Studie von ADI-PEG 20 oder Placebo Plus Gem und Doc bei zuvor behandelten Patienten mit Leiomyosarkom (ARGSARC)

Einschlusskriterien:

• Ein Proband ist für die Studienteilnahme geeignet, wenn er/sie die folgenden Kriterien erfüllt:

  1. Histologisch oder zytologisch bestätigt, Grad 2 oder 3, LMS STS, das standardmäßig mit Gem oder GemDoc behandelt würde.
  2. Bestimmung des LMS-Subtyps: uterin oder nicht uterin.
  3. Messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 (Anhang A), definiert als Läsionen, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) als ≥ 10 mm mit CT-Scan, als ≥ 20 mm mit Thorax-Röntgen oder ≥ genau gemessen werden können 10 mm mit Bremssätteln durch klinische Untersuchung.
  4. Vorherige Behandlung mit bis zu 2 systemischen Therapien, einschließlich mindestens einer systemischen Therapie mit Doxorubicin.
  5. Behandlung > vor einem Jahr im adjuvanten/neoadjuvanten Setting mit Gem oder Doc ist erlaubt.
  6. Alter >18 Jahre.
  7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von < 1 bei der Einschreibung (Anhang B).
  8. Leukozyten ≥ 3.000/μl.
  9. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl.
  10. Blutplättchen ≥ 100.000/μl.
  11. Gesamtbilirubin ≤ 2 x ULN. (≤ 3 x ULN für potenzielle Probanden mit Gilbert-Krankheit)
  12. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x ULN (oder ≤ 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)
  13. Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (gemäß Cockcroft-Gault-Gleichung).
  14. Serum-Harnsäure ≤ 8 mg/dL (mit oder ohne medikamentöse Kontrolle).
  15. Das QTc-Intervall reicht von 350 bis 450 ms für erwachsene Männer und von 360 bis 460 ms für erwachsene Frauen.
  16. Die Probanden und ihre Partner müssen aufgefordert werden, geeignete Verhütungsmittel zu verwenden. Sie müssen zustimmen, 2 Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden oder sich bereit erklären, für die Dauer der Studie und für 35 Tage nach der letzten Dosis von ADI-PEG 20 oder für mindestens 3 Monate (männliche Probanden) oder 6 Monate (weibliche Probanden) auf Geschlechtsverkehr zu verzichten ) nach Behandlung mit Gemcitabin, je nachdem, welche Dauer länger ist.
  17. Fähigkeit, die Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu unterzeichnen.
  18. Es sind keine gleichzeitigen Arzneimittelstudien zulässig.

Ausschlusskriterien:

• Ein Proband kommt nicht zur Studienteilnahme in Frage, wenn er/sie eines der Ausschlusskriterien erfüllt:

  1. Patienten mit einer Vorgeschichte eines anderen primären Krebses, einschließlich einer gleichzeitig bestehenden zweiten Malignität, mit Ausnahme von: a) kurativ reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs; b) kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ; oder c) ein anderer primärer solider Tumor ohne bekannte aktive Krankheit, der nach Meinung des Prüfarztes vorliegt, wird das Ergebnis des Patienten im Rahmen der aktuellen Diagnose nicht beeinflussen.
  2. Derzeit Empfang anderer Ermittlungsagenten.
  3. Vorbehandlung mit ADI-PEG 20, Gem oder Doc. Patienten, die vor > einem Jahr im adjuvanten/neoadjuvanten Setting mit Gem oder Doc behandelt wurden, dürfen aufgenommen werden.
  4. Bekannte Hirnmetastasen. Solche Patienten müssen aufgrund ihrer schlechten Prognose von dieser Studie ausgeschlossen werden und weil sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
  5. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie ADI-PEG 20, Gem, Doc, Polysorbat 80, pegylierte Verbindungen oder andere in dieser Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind.
  6. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
  7. Anfallsleiden in der Anamnese, das nicht mit dem zugrunde liegenden Krebs in Zusammenhang steht.
  8. Neuropathie Grad 2 oder höher.
  9. Schwanger und/oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben.
  10. Bekannte HIV-Positivität bei antiretroviraler Kombinationstherapie aufgrund des Potenzials für pharmakokinetische Wechselwirkungen mit der Studienbehandlung. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden. Bei Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden bei entsprechender Indikation entsprechende Studien durchgeführt.