Пиамприлизумаб (AK105) в сочетании с лучевой терапией для неоадъювантного лечения саркомы мягких тканей

Критерии включения:

1. Возраст: 18-70 лет, пол неограничен;
2. Гистопатологически подтвержденные пациенты с операбельными саркомами мягких тканей стадии I, II и III (подтипы включают недифференцированную плеоморфную саркому, ангиосаркому, фибросаркому, синовиальную саркому и саркому гладкой мускулатуры);
3. Отсутствие предыдущего лечения лучевой терапией, химиотерапией, антиангиогенными препаратами или ингибиторами иммунных контрольных точек Для излечения;
4. Измеряемые поражения на исходном уровне в соответствии с Recist версии 1.1:
5. ECOGPS:0-2, ожидаемая выживаемость более 6 месяцев.

6. Если основные органы функционируют нормально, то выполняются следующие критерии:

   Гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л, нейтрофилы (ANC) ≥ 1,5×109/л, Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 80 × 109/л, креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ULN) или клиренс креатинина (CCr) ≥ 60 мл/мин; Общий билирубин (ТБ) ≤ 1,5 ВГН; Аминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН; Фракция выброса левого желудочка ≥50%;

7. Женщины детородного возраста должны использовать надежную контрацепцию или пройти тест на беременность (сыворотка или моча) с отрицательным результатом в течение 7 дней до включения и быть готовыми использовать соответствующий метод контрацепции в течение испытательного периода и 8 недель после последнего введение тестового препарата. Для мужчин требовалось согласие на использование соответствующего метода контрацепции или хирургическую стерилизацию в течение испытательного периода и в течение 8 недель после последнего введения исследуемого препарата.
8. Подпишите форму информированного согласия (или законный представитель), чтобы продемонстрировать, что они понимают цель исследования и процедуры, требуемые Институтом, и готовы участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

1. Предыдущая химиолучевая терапия, использование антиангиогенных препаратов или других ингибиторов иммунных контрольных точек;
2. Имеют какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (включая, но не ограничиваясь: интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, питуитарит, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (может быть включен после заместительной гормональной терапии).
3. Пациенты с витилиго или детской астмой, которые полностью разрешились и могут быть госпитализированы как взрослые без какого-либо вмешательства; Пациенты, нуждающиеся в медицинском вмешательстве с бронхолитиками, не включены;
4. Пациенты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом, таким как инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активная форма В (HBVDNA ≥500 МЕ/мл), гепатит С (положительный результат на антитела к ВГС и уровень РНК ВГС выше предела обнаружения метода анализа) или ко- заражение гепатитом В и гепатитом С;
5. Использование иммуносупрессивных препаратов в течение 14 дней до первоначального применения исследуемого препарата, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных стероидных стимуляторов в физиологических дозах (т. е. не превышающих 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента);
6. Живая аттенуированная вакцина, введенная в течение 4 недель до первоначального введения или запланированная на период исследования;
7. Другие злокачественные опухоли в течение последних 3 лет;
8. Визуализация (КТ или МРТ) показала наличие опухоли, прорастающей в местные магистральные сосуды или сопровождающейся образованием опухолевого тромба в магистральных венах (подвздошных сосудах, нижней полой вене, легочных венах, верхней полой вене);
9. Цирроз, декомпенсированное заболевание печени, активный гепатит или хронический гепатит требуют противовирусной терапии;
10. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение); Пациенты с впервые диагностированной стенокардией или инфарктом миокарда в течение 3 месяцев до скрининга; Аритмии (включая QTcF: у мужчин ≥450 мс, у женщин ≥470 мс), требующие длительного применения антиаритмических препаратов, и сердечная недостаточность ≥II степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
11. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, такие как болезни сердца Нью-Йоркского общества кардиологов (степень II или выше), инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, нестабильная аритмия, нестабильная стенокардия за 3 месяца до включения в исследование, пациенты с известным заболеванием коронарных артерий, застойная сердечная недостаточность, которая не не соответствует вышеуказанным критериям или фракция выброса левого желудочка <50%, следует лечить по стабильной схеме лечения, которая лучше всего определена лечащим врачом, при необходимости с консультацией кардиолога;
12. Тяжелая инфекция, возникшая в течение 4 недель до первоначального введения (например, требующая внутривенного введения антибиотика, противогрибкового или противовирусного препарата), или необъяснимая лихорадка >38,5°C во время скрининга/до первоначального введения;
13. Наличие в анамнезе идиопатического легочного фиброза, стационарной пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), медикаментозной пневмонии, идиопатической пневмонии или признаков активной пневмонии при КТ грудной клетки при скрининге;
14. До включения в исследование имелись желудочно-кишечные или нежелудочно-кишечные свищи (≥ 3 степени);
15. Известный анамнез аллогенной трансплантации органов или трансплантации аллогематопоэтических стволовых клеток;
16. Беременные или кормящие женщины; Фертильные пациенты не желают или не могут использовать эффективную контрацепцию.
17. Известная аллергическая реакция, повышенная чувствительность или непереносимость тестируемых препаратов и их вспомогательных веществ;
18. Субъекты, которые участвуют в другом клиническом исследовании или чье первое употребление лекарственного средства произошло менее чем через 4 недели после окончания предыдущего клинического исследования (окончательное употребление лекарственного средства), или у которых 5 периодов полувыведения исследуемого лекарственного средства;
19. Тем, кто в анамнезе злоупотреблял психотропными веществами и не может воздерживаться или имеет психические расстройства;
20. Любое условие, которое исследователь считает наносящим ущерб субъекту или неспособности субъекта выполнить или выполнить требования исследования, существует.