Piamprilizumab (AK105) gecombineerd met radiotherapie voor neoadjuvante behandeling van wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 18-70 jaar, geslacht onbeperkt;
2. Histopathologisch bevestigde patiënten met stadium I, II en III resectabele wekedelensarcomen (subtypes Deze omvatten ongedifferentieerd pleomorf sarcoom, angiosarcoom, fibrosarcoom, synoviaal sarcoom en glad spiersarcoom);
3. Geen eerdere behandeling met radiotherapie, chemotherapie, anti-angiogene medicijnen of immuuncheckpointremmers Om te genezen;
4. Meetbare laesies bij baseline volgens Recist versie 1.1:
5. ECOGPS:0-2, verwachte overleving langer dan 6 maanden.

6. Als de belangrijkste organen normaal functioneren, wordt aan de volgende criteria voldaan:

   Hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/L, neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 80 × 109/l, serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring (CCr) ≥ 60 ml/min; Totaal bilirubine (tbc) ≤ 1,5 ULN; Aminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; Linkerventrikelejectiefractie ≥50%;

7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptie hebben gebruikt of een zwangerschapstest (serum of urine) hebben gehad met negatieve resultaten binnen 7 dagen voorafgaand aan opname en bereid zijn om een ​​geschikte anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de proefperiode en 8 weken na de laatste medicijntoediening testen. Voor mannen was toestemming vereist om een ​​geschikte anticonceptiemethode te gebruiken of om chirurgisch gesteriliseerd te zijn tijdens de proefperiode en binnen 8 weken na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel
8. Onderteken een formulier voor geïnformeerde toestemming (of teken van een wettelijke vertegenwoordiger) om aan te tonen dat ze het doel van de studie en de door het Instituut vereiste procedures begrijpen en bereid zijn om aan de studie deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. eerdere chemoradiotherapie, gebruik van anti-angiogene geneesmiddelen of andere immuuncontrolepuntremmers;
2. U heeft een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (als volgt, maar niet beperkt tot: interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyse, vasculitis, myocarditis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie (kan worden opgenomen na hormoonvervangingstherapie).
3. Patiënten met vitiligo of astma bij kinderen die volledig zijn verdwenen en die zonder enige tussenkomst als volwassene kunnen worden opgenomen; Patiënten die medische interventie met luchtwegverwijders nodig hebben, zijn niet inbegrepen;
4. Patiënten met aangeboren of verworven immunodeficiëntie, zoals infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actief B (HBVDNA≥500 IE/ml), hepatitis C (positief voor HCV-antilichamen en HCV-RNA hoger dan de detectielimiet van de analysemethode) of co- infectie van hepatitis B en hepatitis C;
5. Gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische steroïdestimulantia in fysiologische doses (d.w.z. niet meer dan 10 mg/dag prednison of het equivalent daarvan);
6. Levend verzwakt vaccin toegediend binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening of gepland voor de studieperiode;
7. Andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 3 jaar;
8. Beeldvorming (CT of MRI) toonde de aanwezigheid aan van tumoren die lokale grote vaten binnendringen, of vergezeld gaan van de vorming van tumortrombus in grote aderen (iliacale vaten, vena cava inferior, longaderen, vena cava superior);
9. Cirrose, gedecompenseerde leverziekte, actieve hepatitis of chronische hepatitis vereisen antivirale therapie;
10. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg, ondanks optimale medische behandeling); Patiënten met nieuw gediagnosticeerde angina pectoris of myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening; Aritmieën (inclusief QTcF: man ≥ 450 ms, vrouw ≥ 470 ms) die langdurig gebruik van anti-aritmica vereisen en New York Heart Association graad ≥ II hartinsufficiëntie;
11. Ernstige hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Society (graad II of hoger), myocardinfarct, cerebrovasculair accident, onstabiele aritmie, onstabiele angina pectoris in de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, patiënten met bekende coronaire hartziekte, congestief hartfalen dat niet aan bovenstaande criteria voldoen, of linkerventrikel-ejectiefractie <50%, moeten worden behandeld met een stabiel behandelregime zoals het best wordt bepaald door de behandelend arts, eventueel met overleg met een cardioloog;
12. Een ernstige infectie die optreedt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening (bijv. waarvoor intraveneuze antibiotica, antischimmel- of antivirale medicatie nodig is), of onverklaarbare koorts >38,5°C tijdens screening/voorafgaand aan de eerste toediening;
13. Een voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, institutionele pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonie, idiopathische pneumonie of bewijs van actieve pneumonie op CT-scan van de borst bij screening;
14. Had gastro-intestinale of niet-gastro-intestinale fistel vóór inschrijving (≥ graad 3);
15. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allohematopoëtische stamceltransplantatie;
16. Zwangere of zogende vrouwen; Vruchtbare patiënten willen of kunnen geen effectieve anticonceptie gebruiken Een doener;
17. Bekende allergische reactie, overgevoeligheid of intolerantie voor testgeneesmiddelen en hun hulpstoffen;
18. Proefpersonen die deelnemen aan een andere klinische studie of van wie het eerste medicijngebruik minder dan 4 weken na het einde van de vorige klinische studie is (laatste medicijngebruik), of die 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel hebben;
19. Degenen met een voorgeschiedenis van misbruik van psychotrope middelen en die zich niet kunnen onthouden of psychische stoornissen hebben;
20. Elke omstandigheid die de onderzoeker beschouwt als schadelijk voor de proefpersoon of voor het onvermogen van de proefpersoon om aan de onderzoeksvereisten te voldoen of deze uit te voeren, is aanwezig.