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Studio di ADI-PEG 20 o Placebo Plus Gem e Doc in soggetti precedentemente trattati con leiomiosarcoma (ARGSARC)

22 giugno 2026 aggiornato da: Polaris Group

ADI-PEG 20 o placebo più gemcitabina e docetaxel in soggetti precedentemente trattati con leiomiosarcoma (ARGSARC): uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, multicentrico

Per confrontare l'efficacia e la sicurezza in soggetti con LMS avanzato o metastatico precedentemente trattati con un'antraciclina.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 3 globale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli che confronterà l'efficacia e la sicurezza in soggetti con LMS avanzato o metastatico precedentemente trattati con un'antraciclina.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

218

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • UHN - Princess Margaret Cancer Center (Ontario)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 311
        • McGill University Health Centre (Quebec)
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford University Medical Centre
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • UCSF
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Cancer Center/ CU Anschutz Medical Campus
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami/ Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Mass General Brigham Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Langone Health
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center/ The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19106
        • UPenn (Abramson Cancer Center, Pennsylvania Hospital)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin/ Froedtert Hospital
  • Taiwan
    • Niaosong District
      • Kaohsiung City, Niaosong District, Taiwan, 83301
        • Chang Gung Medical Foundation Kaohsiung
    • Taipei
      • Taipei, Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Un soggetto sarà idoneo alla partecipazione allo studio se soddisfa i seguenti criteri:

    1. Confermato istologicamente o citologicamente, grado 2 o 3, LMS STS che verrebbe trattato in modo standard con Gem o GemDoc.
    2. Determinazione del sottotipo LMS: uterino o non uterino.
    3. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1 (Appendice A), definita come lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 10 mm con la TAC, come ≥ 20 mm con la radiografia del torace, o ≥ 10 mm con calibri da esame clinico.
    4. Trattamento precedente con un massimo di 2 regimi sistemici, incluso almeno 1 regime sistemico contenente doxorubicina.
    5. È consentito il trattamento > un anno fa nel setting adiuvante/neoadiuvante con Gem o Doc.
    6. Età >18 anni.
    7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <1 al momento dell'arruolamento (Appendice B).
    8. Leucociti ≥ 3.000/mcL.
    9. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL.
    10. Piastrine ≥ 100.000/mcL.
    11. Bilirubina totale ≤ 2 x ULN. (≤ 3 x ULN per potenziali soggetti con Malattia di Gilbert)
    12. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x ULN (o ≤ 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche)
    13. Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (secondo l'equazione di Cockcroft-Gault).
    14. Acido urico sierico ≤ 8 mg/dL (con o senza controllo farmacologico).
    15. L'intervallo QTc varia da 350 a 450 ms per gli uomini adulti e da 360 a 460 ms per le donne adulte.
    16. Ai soggetti e ai loro partner deve essere chiesto di usare un metodo contraccettivo appropriato. Devono accettare di utilizzare 2 forme di contraccezione o accettare di astenersi dal rapporto per la durata dello studio e per 35 giorni dopo l'ultima dose di ADI-PEG 20 o per almeno 3 mesi (soggetti di sesso maschile) o 6 mesi (soggetti di sesso femminile) ) dopo il trattamento con gemcitabina, qualunque sia la durata maggiore.
    17. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il modulo di consenso informato.
    18. Non sono consentiti studi concomitanti sui farmaci sperimentali.

Criteri di esclusione:

  • Un soggetto non sarà idoneo alla partecipazione allo studio se soddisfa uno dei criteri di esclusione:

