Piamprilizumab (AK105) combinado con radioterapia para el tratamiento neoadyuvante del sarcoma de tejido blando

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18-70 años, género ilimitado;
2. Pacientes confirmados histopatológicamente con sarcomas de tejido blando resecables en estadio I, II y III (subtipos Estos incluyen sarcoma pleomórfico indiferenciado, angiosarcoma, fibrosarcoma, sarcoma sinovial y sarcoma de músculo liso);
3. Sin tratamiento previo con radioterapia, quimioterapia, fármacos antiangiogénicos o inhibidores del punto de control inmunitario Para curar;
4. Lesiones medibles al inicio según Recist versión 1.1:
5. ECOGPS:0-2, supervivencia esperada superior a 6 meses.

6. Si los órganos principales funcionan normalmente, se cumplen los siguientes criterios:

   Hemoglobina (Hb)≥ 90g/L, neutrófilos (ANC)≥1,5×109/L, Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 80 × 109/L, creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min; Bilirrubina total (TB)≤ 1,5LSN; Aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT)≤ 2,5×ULN; fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%;

7. Las mujeres en edad fértil deben haber estado usando métodos anticonceptivos confiables o haber tenido una prueba de embarazo (suero u orina) con resultados negativos dentro de los 7 días anteriores a la inclusión y estar dispuestas a usar un método anticonceptivo apropiado durante el período de prueba y 8 semanas después del último administración de fármacos de prueba. Para los hombres, se requería el consentimiento para usar un método anticonceptivo apropiado o haber sido esterilizados quirúrgicamente durante el período de prueba y dentro de las 8 semanas posteriores a la última administración del fármaco de prueba.
8. Firmar un formulario de consentimiento informado (o la firma del representante legal) para demostrar que entienden el propósito del estudio y los procedimientos requeridos por el Instituto, y están dispuestos a participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Quimiorradioterapia previa, uso de fármacos antiangiogénicos u otros inhibidores del punto de control inmunitario;
2. Tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (como sigue, pero no se limita a: neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, pituitaria, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (puede incluirse después de la terapia de reemplazo hormonal).
3. Pacientes con vitíligo o asma infantil que se haya resuelto por completo y que puedan ser admitidos como adultos sin ninguna intervención; No se incluyen los pacientes que requieren intervención médica con broncodilatadores;
4. Pacientes con inmunodeficiencia congénita o adquirida, como infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), B activo (ADNVHB≥500UI/mL), hepatitis C (anticuerpos VHC positivos y ARN-VHC superior al límite de detección del método de análisis) o co- infección de hepatitis B y hepatitis C;
5. Uso de fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al uso inicial del fármaco del estudio, excluyendo corticosteroides intranasales e inhalados o esteroides estimulantes sistémicos en dosis fisiológicas (es decir, sin exceder los 10 mg/día de prednisona o su equivalente);
6. Vacuna viva atenuada administrada dentro de las 4 semanas anteriores a la administración inicial o planificada para el período de estudio;
7. Otros tumores malignos en los últimos 3 años;
8. Las imágenes (TC o RM) mostraron la presencia de tumores que invadían los grandes vasos locales, o se acompañaban de la formación de trombos tumorales en las grandes venas (vasos ilíacos, vena cava inferior, venas pulmonares, vena cava superior);
9. La cirrosis, la enfermedad hepática descompensada, la hepatitis activa o la hepatitis crónica requieren terapia antiviral;
10. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg, a pesar del tratamiento médico óptimo); Pacientes con angina de pecho recién diagnosticada o infarto de miocardio dentro de los 3 meses anteriores a la selección; Arritmias (incluido QTcF: hombres ≥450ms, mujeres ≥470ms) que requieren el uso a largo plazo de medicamentos antiarrítmicos e insuficiencia cardíaca de grado ≥II de la New York Heart Association;
11. Enfermedad cardiovascular grave, como enfermedad cardíaca de la New York Heart Society (Grado II o superior), infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, arritmia inestable, angina inestable en los 3 meses anteriores a la inscripción, Pacientes con enfermedad arterial coronaria conocida, insuficiencia cardíaca congestiva que no no cumple con los criterios anteriores, o la fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%, debe ser tratado con un régimen de tratamiento estable según lo determine mejor el médico tratante, con consulta con un cardiólogo si es necesario;
12. Una infección grave que se presenta dentro de las 4 semanas previas a la administración inicial (p. ej., que requiere medicación intravenosa antibiótica, antifúngica o antiviral), o una fiebre inexplicable >38,5 °C durante la selección/antes de la administración inicial;
13. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía institucional (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonía inducida por fármacos, neumonía idiopática o evidencia de neumonía activa en la tomografía computarizada de tórax en el momento de la selección;
14. Tenía fístula gastrointestinal o no gastrointestinal antes de la inscripción (≥ grado 3);
15. Antecedentes conocidos de trasplante alogénico de órganos o trasplante alohematopoyético de células madre;
16. Mujeres embarazadas o lactantes; Los pacientes fértiles no quieren o no pueden usar métodos anticonceptivos efectivos Un hacedor;
17. Reacción alérgica conocida, hipersensibilidad o intolerancia a los medicamentos en estudio y sus excipientes;
18. Sujetos que participan en otro estudio clínico o cuyo primer uso del fármaco es menos de 4 semanas después del final del estudio clínico anterior (uso final del fármaco), o que tienen 5 semividas del fármaco en investigación;
19. Quienes tengan antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no puedan abstenerse o tengan trastornos mentales;
20. Existe cualquier condición que el investigador considere perjudicial para el sujeto o para la incapacidad del sujeto para cumplir o realizar los requisitos del estudio.