Piamprilizumab (AK105) sugárterápiával kombinálva a lágyszöveti szarkóma neoadjuváns kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Életkor: 18-70 év, nem korlátlan;
2. Hisztopatológiailag igazolt betegek I., II. és III. stádiumú reszekálható lágyrész-szarkómában (altípusok Ide tartozik a differenciálatlan pleomorf szarkóma, angiosarcoma, fibrosarcoma, synovialis sarcoma és simaizom szarkóma);
3. Nem kapott korábbi sugárterápiás, kemoterápiás, antiangiogén gyógyszeres vagy immunkontroll-gátló szeres kezelést.
4. Mérhető elváltozások kiinduláskor a Recist 1.1-es verziója szerint:
5. ECOGPS:0-2, a várható túlélés több mint 6 hónap.

6. Ha a főbb szervek normálisan működnek, a következő kritériumok teljesülnek:

   Hemoglobin (Hb)≥ 90g/l, neutrofil (ANC)≥1,5×109/L, Thrombocytaszám (PLT) ≥ 80 × 109/L, szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × normál felső határ (ULN) vagy kreatinin clearance (CCr) ≥ 60 ml/perc; Összes bilirubin (TB) ≤ 1,5 ULN; aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN; A bal kamra ejekciós frakciója ≥50%;

7. A fogamzóképes korú nőknek megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, vagy terhességi tesztet (szérum vagy vizelet) negatív eredménnyel kell elvégezniük a felvételt megelőző 7 napon belül, és hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a próbaidőszak alatt és az utolsó utáni 8 hétig. teszt gyógyszer beadása. Férfiak esetében beleegyezés szükséges ahhoz, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, vagy műtétileg sterilizálják őket a próbaidőszak alatt és a kísérleti gyógyszer utolsó beadását követő 8 héten belül.
8. Aláírjon egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot (vagy törvényes képviselő aláírását) annak bizonyítására, hogy megértette a vizsgálat célját és az Intézet által megkövetelt eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi kemoradioterápia, antiangiogén szerek vagy egyéb immunellenőrzési gátlók alkalmazása;
2. Bármilyen aktív autoimmun betegsége vagy autoimmun betegsége van a kórelőzményében (a következők szerint, de nem kizárólagosan: intersticiális tüdőgyulladás, uveitis, enteritis, hepatitis, hypothyreitis, vasculitis, myocarditis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis (hormonpótló terápia után is előfordulhat).
3. Teljesen megoldódott vitiligós vagy gyermekkori asztmában szenvedő betegek, akik felnőttként minden beavatkozás nélkül felvehetők; A hörgőtágítókkal végzett orvosi beavatkozást igénylő betegek nem tartoznak ide;
4. Veleszületett vagy szerzett immunhiányos betegek, például humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, aktív B (HBVDNA≥500 NE/ml), hepatitis C (HCV antitest pozitív és HCV-RNS meghaladja az elemzési módszer kimutatási határát) vagy társ. hepatitis B és hepatitis C fertőzés;
5. Immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása a vizsgált gyógyszer kezdeti alkalmazása előtt 14 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy szisztémás szteroid stimulánsokat fiziológiás dózisokban (azaz nem haladja meg a 10 mg/nap prednizont vagy annak megfelelőjét);
6. Élő attenuált vakcina, amelyet az első beadást megelőző 4 héten belül adtak be, vagy a vizsgálati időszakra tervezték;
7. Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben;
8. A képalkotó (CT vagy MRI) a helyi nagyereket behatoló daganatok jelenlétét mutatta ki, vagy a nagy vénákban daganatos trombusképződés kíséretében (iliacalis erek, inferior vena cava, pulmonalis vénák, superior vena cava);
9. Cirrhosis, dekompenzált májbetegség, aktív hepatitis vagy krónikus hepatitis vírusellenes kezelést igényel;
10. Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm, az optimális orvosi kezelés ellenére); A szűrést megelőző 3 hónapon belül újonnan diagnosztizált angina pectorisban vagy szívinfarktusban szenvedő betegek; Aritmiák (beleértve a QTcF-et is: férfiak ≥450 ms, nők ≥ 470 ms), amelyek antiaritmiás szerek hosszú távú alkalmazását teszik szükségessé, és a New York Heart Association ≥II. fokozatú szívelégtelensége;
11. Súlyos szív- és érrendszeri betegségek, például New York Heart Society Szívbetegség (II. fokozatú vagy magasabb), miokardiális infarktus, agyi érkatasztrófa, instabil aritmia, instabil angina a felvételt megelőző 3 hónapban, ismert koszorúér-betegségben szenvedő betegek, pangásos szívelégtelenség, nem felel meg a fenti kritériumoknak, vagy a bal kamra ejekciós frakciója <50%, a kezelőorvos által legjobban meghatározott stabil kezelési rend szerint kell kezelni, szükség esetén kardiológus konzultációval;
12. Súlyos fertőzés, amely az első beadást megelőző 4 héten belül jelentkezik (például intravénás antibiotikum, gombaellenes vagy vírusellenes gyógyszert igényel), vagy 38,5 °C feletti megmagyarázhatatlan láz a szűrés során/az első beadás előtt;
13. Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, intézményi tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans), gyógyszer okozta tüdőgyulladás, idiopátiás tüdőgyulladás vagy aktív tüdőgyulladás bizonyítéka a mellkasi CT-vizsgálaton a szűréskor;
14. Gasztrointesztinális vagy nem gyomor-bélrendszeri sipolya volt a felvétel előtt (≥ 3. fokozat);
15. Allogén szervátültetés vagy allohematopoietikus őssejt-transzplantáció ismert kórtörténete;
16. Terhes vagy szoptató nők; A termékeny betegek nem akarnak vagy nem tudnak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni A cselekvő;
17. Ismert allergiás reakció, túlérzékenység vagy intolerancia a vizsgált gyógyszerekkel és segédanyagaikkal szemben;
18. Azok az alanyok, akik egy másik klinikai vizsgálatban vesznek részt, vagy akiknek az első gyógyszerhasználata kevesebb mint 4 héttel az előző klinikai vizsgálat (végső gyógyszerhasználat) befejezését követően történt, vagy akiknél a vizsgált gyógyszer felezési ideje 5;
19. Azok, akiknek kórtörténetében pszichotróp szerekkel való visszaélés szerepel, és akik nem tudnak tartózkodni, vagy mentális zavaraik vannak;
20. Fennáll minden olyan körülmény, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy káros az alanyra nézve, vagy arra nézve, hogy az alany nem képes teljesíteni vagy elvégezni a tanulmányi követelményeket.