Piamprilizumabe (AK105) combinado com radioterapia para tratamento neoadjuvante de sarcoma de partes moles

Critério de inclusão:

1. Idade: 18-70 anos, gênero ilimitado;
2. Pacientes histopatologicamente confirmados com sarcomas de tecidos moles ressecáveis ​​estágio I, II e III (subtipos que incluem sarcoma pleomórfico indiferenciado, angiossarcoma, fibrossarcoma, sarcoma sinovial e sarcoma de músculo liso);
3. Sem tratamento prévio com radioterapia, quimioterapia, drogas antiangiogênicas ou inibidores do checkpoint imunológico Para curar;
4. Lesões mensuráveis ​​no início do estudo de acordo com Recist versão 1.1:
5. ECOGPS:0-2, sobrevida esperada superior a 6 meses.

6. Se os órgãos principais estiverem funcionando normalmente, os seguintes critérios são atendidos:

   Hemoglobina (Hb)≥ 90g/L, neutrófilos (ANC)≥1,5×109/L, Contagem de plaquetas (PLT)≥ 80×109/L, Creatinina sérica (Cr)≤ 1,5× limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina (CCr)≥60ml/min; Bilirrubina total (TB)≤ 1,5 LSN; Aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT)≤ 2,5×ULN; Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%;

7. As mulheres em idade reprodutiva devem estar usando métodos contraceptivos confiáveis ​​ou tiveram um teste de gravidez (soro ou urina) com resultados negativos dentro de 7 dias antes da inclusão e estar dispostas a usar um método contraceptivo apropriado durante o período experimental e 8 semanas após o último teste de administração de medicamentos. Para os homens, foi necessário consentimento para usar um método contraceptivo apropriado ou ter sido esterilizado cirurgicamente durante o período experimental e dentro de 8 semanas após a última administração do medicamento experimental
8. Assine um formulário de consentimento informado (ou assinatura do representante legal) para demonstrar que eles entendem o objetivo do estudo e os procedimentos exigidos pelo Instituto e estão dispostos a participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. Quimiorradioterapia prévia, uso de drogas antiangiogênicas ou outros inibidores do checkpoint imunológico;
2. Tem qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (como segue, mas não limitado a: pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, pituitarite, vasculite, miocardite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo (pode ser incluído após terapia de reposição hormonal).
3. Pacientes com vitiligo ou asma infantil totalmente resolvidos e que podem ser internados na idade adulta sem nenhuma intervenção; Pacientes que necessitam de intervenção médica com broncodilatadores não estão incluídos;
4. Pacientes com imunodeficiência congênita ou adquirida, como infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), B ativo (HBVDNA≥500UI/mL), hepatite C (anticorpo positivo para HCV e HCV-RNA superior ao limite de detecção do método de análise) ou co- infecção de hepatite B e hepatite C;
5. Uso de drogas imunossupressoras dentro de 14 dias antes do uso inicial da droga em estudo, excluindo corticosteróides intranasais e inalados ou estimulantes esteróides sistêmicos em doses fisiológicas (ou seja, não excedendo 10mg/dia de prednisona ou seu equivalente);
6. Vacina viva atenuada administrada dentro de 4 semanas antes da administração inicial ou planejada para o período do estudo;
7. Outros tumores malignos nos últimos 3 anos;
8. Os exames de imagem (TC ou RM) mostraram a presença de tumores invadindo os grandes vasos locais ou acompanhados de formação de trombos tumorais em grandes veias (vasos ilíacos, veia cava inferior, veias pulmonares, veia cava superior);
9. Cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa ou hepatite crônica requerem terapia antiviral;
10. hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg, apesar do tratamento médico otimizado); Pacientes com diagnóstico recente de angina pectoris ou infarto do miocárdio nos 3 meses anteriores à triagem; Arritmias (incluindo QTcF: masculino ≥450ms, feminino ≥470ms) que requerem uso prolongado de drogas antiarrítmicas e insuficiência cardíaca grau ≥II da New York Heart Association;
11. Doença cardiovascular grave, como doença cardíaca da New York Heart Society (grau II ou superior), infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, arritmia instável, angina instável nos 3 meses anteriores à inscrição, pacientes com doença arterial coronariana conhecida, insuficiência cardíaca congestiva que não não atender aos critérios acima, ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%, deve ser tratado com um regime de tratamento estável, conforme melhor determinado pelo médico assistente, com consulta a um cardiologista, se necessário;
12. Uma infecção grave ocorrendo dentro de 4 semanas antes da administração inicial (por exemplo, requerendo antibiótico intravenoso, antifúngico ou medicação antiviral) ou uma febre inexplicada >38,5°C durante a triagem/antes da administração inicial;
13. Uma história de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia institucional (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonia induzida por drogas, pneumonia idiopática ou evidência de pneumonia ativa na tomografia computadorizada do tórax na triagem;
14. Teve fístula gastrointestinal ou não gastrointestinal antes da inscrição (≥ grau 3);
15. História conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante de células-tronco alohematopoiéticas;
16. Mulheres grávidas ou lactantes; Pacientes férteis não querem ou não podem usar métodos contraceptivos eficazes.
17. Reação alérgica conhecida, hipersensibilidade ou intolerância aos medicamentos em teste e seus excipientes;
18. Indivíduos que estão participando de outro estudo clínico ou cujo primeiro uso do medicamento ocorreu menos de 4 semanas após o término do estudo clínico anterior (uso final do medicamento) ou que possuem 5 meias-vidas do medicamento experimental;
19. Aqueles que têm histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e não podem se abster ou têm transtornos mentais;
20. Existe qualquer condição que o investigador considere prejudicial ao sujeito ou à incapacidade do sujeito de atender ou realizar os requisitos do estudo.