Piamprilizumab (AK105) v kombinaci s radioterapií pro neoadjuvantní léčbu sarkomu měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18-70 let, pohlaví neomezeně;
2. Histopatologicky potvrzení pacienti s resekovatelnými sarkomy měkkých tkání stadia I, II a III (podtypy Patří sem nediferencovaný pleomorfní sarkom, angiosarkom, fibrosarkom, synoviální sarkom a sarkom hladkého svalstva);
3. Žádná předchozí léčba radioterapií, chemoterapií, antiangiogenními léky nebo inhibitory imunitního kontrolního bodu K vyléčení;
4. Měřitelné léze na začátku podle Recist verze 1.1:
5. ECOGPS:0-2, očekávané přežití delší než 6 měsíců.

6. Pokud hlavní orgány fungují normálně, jsou splněna následující kritéria:

   Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l, neutrofil (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, počet krevních destiček (PLT)≥ 80×109/l, sérový kreatinin (Cr)≤ 1,5× horní hranice normy (ULN) nebo clearance kreatininu (CCr)≥60 ml/min; Celkový bilirubin (TB) ≤ 1,5 ULN; Aminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN; Ejekční frakce levé komory ≥50 %;

7. Ženy ve fertilním věku musí používat spolehlivou antikoncepci nebo mít těhotenský test (sérum nebo moč) s negativním výsledkem během 7 dnů před zařazením a být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce během zkušebního období a 8 týdnů po posledním podání zkušebního léku. U mužů byl vyžadován souhlas s použitím vhodné metody antikoncepce nebo s chirurgickou sterilizací během zkušebního období a do 8 týdnů po posledním podání zkušebního léku
8. Podepište formulář informovaného souhlasu (nebo podepište zákonný zástupce), abyste prokázali, že rozumí účelu studie a postupům požadovaným institutem a jsou ochotni se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí chemoradioterapie, užívání antiangiogenních léků nebo jiných inhibitorů imunitního kontrolního bodu;
2. Máte jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (následující, ale bez omezení: intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofýza, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (může být zahrnuto po hormonální substituční terapii).
3. Pacienti s vitiligem nebo dětským astmatem, které bylo zcela vyléčeno a mohou být přijati jako dospělí bez jakéhokoli zásahu; Pacienti vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatátory nejsou zahrnuti;
4. Pacienti s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí, jako je infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní B (HBVDNA ≥ 500 IU/ml), hepatitida C (pozitivní HCV protilátky a HCV-RNA vyšší než detekční limit analytické metody) nebo ko- infekce hepatitidy B a hepatitidy C;
5. Použití imunosupresivních léků během 14 dnů před prvním použitím studovaného léku, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových stimulantů steroidů ve fyziologických dávkách (tj. nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu);
6. Živá atenuovaná vakcína podaná během 4 týdnů před počátečním podáním nebo plánovaná na období studie;
7. Jiné zhoubné nádory v posledních 3 letech;
8. Zobrazení (CT nebo MRI) prokázalo přítomnost nádorů invadujících lokální velké cévy nebo doprovázené tvorbou nádorového trombu ve velkých žilách (ilické cévy, dolní dutá žíla, plicní žíly, horní dutá žíla);
9. Cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, aktivní hepatitida nebo chronická hepatitida vyžadují antivirovou léčbu;
10. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg, navzdory optimální lékařské léčbě); Pacienti s nově diagnostikovanou anginou pectoris nebo infarktem myokardu během 3 měsíců před screeningem; Arytmie (včetně QTcF: muži ≥ 450 ms, ženy ≥ 470 ms) vyžadující dlouhodobé užívání antiarytmik a srdeční nedostatečnost ≥ II stupně New York Heart Association;
11. Závažné kardiovaskulární onemocnění, jako je onemocnění srdce New York Heart Society (stupeň II nebo vyšší), infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, nestabilní arytmie, nestabilní angina pectoris během 3 měsíců před zařazením, pacienti se známým onemocněním koronárních tepen, městnavé srdeční selhání, které ano nesplňují výše uvedená kritéria nebo ejekční frakce levé komory < 50 %, musí být léčena stabilním léčebným režimem, který nejlépe určí ošetřující lékař, v případě potřeby s konzultací s kardiologem;
12. Závažná infekce vyskytující se během 4 týdnů před počátečním podáním (např. vyžadující intravenózní antibiotickou, antifungální nebo antivirovou léčbu) nebo nevysvětlitelná horečka >38,5 °C během screeningu/před počátečním podáním;
13. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, ústavní pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), pneumonie vyvolaná léky, idiopatická pneumonie nebo důkaz aktivní pneumonie na CT vyšetření hrudníku při screeningu;
14. měl před zařazením gastrointestinální nebo negastrointestinální píštěl (≥ stupeň 3);
15. Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo transplantace allohematopoetických kmenových buněk;
16. Těhotné nebo kojící ženy; Plodné pacientky nechtějí nebo nemohou používat účinnou antikoncepci.
17. Známá alergická reakce, přecitlivělost nebo intolerance na testovaná léčiva a jejich pomocné látky;
18. Subjekty, které se účastní jiné klinické studie nebo jejichž první užití drogy je méně než 4 týdny po ukončení předchozí klinické studie (konečné užívání drogy), nebo kteří mají 5 poločasů hodnoceného léku;
19. Ti, kteří mají v anamnéze užívání psychotropních látek a nemohou abstinovat nebo mají duševní poruchy;
20. Existuje jakákoli podmínka, kterou zkoušející považuje za poškozující subjekt nebo neschopnost subjektu splnit nebo provést požadavky studie.