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Estudio de ADI-PEG 20 o Placebo Plus Gem and Doc en sujetos previamente tratados con leiomiosarcoma (ARGSARC)

22 de junio de 2026 actualizado por: Polaris Group

ADI-PEG 20 o Placebo Plus Gemcitabina y Docetaxel en sujetos previamente tratados con leiomiosarcoma (ARGSARC): un ensayo aleatorizado, doble ciego, multicéntrico de fase 3

Comparar la eficacia y seguridad en sujetos con LMS avanzado o metastásico tratados previamente con una antraciclina.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo de fase 3 global, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos que comparará la eficacia y la seguridad en sujetos con LMS avanzado o metastásico tratados previamente con una antraciclina.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

218

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • UHN - Princess Margaret Cancer Center (Ontario)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 311
        • McGill University Health Centre (Quebec)
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University Medical Centre
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Cancer Center/ CU Anschutz Medical Campus
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami/ Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Mass General Brigham Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Health
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center/ The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19106
        • UPenn (Abramson Cancer Center, Pennsylvania Hospital)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin/ Froedtert Hospital
  • Taiwán
    • Niaosong District
      • Kaohsiung City, Niaosong District, Taiwán, 83301
        • Chang Gung Medical Foundation Kaohsiung
    • Taipei
      • Taipei, Taipei, Taiwán, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taipei, Taiwán, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Un sujeto será elegible para participar en el estudio si cumple con los siguientes criterios:

    1. Confirmado histológica o citológicamente, grado 2 o 3, LMS STS que se trataría de manera estándar con Gem o GemDoc.
    2. Determinación del subtipo LMS: uterino o no uterino.
    3. Enfermedad medible según RECIST 1.1 (Apéndice A), definida como lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 10 mm con tomografía computarizada, como ≥ 20 mm con radiografía de tórax, o ≥ 10 mm con calibres por examen clínico.
    4. Tratamiento previo con hasta 2 regímenes sistémicos, incluido al menos 1 régimen sistémico que contenga doxorrubicina.
    5. Se permite el tratamiento > hace un año en el entorno adyuvante/neoadyuvante con Gem o Doc.
    6. Edad >18 años.
    7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de < 1 en el momento de la inscripción (Apéndice B).
    8. Leucocitos ≥ 3.000/mcL.
    9. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL.
    10. Plaquetas ≥ 100.000/mcL.
    11. Bilirrubina total ≤ 2 x LSN. (≤ 3 x LSN para sujetos potenciales con enfermedad de Gilbert)
    12. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x ULN (o ≤ 5 x ULN si hay metástasis hepáticas)
    13. Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min (por ecuación de Cockcroft-Gault).
    14. Ácido úrico sérico ≤ 8 mg/dL (con o sin control farmacológico).
    15. El intervalo QTc varía de 350 a 450 ms para hombres adultos y de 360 ​​a 460 ms para mujeres adultas.
    16. Se debe pedir a los sujetos y sus parejas que utilicen métodos anticonceptivos apropiados. Deben aceptar usar 2 formas de anticoncepción o aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales durante la duración del estudio y durante los 35 días posteriores a la última dosis de ADI-PEG 20 o durante al menos 3 meses (sujetos masculinos) o 6 meses (sujetos femeninos). ) después del tratamiento con gemcitabina, lo que sea de mayor duración.
    17. Capacidad de comprensión y disposición para firmar el formulario de consentimiento informado.
    18. No se permiten estudios concurrentes de fármacos en investigación.

Criterio de exclusión:

  • Un sujeto no será elegible para participar en el estudio si cumple con alguno de los criterios de exclusión:

    1. Sujetos con antecedentes de otro cáncer primario, incluida una segunda neoplasia maligna coexistente, con la excepción de: a) cáncer de piel no melanoma resecado de forma curativa; b) carcinoma cervical in situ tratado curativamente; o c) otro tumor sólido primario sin enfermedad activa conocida presente en la opinión del investigador no afectará el resultado del sujeto en el contexto del diagnóstico actual.
    2. Actualmente recibe otros agentes en investigación.
    3. Tratamiento previo con ADI-PEG 20, Gem o Doc. Los pacientes tratados hace > un año en el entorno adyuvante/neoadyuvante con Gem o Doc pueden inscribirse.
    4. Metástasis cerebrales conocidas. Dichos pacientes deben excluirse de este ensayo debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de los eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
    5. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ADI-PEG 20, Gem, Doc, polisorbato 80, compuestos pegilados u otros agentes utilizados en este estudio.
    6. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
    7. Antecedentes de trastorno convulsivo no relacionado con el cáncer subyacente.
    8. Neuropatía de grado 2 o superior.
    9. Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
    10. Se conoce la positividad del VIH en la terapia antirretroviral combinada debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con el tratamiento del estudio. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ADIGemDoc
ADI-PEG 20: 36 mg/m2 el día -7 del ciclo 1 y los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 21 días Gemcitabina: 600 mg/m2 los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días Docetaxel: 60 mg/m2 el día 8 de cada ciclo de 21 días
Droga: ADI PEG20
Tratamiento del leiomiosarcoma uterino/no uterino (LMS) avanzado o metastásico
Otros nombres:
  • Pegargiminasa
Comparador de placebos: PBOGemDoc
Placebo: PBO emparejado el día -7 del ciclo 1 y los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 21 días Gemcitabina: 900 mg/m2 los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días Docetaxel: 75 mg/m2 el día 8 de cada ciclo de 21 días
Otro: Placebo
Tratamiento del leiomiosarcoma uterino/no uterino (LMS) avanzado o metastásico