    1. - Soggetti con anamnesi di un altro tumore primario, inclusa una seconda neoplasia coesistente, ad eccezione di: a) carcinoma cutaneo non melanoma resecato in modo curativo; b) carcinoma cervicale in situ trattato curativamente; o c) altro tumore solido primario senza malattia attiva nota presente secondo l'opinione dello sperimentatore non influenzerà l'esito del soggetto nel contesto della diagnosi attuale.
    2. Attualmente sta ricevendo altri agenti investigativi.
    3. Previo trattamento con ADI-PEG 20, Gem o Doc. Possono essere arruolati pazienti trattati > un anno fa in ambito adiuvante/neoadiuvante con Gem o Doc.
    4. Metastasi cerebrali note. Tali pazienti devono essere esclusi da questo studio a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi avversi neurologici e di altro tipo.
    5. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ADI-PEG 20, Gem, Doc, polisorbato 80, composti pegilati o altri agenti utilizzati in questo studio.
    6. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
    7. Storia di disturbo convulsivo non correlato al cancro sottostante.
    8. Neuropatia di grado 2 o superiore.
    9. Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
    10. - Positività HIV nota alla terapia antiretrovirale di combinazione a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con il trattamento in studio. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ADIGemDoc
ADI-PEG 20: 36 mg/m2 il giorno -7 del ciclo 1 e i giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 21 giorni Gemcitabina: 600 mg/m2 i giorni 1 e 8 di ciascun ciclo di 21 giorni Docetaxel: 60 mg/m2 il giorno 8 di ciascun ciclo di 21 giorni
Droga: ADI PEG20
Trattamento per leiomiosarcoma uterino/non uterino (LMS) avanzato o metastatico
Altri nomi:
  • Pegargiminasi
Comparatore placebo: PBOGemDoc
Placebo: PBO corrispondente il giorno -7 del ciclo 1 e i giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo di 21 giorni Gemcitabina: 900 mg/m2 nei giorni 1 e 8 di ogni ciclo di 21 giorni Docetaxel: 75 mg/m2 il giorno 8 di ogni ciclo di 21 giorni
Altro: Placebo
Trattamento per leiomiosarcoma uterino/non uterino (LMS) avanzato o metastatico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punto finale primario di PFS
Lasso di tempo: I soggetti riceveranno un trattamento combinato tripletto seguito da una monoterapia settimanale ADI-PEG 20 o PBO (ogni ciclo è di 21 giorni). I soggetti che tollerano la chemioterapia possono continuare la chemioterapia oltre gli 8 cicli e fino a 104 settimane (~2 anni).
L'obiettivo primario è confrontare l'endpoint primario della PFS nei soggetti trattati con l'enzima di degradazione dell'arginina ADI-PEG 20 plus Gem and Doc (ADIGemDoc) o PBO plus Gem and Doc (PBOGemDoc) nella seconda o terza linea utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 valutato dal comitato di revisione centrale indipendente in cieco (BICR)
I soggetti riceveranno un trattamento combinato tripletto seguito da una monoterapia settimanale ADI-PEG 20 o PBO (ogni ciclo è di 21 giorni). I soggetti che tollerano la chemioterapia possono continuare la chemioterapia oltre gli 8 cicli e fino a 104 settimane (~2 anni).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punto finale secondario dell'ORR (CR+PR)
Lasso di tempo: I soggetti riceveranno un trattamento combinato tripletto seguito da una monoterapia settimanale ADI-PEG 20 o PBO (ogni ciclo è di 21 giorni). I soggetti che tollerano la chemioterapia possono continuare la chemioterapia oltre gli 8 cicli e fino a 104 settimane (~2 anni).

Gli obiettivi secondari sono confrontare ADIGemDoc rispetto a PBOGemDoc rispetto a:

Tasso di risposta obiettiva (ORR) (risposta completa [CR] + risposta parziale [PR]) L'endpoint secondario di ORR sarà valutato dal BICR utilizzando RECIST 1.1 e testato utilizzando un test CMH stratificato dai fattori di stratificazione utilizzati durante la randomizzazione sulla base del Popolazione ITT.
I soggetti riceveranno un trattamento combinato tripletto seguito da una monoterapia settimanale ADI-PEG 20 o PBO (ogni ciclo è di 21 giorni). I soggetti che tollerano la chemioterapia possono continuare la chemioterapia oltre gli 8 cicli e fino a 104 settimane (~2 anni).
Endpoint secondario della sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: I soggetti riceveranno un trattamento combinato tripletto seguito da una monoterapia settimanale ADI-PEG 20 o PBO (ogni ciclo è di 21 giorni). I soggetti che tollerano la chemioterapia possono continuare la chemioterapia oltre gli 8 cicli e fino a 104 settimane (~2 anni).

Gli obiettivi secondari sono confrontare ADIGemDoc rispetto a PBOGemDoc rispetto a:

Sistema operativo

L'endpoint secondario di OS sarà testato utilizzando un log-rank test stratificato dai fattori di stratificazione utilizzati durante la randomizzazione basata sulla popolazione ITT. Verrà utilizzato un modello di Cox stratificato per stimare l'HR e l'IC al 95%, mentre le curve KM verranno utilizzate per stimare la mediana dell'OS e l'IC al 95%.
I soggetti riceveranno un trattamento combinato tripletto seguito da una monoterapia settimanale ADI-PEG 20 o PBO (ogni ciclo è di 21 giorni). I soggetti che tollerano la chemioterapia possono continuare la chemioterapia oltre gli 8 cicli e fino a 104 settimane (~2 anni).
End point secondario di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: I soggetti riceveranno un trattamento combinato tripletto seguito da una monoterapia settimanale ADI-PEG 20 o PBO (ogni ciclo è di 21 giorni). I soggetti che tollerano la chemioterapia possono continuare la chemioterapia oltre gli 8 cicli e fino a 104 settimane (~2 anni).
Tutte le anomalie e i peggioramenti clinicamente significativi saranno seguiti e classificati secondo i criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per gli eventi avversi (NCI CTCAE V5).
I soggetti riceveranno un trattamento combinato tripletto seguito da una monoterapia settimanale ADI-PEG 20 o PBO (ogni ciclo è di 21 giorni). I soggetti che tollerano la chemioterapia possono continuare la chemioterapia oltre gli 8 cicli e fino a 104 settimane (~2 anni).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Polaris Group

Investigatori

  • Direttore dello studio: John S Bomalaski, Polaris Group

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 novembre 2023

Completamento primario (Effettivo)

25 maggio 2026

Completamento dello studio (Effettivo)

25 maggio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

3 febbraio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • POLARIS2022-001

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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