met behulp van een log-rank-test, gestratificeerd op basis van de stratificatiefactoren die zijn gebruikt tijdens de randomisatie op basis van de ITT-populatie. Een gestratificeerd Cox-model zal worden gebruikt om HR en 95% BI te schatten, en KM-curven zullen worden gebruikt om OS-mediaan en 95% BI te schatten.
De proefpersonen krijgen een tripletcombinatiebehandeling gevolgd door wekelijkse monotherapie ADI-PEG 20 of PBO (elke cyclus duurt 21 dagen). Proefpersonen die chemotherapie verdragen, kunnen de chemotherapie voortzetten na 8 cycli en tot 104 weken (~2 jaar).
Secundair eindpunt van veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: De proefpersonen krijgen een tripletcombinatiebehandeling gevolgd door wekelijkse monotherapie ADI-PEG 20 of PBO (elke cyclus duurt 21 dagen). Proefpersonen die chemotherapie verdragen, kunnen de chemotherapie voortzetten na 8 cycli en tot 104 weken (~2 jaar).
Alle klinisch significante afwijkingen en verslechteringen worden gevolgd en beoordeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE V5).
De proefpersonen krijgen een tripletcombinatiebehandeling gevolgd door wekelijkse monotherapie ADI-PEG 20 of PBO (elke cyclus duurt 21 dagen). Proefpersonen die chemotherapie verdragen, kunnen de chemotherapie voortzetten na 8 cycli en tot 104 weken (~2 jaar).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Polaris Group

Onderzoekers

  • Studie directeur: John S Bomalaski, Polaris Group

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 november 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 mei 2026

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 mei 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 februari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • POLARIS2022-001

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren