Piamprilizumab (AK105) associé à la radiothérapie pour le traitement néoadjuvant du sarcome des tissus mous

Critère d'intégration:

1. Âge : 18-70 ans, sexe illimité ;
2. Patients confirmés par histopathologie atteints de sarcomes des tissus mous résécables de stade I, II et III (sous-types Ceux-ci comprennent le sarcome pléomorphe indifférencié, l'angiosarcome, le fibrosarcome, le sarcome synovial et le sarcome des muscles lisses);
3. Aucun traitement antérieur par radiothérapie, chimiothérapie, médicaments anti-angiogéniques ou inhibiteurs du point de contrôle immunitaire Pour guérir ;
4. Lésions mesurables à l'inclusion selon Recist version 1.1 :
5. ECOGP : 0-2, survie attendue supérieure à 6 mois.

6. Si les principaux organes fonctionnent normalement, les critères suivants sont remplis :

   Hémoglobine (Hb)≥ 90g/L, neutrophile (ANC)≥1.5×109/L, Numération plaquettaire (PLT) ≥ 80 × 109/L, Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 ml/min ; Bilirubine totale (TB)≤ 1,5 LSN ; Aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ;

7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir utilisé une contraception fiable ou avoir eu un test de grossesse (sérum ou urine) avec un résultat négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion et être disposées à utiliser une méthode de contraception appropriée pendant la période d'essai et 8 semaines après le dernier tester l'administration du médicament. Pour les hommes, le consentement était requis pour utiliser une méthode de contraception appropriée ou pour avoir été stérilisés chirurgicalement pendant la période d'essai et dans les 8 semaines suivant la dernière administration du médicament à l'essai
8. Signer un formulaire de consentement éclairé (ou signer un représentant légal) pour démontrer qu'il comprend le but de l'étude et les procédures requises par l'Institut, et qu'il est disposé à participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Chimioradiothérapie antérieure, utilisation de médicaments anti-angiogéniques ou d'autres inhibiteurs de points de contrôle immunitaire ;
2. Avoir une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune (comme suit, mais sans s'y limiter : pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophyse, vascularite, myocardite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie (peut être inclus après un traitement hormonal substitutif).
3. Les patients atteints de vitiligo ou d'asthme infantile qui ont été complètement résolus et qui peuvent être admis à l'âge adulte sans aucune intervention ; Les patients nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs ne sont pas inclus ;
4. Patients atteints d'immunodéficience congénitale ou acquise, telle qu'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), une infection B active (ADNVHB ≥ 500 UI/mL), une hépatite C (anticorps anti-VHC positifs et ARN-VHC supérieur à la limite de détection de la méthode d'analyse) ou co- infection de l'hépatite B et de l'hépatite C;
5. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'utilisation initiale du médicament à l'étude, à l'exclusion des corticostéroïdes intranasaux et inhalés ou des stimulants stéroïdiens systémiques à des doses physiologiques (c'est-à-dire ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent) ;
6. Vaccin vivant atténué administré dans les 4 semaines précédant l'administration initiale ou prévu pour la période d'étude ;
7. Autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années ;
8. L'imagerie (scanner ou IRM) montrait la présence de tumeurs envahissant les gros vaisseaux locaux, ou accompagnées de la formation de thrombus tumoral dans les grosses veines (vaisseaux iliaques, veine cave inférieure, veines pulmonaires, veine cave supérieure) ;
9. Une cirrhose, une maladie hépatique décompensée, une hépatite active ou une hépatite chronique nécessitent un traitement antiviral ;
10. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg, malgré un traitement médical optimal) ; Patients souffrant d'angine de poitrine ou d'infarctus du myocarde nouvellement diagnostiqués dans les 3 mois précédant le dépistage ; Arythmies (y compris QTcF : homme ≥ 450 ms, femme ≥ 470 ms) nécessitant l'utilisation à long terme de médicaments antiarythmiques et insuffisance cardiaque de grade ≥II de la New York Heart Association ;
11. Maladie cardiovasculaire grave, telle que maladie cardiaque de la New York Heart Society (grade II ou supérieur), infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, arythmie instable, angor instable au cours des 3 mois précédant l'inscription, patients atteints d'une maladie coronarienne connue, insuffisance cardiaque congestive qui ne ne répondant pas aux critères ci-dessus, ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %, doit être traité avec un schéma thérapeutique stable tel que déterminé au mieux par le médecin traitant, avec consultation d'un cardiologue si nécessaire ;
12. Une infection grave survenant dans les 4 semaines précédant l'administration initiale (p. ex., nécessitant une administration intraveineuse d'antibiotiques, d'antifongiques ou d'antiviraux), ou une fièvre inexpliquée > 38,5 °C lors du dépistage/avant l'administration initiale ;
13. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie institutionnelle (p.
14. avait une fistule gastro-intestinale ou non gastro-intestinale avant l'inscription (≥ grade 3);
15. Antécédents connus de greffe d'organe allogénique ou de greffe de cellules souches allohématopoïétiques ;
16. Femmes enceintes ou allaitantes; Les patientes fertiles ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une contraception efficace Un exécutant ;
17. Réaction allergique connue, hypersensibilité ou intolérance aux médicaments testés et à leurs excipients ;
18. Sujets qui participent à une autre étude clinique ou dont la première utilisation de médicament est inférieure à 4 semaines après la fin de l'étude clinique précédente (utilisation finale de médicament), ou qui ont 5 demi-vies du médicament expérimental ;
19. Ceux qui ont des antécédents d'abus de substances psychotropes et ne peuvent pas s'abstenir ou ont des troubles mentaux ;
20. Toute condition que l'investigateur considère comme préjudiciable au sujet ou à l'incapacité du sujet à satisfaire ou à exécuter les exigences de l'étude existe.