Piamprilizumab (AK105) in Kombination mit Strahlentherapie zur neoadjuvanten Behandlung von Weichteilsarkomen

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18-70 Jahre alt, Geschlecht unbegrenzt;
2. Histopathologisch bestätigte Patienten mit resektablen Weichteilsarkomen im Stadium I, II und III (Subtypen Dazu gehören undifferenziertes pleomorphes Sarkom, Angiosarkom, Fibrosarkom, Synovialsarkom und Glattmuskelsarkom);
3. Keine vorherige Behandlung mit Strahlentherapie, Chemotherapie, antiangiogenen Medikamenten oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren Zur Heilung;
4. Messbare Läsionen zu Studienbeginn gemäß Recist Version 1.1:
5. ECOGPS:0-2, erwartetes Überleben länger als 6 Monate.

6. Wenn die Hauptorgane normal funktionieren, sind die folgenden Kriterien erfüllt:

   Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/l, Neutrophile (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 80 × 109/l, Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml/min; Gesamtbilirubin (TB) ≤ 1,5 ULN; Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %;

7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme eine zuverlässige Verhütungsmethode angewendet haben oder einen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) mit negativem Ergebnis erhalten haben und bereit sein, während des Studienzeitraums und 8 Wochen nach dem letzten eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden Arzneimittelverabreichung testen. Für Männer war die Einwilligung erforderlich, während der Studienzeit und innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden oder chirurgisch sterilisiert worden zu sein
8. Unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung (oder die Unterschrift des gesetzlichen Vertreters), um nachzuweisen, dass sie den Zweck der Studie und die vom Institut geforderten Verfahren verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Radiochemotherapie, Anwendung von antiangiogenen Medikamenten oder anderen Immun-Checkpoint-Inhibitoren;
2. Haben Sie eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (wie folgt, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Pituitaritis, Vaskulitis, Myokarditis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose (kann nach einer Hormonersatztherapie eingeschlossen sein).
3. Patienten mit Vitiligo oder Asthma im Kindesalter, das vollständig abgeklungen ist und als Erwachsene ohne Intervention aufgenommen werden kann; Patienten, die eine medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren benötigen, sind nicht enthalten;
4. Patienten mit angeborener oder erworbener Immunschwäche, wie z. B. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktives B (HBVDNA≥500 IE/ml), Hepatitis C (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA höher als die Nachweisgrenze der Analysemethode) oder Co- Infektion von Hepatitis B und Hepatitis C;
5. Anwendung von immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 14 Tagen vor der erstmaligen Anwendung des Studienmedikaments, ausgenommen intranasale und inhalative Kortikosteroide oder systemische Steroidstimulanzien in physiologischen Dosen (d. h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent);
6. Attenuierter Lebendimpfstoff, verabreicht innerhalb von 4 Wochen vor der Erstverabreichung oder geplant für den Studienzeitraum;
7. Andere bösartige Tumore in den letzten 3 Jahren;
8. Die Bildgebung (CT oder MRI) zeigte das Vorhandensein von Tumoren, die in lokale große Gefäße eindrangen oder von der Bildung eines Tumorthrombus in großen Venen (Iliakalgefäße, untere Hohlvene, Lungenvenen, obere Hohlvene) begleitet waren;
9. Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, aktive Hepatitis oder chronische Hepatitis erfordern eine antivirale Therapie;
10. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung); Patienten mit neu diagnostizierter Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening; Arrhythmien (einschließlich QTcF: männlich ≥450 ms, weiblich ≥470 ms), die eine Langzeitanwendung von Antiarrhythmika erfordern, und Herzinsuffizienz Grad ≥II der New York Heart Association;
11. Schwere kardiovaskuläre Erkrankung, wie Herzkrankheit der New York Heart Society (Grad II oder höher), Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Unfall, instabile Arrhythmie, instabile Angina pectoris in den 3 Monaten vor der Einschreibung, Patienten mit bekannter koronarer Herzkrankheit, dekompensierter Herzinsuffizienz die oben genannten Kriterien nicht erfüllen oder eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 % haben, müssen mit einem stabilen Behandlungsschema behandelt werden, das am besten vom behandelnden Arzt bestimmt wird, gegebenenfalls mit Rücksprache mit einem Kardiologen;
12. Eine schwere Infektion, die innerhalb von 4 Wochen vor der Erstverabreichung auftritt (z. B. die intravenöse Antibiotika-, Antimykotika- oder antivirale Medikation erfordert) oder ein unerklärliches Fieber > 38,5 °C während des Screenings/vor der Erstverabreichung;
13. Eine Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, institutioneller Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierter Pneumonie, idiopathischer Pneumonie oder Hinweis auf eine aktive Lungenentzündung im Thorax-CT-Scan beim Screening;
14. Hatte vor der Aufnahme gastrointestinale oder nicht-gastrointestinale Fisteln (≥ Grad 3);
15. Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allohämatopoetischen Stammzelltransplantation;
16. Schwangere oder stillende Frauen; Kinderwunschpatientinnen sind nicht willens oder nicht in der Lage, eine wirksame Verhütung anzuwenden Ein Macher;
17. Bekannte allergische Reaktion, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Testarzneimitteln und ihren Hilfsstoffen;
18. Probanden, die an einer anderen klinischen Studie teilnehmen oder deren erster Drogenkonsum weniger als 4 Wochen nach dem Ende der vorherigen klinischen Studie liegt (endgültiger Drogenkonsum) oder die 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats haben;
19. Diejenigen, die eine Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen haben und sich nicht enthalten können oder an psychischen Störungen leiden;
20. Jede Bedingung, die der Prüfer als nachteilig für den Probanden oder für die Unfähigkeit des Probanden ansieht, die Studienanforderungen zu erfüllen oder auszuführen, liegt vor.