Piamprilizumab (AK105) kombinert med strålebehandling for neoadjuvant behandling av bløtvevssarkom

Inklusjonskriterier:

1. Alder :18-70 år, ubegrenset med kjønn;
2. Histopatologisk bekreftede pasienter med stadium I, II og III resektable bløtvevssarkomer (subtyper Disse inkluderer udifferensiert pleomorft sarkom, angiosarkom, fibrosarkom, synovialt sarkom og glattmuskelsarkom);
3. Ingen tidligere behandling med strålebehandling, kjemoterapi, antiangiogene medikamenter eller immunkontrollpunkthemmere For å kurere;
4. Målbare lesjoner ved baseline i henhold til Recist versjon 1.1:
5. ECOGPS:0-2, forventet overlevelse over 6 måneder.

6. Hvis de viktigste organene fungerer normalt, er følgende kriterier oppfylt:

   Hemoglobin (Hb)≥ 90g/L, nøytrofil (ANC)≥1,5×109/L, Blodplateantall (PLT)≥ 80×109/L, serumkreatinin (Cr)≤ 1,5× øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance (CCr)≥60ml/min; Totalt bilirubin (TB) ≤ 1,5 ULN; Aminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %;

7. Kvinner i fertil alder må ha brukt pålitelig prevensjon eller ha tatt en graviditetstest (serum eller urin) med negative resultater innen 7 dager før inkludering og være villige til å bruke en passende prevensjonsmetode i løpet av prøveperioden og 8 uker etter siste. test medikamentadministrasjon. For menn var samtykke nødvendig for å bruke en passende prevensjonsmetode eller for å ha blitt kirurgisk sterilisert i løpet av prøveperioden og innen 8 uker etter siste administrering av prøvemedisinen
8. Signer et informert samtykkeskjema (eller juridisk representant-tegn) for å vise at de forstår formålet med studien og prosedyrene som kreves av instituttet, og er villige til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kjemoradioterapi, bruk av antiangiogene legemidler eller andre immunkontrollpunkthemmere;
2. Har noen aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (som følger, men ikke begrenset til: interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, pituitaritt, vaskulitt, myokarditt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose (kan inkluderes etter hormonbehandling).
3. Pasienter med vitiligo eller barneastma som er fullstendig løst og kan legges inn som voksne uten intervensjon; Pasienter som trenger medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer er ikke inkludert;
4. Pasienter med medfødt eller ervervet immunsvikt, slik som humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, aktiv B (HBVDNA≥500IU/mL), hepatitt C (HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA høyere enn deteksjonsgrensen for analysemetoden) eller co- infeksjon av hepatitt B og hepatitt C;
5. Bruk av immundempende legemidler innen 14 dager før første gangs bruk av studiemedikamentet, unntatt intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske steroidstimulerende midler i fysiologiske doser (dvs. ikke overstiger 10 mg/dag prednison eller tilsvarende);
6. Levende svekket vaksine administrert innen 4 uker før første administrasjon eller planlagt for studieperioden;
7. Andre ondartede svulster de siste 3 årene;
8. Bildediagnostikk (CT eller MR) viste tilstedeværelsen av svulster som invaderte lokale store kar, eller ledsaget av dannelsen av tumortrombe i store vener (iliaca-kar, inferior vena cava, pulmonale vener, superior vena cava);
9. Cirrhose, dekompensert leversykdom, aktiv hepatitt eller kronisk hepatitt krever antiviral terapi;
10. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling); Pasienter med nylig diagnostisert angina pectoris eller hjerteinfarkt innen 3 måneder før screening; Arytmier (inkludert QTcF: menn ≥450 ms, kvinner ≥470 ms) som krever langvarig bruk av antiarytmika og New York Heart Association grad ≥II hjertesvikt;
11. Alvorlig kardiovaskulær sykdom, slik som New York Heart Society hjertesykdom (grad II eller høyere), hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, ustabil arytmi, ustabil angina i de 3 månedene før innmelding, pasienter med kjent koronarsykdom, kongestiv hjertesvikt som gjør ikke oppfyller kriteriene ovenfor, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %, må behandles med et stabilt behandlingsregime som best bestemmes av behandlende lege, med konsultasjon med kardiolog om nødvendig;
12. En alvorlig infeksjon som oppstår innen 4 uker før første administrasjon (f.eks. krever intravenøs antibiotika, soppdrepende eller antivirale medisiner), eller uforklarlig feber >38,5°C under screening/før initial administrasjon;
13. En historie med idiopatisk lungefibrose, institusjonell lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse eller tegn på aktiv lungebetennelse ved CT-skanning av brystet ved screening;
14. Hadde gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel før innskrivning (≥ grad 3);
15. Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allohematopoietisk stamcelletransplantasjon;
16. Gravide eller ammende kvinner; Fertile pasienter er uvillige eller ute av stand til å bruke effektiv prevensjon A doer;
17. Kjent allergisk reaksjon, overfølsomhet eller intoleranse for testing av legemidler og deres hjelpestoffer;
18. Forsøkspersoner som deltar i en annen klinisk studie eller hvis første medikamentbruk er mindre enn 4 uker etter slutten av den forrige kliniske studien (endelig medikamentbruk), eller som har 5 halveringstider av undersøkelsesstoffet;
19. De som har en historie med psykotropisk rusmisbruk og ikke kan avstå eller har psykiske lidelser;
20. Enhver tilstand som etterforskeren anser som skadelig for forsøkspersonen eller for forsøkspersonens manglende evne til å oppfylle eller utføre studiekravene, eksisterer.