Studie av ADI-PEG 20 eller Placebo Plus Gem och Doc hos tidigare behandlade patienter med Leiomyosarcoma (ARGSARC)

Inklusionskriterier:

• Ett ämne kommer att vara berättigat till studiedeltagande om han/hon uppfyller följande kriterier:

  1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad, grad 2 eller 3, LMS STS som skulle standardbehandlas med Gem eller GemDoc.
  2. Bestämning av LMS-subtyp: uterin eller icke-uterin.
  3. Mätbar sjukdom per RECIST 1.1 (Bilaga A), definierad som lesioner som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥ 10 mm med CT-skanning, som ≥ 20 mm med lungröntgen, eller ≥ 10 mm med bromsok vid klinisk undersökning.
  4. Tidigare behandling med upp till 2 systemiska kurer, inklusive minst 1 systemisk kur innehållande doxorubicin.
  5. Behandling för > ett år sedan i adjuvant/neoadjuvant miljö med Gem eller Doc är tillåten.
  6. Ålder >18 år.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på < 1 vid inskrivning (bilaga B).
  8. Leukocyter ≥ 3 000/mcL.
  9. Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL.
  10. Trombocyter ≥ 100 000/mcL.
  11. Totalt bilirubin ≤ 2 x ULN. (≤ 3 x ULN för potentiella patienter med Gilberts sjukdom)
  12. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x ULN (eller ≤ 5 x ULN om levermetastaser finns)
  13. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (enligt Cockcroft-Gaults ekvation).
  14. Serumurinsyra ≤ 8 mg/dL (med eller utan läkemedelskontroll).
  15. QTc-intervallet sträcker sig från 350 till 450 ms för vuxna män och från 360 till 460 ms för vuxna kvinnor.
  16. Försökspersoner och deras partner måste uppmanas att använda lämplig preventivmedel. De måste gå med på att använda 2 former av preventivmedel eller samtycka till att avstå från samlag under studiens varaktighet och i 35 dagar efter den sista dosen av ADI-PEG 20 eller i minst 3 månader (manliga försökspersoner) eller 6 månader (kvinnliga försökspersoner ) efter behandling med gemcitabin, beroende på vilken som är längst.
  17. Förmåga att förstå och vilja att underteckna formuläret för informerat samtycke.
  18. Inga samtidiga läkemedelsstudier är tillåtna.

Exklusions kriterier:

• En försöksperson kommer inte att vara berättigad till studiedeltagande om han/hon uppfyller något av uteslutningskriterierna:

  1. Försökspersoner med en historia av en annan primär cancer, inklusive samexisterande andra malignitet, med undantag av: a) kurativt resekerad icke-melanom hudcancer; b) kurativt behandlat cervixkarcinom in situ; eller c) annan primär solid tumör utan känd aktiv sjukdom närvarande enligt utredarens åsikt inte kommer att påverka försökspersonens resultat vid den aktuella diagnosen.
  2. Tar för närvarande emot andra undersökningsagenter.
  3. Tidigare behandling med ADI-PEG 20, Gem eller Doc. Patienter som behandlats för > ett år sedan i adjuvant/neoadjuvans-miljö med Gem eller Doc får registreras.
  4. Kända hjärnmetastaser. Sådana patienter måste uteslutas från denna studie på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
  5. Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ADI-PEG 20, Gem, Doc, polysorbat 80, pegylerade föreningar eller andra medel som används i denna studie.
  6. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  7. Historik av anfallsstörning som inte är relaterad till underliggande cancer.
  8. Neuropati grad 2 eller högre.
  9. Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar efter att studien påbörjats.
  10. Känd HIV-positivitet på antiretroviral kombinationsterapi på grund av potentialen för farmakokinetiska interaktioner med studiebehandlingen. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat.