Piamprilizumab (AK105) kombineret med strålebehandling til neoadjuverende behandling af bløddelssarkom

Inklusionskriterier:

1. Alder: 18-70 år, køn ubegrænset;
2. Histopatologisk bekræftede patienter med trin I, II og III resekterbare bløddelssarkomer (undertyper Disse omfatter udifferentieret pleomorf sarkom, angiosarkom, fibrosarkom, synovial sarkom og glatmuskelsarkom);
3. Ingen tidligere behandling med strålebehandling, kemoterapi, antiangiogene lægemidler eller immun checkpoint-hæmmere For at helbrede;
4. Målbare læsioner ved baseline ifølge Recist version 1.1:
5. ECOGPS:0-2, forventet overlevelse mere end 6 måneder.

6. Hvis de større organer fungerer normalt, er følgende kriterier opfyldt:

   Hæmoglobin (Hb)≥ 90g/L, neutrofil (ANC)≥1,5×109/L, Blodpladetal (PLT)≥ 80×109/L, serumkreatinin (Cr)≤ 1,5× øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance (CCr)≥60ml/min; Total bilirubin (TB) ≤ 1,5 ULN; Aminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥50%;

7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have brugt pålidelig prævention eller have haft en graviditetstest (serum eller urin) med negative resultater inden for 7 dage før inklusion og være villige til at bruge en passende præventionsmetode i forsøgsperioden og 8 uger efter den sidste. test lægemiddeladministration. For mænd krævedes samtykke til at bruge en passende præventionsmetode eller at være blevet kirurgisk steriliseret i løbet af forsøgsperioden og inden for 8 uger efter den sidste administration af forsøgslægemidlet
8. Underskriv en informeret samtykkeformular (eller juridisk repræsentant-tegn) for at demonstrere, at de forstår formålet med undersøgelsen og de procedurer, som instituttet kræver, og er villige til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kemoradioterapi, brug af antiangiogene lægemidler eller andre immun checkpoint-hæmmere;
2. Har nogen aktiv autoimmun sygdom eller tidligere autoimmun sygdom (som følger, men ikke begrænset til: interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, pituitaritis, vaskulitis, myocarditis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme (kan inkluderes efter hormonsubstitutionsbehandling).
3. Patienter med vitiligo eller astma hos børn, der er blevet fuldstændig løst og kan indlægges som voksne uden nogen form for indgriben; Patienter, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer, er ikke inkluderet;
4. Patienter med medfødt eller erhvervet immundefekt, såsom human immundefekt virus (HIV) infektion, aktiv B (HBVDNA≥500IU/mL), hepatitis C (HCV antistof positiv og HCV-RNA højere end detektionsgrænsen for analysemetoden) eller co- infektion af hepatitis B og hepatitis C;
5. Brug af immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før den første brug af undersøgelseslægemidlet, undtagen intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske steroidstimulerende midler i fysiologiske doser (dvs. ikke overstiger 10 mg/dag prednison eller tilsvarende);
6. Levende svækket vaccine administreret inden for 4 uger før indledende administration eller planlagt til undersøgelsesperioden;
7. Andre maligne tumorer inden for de seneste 3 år;
8. Billeddiagnostik (CT eller MRI) viste tilstedeværelsen af ​​tumorer, der invaderer lokale store kar, eller ledsaget af dannelsen af ​​tumortromber i store vener (iliaca-kar, inferior vena cava, pulmonale vener, superior vena cava);
9. Cirrhose, dekompenseret leversygdom, aktiv hepatitis eller kronisk hepatitis kræver antiviral terapi;
10. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg, trods optimal medicinsk behandling); Patienter med nyligt diagnosticeret angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for 3 måneder før screening; Arytmier (inklusive QTcF: mænd ≥450 ms, kvinder ≥470 ms), der kræver langvarig brug af antiarytmika og New York Heart Association grad ≥II hjerteinsufficiens;
11. Alvorlig kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Society hjertesygdom (grad II eller højere), myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, ustabil arytmi, ustabil angina i de 3 måneder før indskrivning, patienter med kendt koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt, der gør ikke opfylder ovenstående kriterier, eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 %, skal behandles med et stabilt behandlingsregime som bedst bestemmes af den behandlende læge, eventuelt med konsultation med en kardiolog;
12. En alvorlig infektion, der forekommer inden for 4 uger før indledende administration (f.eks. kræver intravenøs antibiotika, svampedræbende eller antiviral medicin), eller en uforklarlig feber >38,5°C under screening/før indledende administration;
13. En historie med idiopatisk lungefibrose, institutionel lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse på CT-scanning af brystet ved screening;
14. Havde gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel før indskrivning (≥ grad 3);
15. Kendt historie med allogen organtransplantation eller allohæmatopoietisk stamcelletransplantation;
16. Gravide eller ammende kvinder; Fertile patienter er uvillige eller ude af stand til at bruge effektiv prævention A doer;
17. Kendt allergisk reaktion, overfølsomhed eller intolerance over for testmedicin og deres hjælpestoffer;
18. Forsøgspersoner, der deltager i en anden klinisk undersøgelse, eller hvis første stofbrug er mindre end 4 uger efter afslutningen af ​​den tidligere kliniske undersøgelse (endelig stofbrug), eller som har 5 halveringstider af forsøgslægemidlet;
19. Dem, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan afholde sig eller har psykiske lidelser;
20. Enhver betingelse, som investigator anser for at være til skade for forsøgspersonen eller for forsøgspersonens manglende evne til at opfylde eller udføre undersøgelseskravene, eksisterer.