Piamprilizumab (AK105) combinato con radioterapia per il trattamento neoadiuvante del sarcoma dei tessuti molli

Criterio di inclusione:

1. Età: 18-70 anni, sesso illimitato;
2. Pazienti istopatologicamente confermati con sarcomi dei tessuti molli resecabili in stadio I, II e III (sottotipi Questi includono sarcoma pleomorfo indifferenziato, angiosarcoma, fibrosarcoma, sarcoma sinoviale e sarcoma della muscolatura liscia);
3. Nessun precedente trattamento con radioterapia, chemioterapia, farmaci antiangiogenici o inibitori del checkpoint immunitario Per curare;
4. Lesioni misurabili al basale secondo Recist versione 1.1:
5. ECOGPS:0-2, sopravvivenza attesa superiore a 6 mesi.

6. Se gli organi principali funzionano normalmente, sono soddisfatti i seguenti criteri:

   Emoglobina (Hb)≥ 90 g/L, neutrofili (ANC)≥1,5×109/L, Conta piastrinica (PLT) ≥ 80 × 109/L, creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min; Bilirubina totale (TB) ≤ 1,5 ULN; Aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT)≤ 2,5×ULN; Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%;

7. Le donne in età fertile devono aver utilizzato un contraccettivo affidabile o aver effettuato un test di gravidanza (siero o urina) con esito negativo entro 7 giorni prima dell'inclusione ed essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante il periodo di prova e 8 settimane dopo l'ultimo test di somministrazione del farmaco. Per gli uomini era richiesto il consenso all'uso di un metodo contraccettivo appropriato o all'essere stati sterilizzati chirurgicamente durante il periodo di prova ed entro 8 settimane dall'ultima somministrazione del farmaco sperimentale
8. Firmare un modulo di consenso informato (o la firma del rappresentante legale) per dimostrare di aver compreso lo scopo dello studio e le procedure richieste dall'Istituto e di essere disposti a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente chemioradioterapia, uso di farmaci antiangiogenici o altri inibitori del checkpoint immunitario;
2. Avere qualsiasi malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune (come segue, ma non limitata a: polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisi, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (può essere incluso dopo terapia ormonale sostitutiva).
3. Pazienti con vitiligine o asma infantile che sono stati completamente risolti e possono essere ricoverati come adulti senza alcun intervento; Non sono inclusi i pazienti che necessitano di intervento medico con broncodilatatori;
4. Pazienti con immunodeficienza congenita o acquisita, come infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), attivo B (HBVDNA≥500IU/mL), epatite C (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA superiore al limite di rilevamento del metodo di analisi) o co- infezione da epatite B ed epatite C;
5. Uso di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima dell'uso iniziale del farmaco in studio, esclusi corticosteroidi intranasali e per via inalatoria o stimolanti steroidei sistemici a dosi fisiologiche (ovvero, non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente);
6. Vaccino vivo attenuato somministrato entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale o pianificato per il periodo di studio;
7. Altri tumori maligni negli ultimi 3 anni;
8. L'imaging (TC o RM) ha mostrato la presenza di tumori invadenti i grossi vasi locali, o accompagnati dalla formazione di trombi tumorali nelle grandi vene (vasi iliaci, vena cava inferiore, vene polmonari, vena cava superiore);
9. La cirrosi, l'epatopatia scompensata, l'epatite attiva o l'epatite cronica richiedono una terapia antivirale;
10. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg, nonostante un trattamento medico ottimale); Pazienti con angina pectoris o infarto del miocardio di nuova diagnosi entro 3 mesi prima dello screening; Aritmie (incluso QTcF: maschi ≥450 ms, femmine ≥470 ms) che richiedono l'uso a lungo termine di farmaci antiaritmici e insufficienza cardiaca di grado ≥II della New York Heart Association;
11. Malattie cardiovascolari gravi, come malattie cardiache della New York Heart Society (Grado II o superiore), infarto miocardico, accidente cerebrovascolare, aritmia instabile, angina instabile nei 3 mesi precedenti l'arruolamento, pazienti con malattia coronarica nota, insufficienza cardiaca congestizia che non non soddisfano i criteri di cui sopra, o frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%, devono essere trattati con un regime di trattamento stabile come meglio stabilito dal medico curante, consultando un cardiologo se necessario;
12. Una grave infezione che si verifica entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale (ad es., che richiede antibiotici per via endovenosa, farmaci antimicotici o antivirali) o una febbre inspiegabile > 38,5°C durante lo screening/prima della somministrazione iniziale;
13. Una storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite istituzionale (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla TC del torace allo screening;
14. Aveva una fistola gastrointestinale o non gastrointestinale prima dell'arruolamento (≥ grado 3);
15. Storia nota di trapianto di organi allogenici o trapianto di cellule staminali alloematopoietiche;
16. Donne in gravidanza o in allattamento; I pazienti fertili non vogliono o non sono in grado di usare una contraccezione efficace Un agente;
17. Reazione allergica, ipersensibilità o intolleranza nota ai farmaci testati e ai loro eccipienti;
18. Soggetti che partecipano a un altro studio clinico o il cui primo consumo di droga è inferiore a 4 settimane dopo la fine del precedente studio clinico (consumo finale di droga) o che hanno 5 emivite del farmaco sperimentale;
19. Coloro che hanno una storia di abuso di sostanze psicotrope e non possono astenersi o hanno disturbi mentali;
20. Esiste qualsiasi condizione che lo sperimentatore consideri pregiudizievole per il soggetto o per l'incapacità del soggetto di soddisfare o eseguire i requisiti dello studio.