Piamprilitsumabi (AK105) yhdistettynä sädehoitoon pehmytkudossarkooman neoadjuvanttihoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: 18-70 vuotta vanha, sukupuoli rajoittamaton;
2. Histopatologisesti varmistetut potilaat, joilla on vaiheen I, II ja III resekoitavissa olevat pehmytkudossarkoomat (alatyypit Näitä ovat erilaistumaton pleomorfinen sarkooma, angiosarkooma, fibrosarkooma, synoviaalinen sarkooma ja sileän lihaksen sarkooma);
3. Ei aikaisempaa hoitoa sädehoidolla, kemoterapialla, antiangiogeenisilla lääkkeillä tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä.
4. Mitattavissa olevat leesiot lähtötasolla Recist-version 1.1 mukaan:
5. ECOGPS:0-2, odotettu eloonjääminen yli 6 kuukautta.

6. Jos tärkeimmät elimet toimivat normaalisti, seuraavat kriteerit täyttyvät:

   Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l, neutrofiili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 80 × 109/l, Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min; Kokonaisbilirubiini (TB) ≤ 1,5 ULN; Aminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 × ULN; Vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %;

7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytynyt käyttää luotettavaa ehkäisyä tai heillä on ollut negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 vuorokauden aikana ennen sisällyttämistä, ja heidän on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää koeajan aikana ja 8 viikkoa viimeisen testauksen jälkeen. testilääkkeen antaminen. Miehiltä vaadittiin suostumus sopivan ehkäisymenetelmän käyttöön tai kirurgisesti steriloituun koeajan aikana ja 8 viikon kuluessa viimeisestä koelääkkeen annosta.
8. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake (tai laillisen edustajan allekirjoitus) osoittaakseen, että hän ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja instituutin edellyttämät menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi kemoradioterapia, antiangiogeenisten lääkkeiden tai muiden immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjien käyttö;
2. Onko sinulla jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (seuraavasti, mutta ei rajoittuen: interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, sydänlihastulehdus, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta (saattaa tulla mukaan hormonikorvaushoidon jälkeen).
3. Potilaat, joilla on vitiligo tai lapsuusiän astma, joka on parantunut ja jotka voidaan ottaa aikuisiksi ilman väliintuloa; Potilaat, jotka tarvitsevat lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä, eivät sisälly tähän.
4. Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunikato, kuten ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, aktiivinen B (HBVDNA≥500IU/ml), hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA korkeampi kuin analyysimenetelmän havaitsemisraja) tai hepatiitti B- ja hepatiitti C -infektio;
5. Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä steroidistimulantteja fysiologisina annoksina (eli enintään 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa);
6. Elävä heikennetty rokote, joka on annettu 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai suunniteltu tutkimusjaksolle;
7. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana;
8. Kuvantaminen (CT tai MRI) osoitti kasvainten läsnäolon, jotka tunkeutuivat paikallisiin suuriin suoniin tai joihin liittyi kasvaintukoksen muodostumista suuriin laskimoihin (suolisuonit, inferior vena cava, keuhkolaskimot, ylempi onttolaskimo);
9. Kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, aktiivinen hepatiitti tai krooninen hepatiitti vaativat viruslääkitystä;
10. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta); Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu angina pectoris tai sydäninfarkti 3 kuukauden aikana ennen seulontaa; Rytmihäiriöt (mukaan lukien QTcF: miehet ≥ 450 ms, naiset ≥ 470 ms), jotka vaativat pitkäaikaista rytmihäiriölääkkeiden käyttöä ja New York Heart Associationin asteen ≥ II sydämen vajaatoiminta;
11. Vaikea sydän- ja verisuonisairaus, kuten New York Heart Society -sydänsairaus (aste II tai korkeampi), sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö, epästabiili rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, potilaat, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta jotka eivät täytä yllä olevia kriteerejä tai vasemman kammion ejektiofraktio <50 %, on hoidettava vakaalla hoito-ohjelmalla, jonka hoitava lääkäri parhaiten määrittelee, tarvittaessa kardiologin kanssa neuvottelemalla;
12. Vaikea infektio, joka ilmenee 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa (esim. joka vaatii suonensisäistä antibiootti-, sienilääke- tai viruslääkitystä), tai selittämätön kuume >38,5 °C seulonnan aikana/ennen ensimmäistä antoa;
13. Anamneesi idiopaattinen keuhkofibroosi, laitoskeuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, idiopaattinen keuhkokuume tai näyttö aktiivisesta keuhkokuumeesta rintakehän CT-skannauksessa seulonnassa;
14. Sinulla oli maha-suolikanavan tai muun kuin maha-suolikanavan fisteli ennen ilmoittautumista (≥ luokka 3);
15. Tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allohematopoieettinen kantasolusiirto;
16. raskaana olevat tai imettävät naiset; Hedelmälliset potilaat eivät halua tai eivät pysty käyttämään tehokasta ehkäisyä A tekijä;
17. Tunnettu allerginen reaktio, yliherkkyys tai intoleranssi testilääkkeille ja niiden apuaineille;
18. Koehenkilöt, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen tai joiden ensimmäinen huumekäyttö on alle 4 viikkoa edellisen kliinisen tutkimuksen päättymisestä (lopullinen huumeiden käyttö) tai joilla on 5 puoliintumisaikaa tutkimuslääkkeellä;
19. Henkilöt, joilla on ollut psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä ja jotka eivät voi pidättäytyä tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;
20. Kaikki olosuhteet, joiden tutkija katsoo olevan haitallisia tutkittavalle tai tutkittavan kyvyttömyydelle täyttää tai suorittaa tutkimusvaatimuksia, on olemassa.