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Punto final primario de PFS
Periodo de tiempo: Los sujetos recibirán un tratamiento de combinación triple seguido de una monoterapia semanal ADI-PEG 20 o PBO (cada ciclo es de 21 días). Los sujetos que toleran la quimioterapia pueden continuar la quimioterapia más allá de los 8 ciclos y hasta 104 semanas (~2 años).
El objetivo principal es comparar el criterio principal de valoración de la SLP en sujetos tratados con la enzima degradante de arginina ADI-PEG 20 más Gem and Doc (ADIGemDoc) o PBO más Gem and Doc (PBOGemDoc) en la configuración de segunda o tercera línea utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 evaluado por un comité de revisión central independiente ciego (BICR)
Los sujetos recibirán un tratamiento de combinación triple seguido de una monoterapia semanal ADI-PEG 20 o PBO (cada ciclo es de 21 días). Los sujetos que toleran la quimioterapia pueden continuar la quimioterapia más allá de los 8 ciclos y hasta 104 semanas (~2 años).

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Punto final secundario de ORR (CR+PR)
Periodo de tiempo: Los sujetos recibirán un tratamiento de combinación triple seguido de una monoterapia semanal ADI-PEG 20 o PBO (cada ciclo es de 21 días). Los sujetos que toleran la quimioterapia pueden continuar la quimioterapia más allá de los 8 ciclos y hasta 104 semanas (~2 años).

Los objetivos secundarios son comparar ADIGemDoc versus PBOGemDoc con respecto a:

Tasa de respuesta objetiva (ORR) (respuesta completa [CR] + respuesta parcial [PR]) El criterio de valoración secundario de ORR será evaluado por BICR usando RECIST 1.1 y probado usando una prueba CMH estratificada por los factores de estratificación usados ​​durante la aleatorización basada en la población ITT.
Los sujetos recibirán un tratamiento de combinación triple seguido de una monoterapia semanal ADI-PEG 20 o PBO (cada ciclo es de 21 días). Los sujetos que toleran la quimioterapia pueden continuar la quimioterapia más allá de los 8 ciclos y hasta 104 semanas (~2 años).
Criterio de valoración secundario de la supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Los sujetos recibirán un tratamiento de combinación triple seguido de una monoterapia semanal ADI-PEG 20 o PBO (cada ciclo es de 21 días). Los sujetos que toleran la quimioterapia pueden continuar la quimioterapia más allá de los 8 ciclos y hasta 104 semanas (~2 años).

Los objetivos secundarios son comparar ADIGemDoc versus PBOGemDoc con respecto a:

sistema operativo

El criterio de valoración secundario de OS se evaluará mediante una prueba de rango logarítmico estratificada por los factores de estratificación utilizados durante la aleatorización basada en la población ITT. Se utilizará un modelo de Cox estratificado para estimar la FC y el IC del 95 %, y se utilizarán curvas de KM para estimar la mediana de la SG y el IC del 95 %.
Los sujetos recibirán un tratamiento de combinación triple seguido de una monoterapia semanal ADI-PEG 20 o PBO (cada ciclo es de 21 días). Los sujetos que toleran la quimioterapia pueden continuar la quimioterapia más allá de los 8 ciclos y hasta 104 semanas (~2 años).
Punto final secundario de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Los sujetos recibirán un tratamiento de combinación triple seguido de una monoterapia semanal ADI-PEG 20 o PBO (cada ciclo es de 21 días). Los sujetos que toleran la quimioterapia pueden continuar la quimioterapia más allá de los 8 ciclos y hasta 104 semanas (~2 años).
Todas las anomalías y deterioros clínicamente significativos se seguirán y calificarán de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE V5).
Los sujetos recibirán un tratamiento de combinación triple seguido de una monoterapia semanal ADI-PEG 20 o PBO (cada ciclo es de 21 días). Los sujetos que toleran la quimioterapia pueden continuar la quimioterapia más allá de los 8 ciclos y hasta 104 semanas (~2 años).

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Polaris Group

Investigadores

  • Director de estudio: John S Bomalaski, Polaris Group

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de noviembre de 2023

Finalización primaria (Actual)

25 de mayo de 2026

Finalización del estudio (Actual)

25 de mayo de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de diciembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de enero de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

3 de febrero de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • POLARIS2022-001

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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