Piamprilizumab (AK105) skojarzony z radioterapią w leczeniu neoadjuwantowym mięsaków tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: 18-70 lat, płeć bez ograniczeń;
2. Histopatologicznie potwierdzeni pacjenci z resekcyjnymi mięsakami tkanek miękkich w stadium I, II i III (podtypy te obejmują niezróżnicowany mięsak pleomorficzny, naczyniakomięsak, włókniakomięsak, mięsak maziówkowy i mięsak mięśni gładkich);
3. Brak wcześniejszego leczenia radioterapią, chemioterapią, lekami antyangiogennymi lub inhibitorami immunologicznych punktów kontrolnych Aby wyleczyć;
4. Mierzalne zmiany na początku badania zgodnie z Recist wersja 1.1:
5. ECOGPS: 0-2, oczekiwane przeżycie powyżej 6 miesięcy.

6. Jeśli główne narządy funkcjonują normalnie, spełnione są następujące kryteria:

   Hemoglobina (Hb)≥ 90g/L, neutrofile (ANC)≥1,5×109/L, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 80×109/l, stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5× górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny (CCr) ≥ 60 ml/min; Bilirubina całkowita (TB) ≤ 1,5 GGN; Aminotransferaza (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN; frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%;

7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję lub mieć negatywny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed włączeniem i być skłonne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji w okresie próbnym i 8 tygodni po ostatnim podanie leku testowego. W przypadku mężczyzn wymagana była zgoda na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji lub poddanie się chirurgicznej sterylizacji w okresie próbnym i w ciągu 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku
8. Podpisz formularz świadomej zgody (lub podpis przedstawiciela prawnego), aby wykazać, że rozumieją cel badania i procedury wymagane przez Instytut oraz wyrażają chęć udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. przebyta chemioradioterapia, stosowanie leków antyangiogennych lub innych inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego;
2. Masz jakąkolwiek czynną chorobę autoimmunologiczną lub historię chorób autoimmunologicznych (w tym między innymi: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (może być uwzględniona po hormonalnej terapii zastępczej).
3. Pacjenci z bielactwem lub astmą dziecięcą, którzy zostali całkowicie wyleczeni i mogą być przyjęci jako dorośli bez żadnej interwencji; Pacjenci wymagający interwencji medycznej z zastosowaniem leków rozszerzających oskrzela nie są uwzględnieni;
4. Pacjenci z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności, takim jak zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), aktywne B (HBVDNA≥500IU/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV i HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności metody analizy) lub współistniejące infekcja wirusowego zapalenia wątroby typu B i wirusowego zapalenia wątroby typu C;
5. Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, z wyłączeniem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych stymulantów steroidowych w dawkach fizjologicznych (tj. nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika);
6. Żywa atenuowana szczepionka podana w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub zaplanowana na okres badania;
7. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat;
8. Obrazowanie (CT lub MRI) wykazało obecność guzów naciekających miejscowe wielkie naczynia lub towarzyszących powstawaniu skrzepliny guza w żyłach wielkich (naczynia biodrowe, żyła główna dolna, żyły płucne, żyła główna górna);
9. Marskość wątroby, niewyrównana choroba wątroby, aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe zapalenie wątroby wymagają leczenia przeciwwirusowego;
10. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg lub rozkurczowe ≥90 mmHg pomimo optymalnego leczenia); Pacjenci z nowo rozpoznaną dławicą piersiową lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Zaburzenia rytmu (w tym QTcF: u mężczyzn ≥450ms, u kobiet ≥470ms) wymagające długotrwałego stosowania leków antyarytmicznych oraz niewydolność serca ≥II stopnia według New York Heart Association;
11. Ciężka choroba sercowo-naczyniowa, taka jak choroba serca New York Heart Society (stopień II lub wyższy), zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy, niestabilna arytmia, niestabilna dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, Pacjenci ze stwierdzoną chorobą wieńcową, zastoinowa niewydolność serca, która nie niespełniający powyższych kryteriów lub frakcja wyrzutowa lewej komory <50%, musi być leczony stabilnym schematem leczenia, najlepiej ustalonym przez lekarza prowadzącego, w razie potrzeby po konsultacji z kardiologiem;
12. Ciężka infekcja występująca w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem (np. wymagająca dożylnego podania antybiotyku, leku przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego) lub niewyjaśniona gorączka >38,5°C podczas badania przesiewowego/przed pierwszym podaniem;
13. Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, zapalenia płuc w placówce (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w tomografii komputerowej klatki piersiowej podczas badania przesiewowego;
14. Miał przetokę żołądkowo-jelitową lub pozażołądkową przed włączeniem (≥ stopień 3);
15. Znana historia allogenicznych przeszczepów narządów lub allohematopoetycznych komórek macierzystych;
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; Płodne pacjentki nie chcą lub nie mogą stosować skutecznej antykoncepcji.
17. Znana reakcja alergiczna, nadwrażliwość lub nietolerancja na badane leki i ich substancje pomocnicze;
18. Uczestnicy, którzy biorą udział w innym badaniu klinicznym lub których pierwsze użycie leku przypada na mniej niż 4 tygodnie po zakończeniu poprzedniego badania klinicznego (ostateczne użycie leku) lub których okres półtrwania badanego leku wynosi 5;
19. Ci, którzy w przeszłości nadużywali substancji psychotropowych i nie mogą powstrzymać się od abstynencji lub mają zaburzenia psychiczne;
20. Istnieją jakiekolwiek warunki, które badacz uzna za szkodliwe dla uczestnika lub niezdolne do spełnienia lub wykonania wymagań badania.