Øvelse for kognitiv ekspertise ved Parkinsons sygdom (EXCEL-PD)

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af idiopatisk Parkinsons sygdom (PD) baseret på MDS-kriterier, med bradykinesi plus et af de andre kardinaltegn på PD (hvilende tremor, rigiditet), uden nogen anden kendt eller mistænkt årsag til parkinsonisme.
2. Modificeret Hoehn og Yahr fase mindre end 4
3. Alder 40-80 år på screeningstidspunktet
4. Hvis der behandles med PD symptomatisk medicin (f.eks. rasagilin, carbidopa/levodopa, dopaminagonister, amantadin, anti-cholinergika), stabile doser i mere end eller lig med 2 måneder før baseline. Hvis ikke behandles med PD symptomatisk medicin på tidspunktet for screening, anses det for usandsynligt at kræve symptomatisk medicin i de næste 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. En diagnose af atypisk parkinsonisme, lægemiddel-induceret parkinsonisme, essentiel tremor, primær dystoni eller andre diagnoser, der forklarer andre symptomer end PD.
2. En diagnose af en anden væsentlig neurologisk sygdom end PD, som ville forstyrre evnen til at udføre undersøgelsesprocedurer eller vurderinger.
3. Signifikant kognitiv svækkelse defineret som Montreal Cognitive Assessment (MoCA)<23 eller enhver svækkelse, der efter investigatorens mening ville forstyrre evnen til at følge træningsanvisningerne.
4. Beck Depression Inventory II (BDI) score > 16, hvilket indikerer depression, der udelukker evnen til at træne.
5. Brug af neuroleptika/dopaminreceptorblokkere i mere end 30 dage i året før baseline-besøget eller enhver brug inden for 30 dage efter baseline-besøget.
6. Nylig brug af psykotrope lægemidler (f.eks. nylig brug af psykotrope lægemidler (dvs. anxiolytika, hypnotika, benzodiazepiner, antidepressiva), hvor doseringen ikke har været stabil i mere end 30 dage før screening.
7. Tilstedeværelse af kendt kardiovaskulær, metabolisk eller nyresygdom eller personer med væsentlige tegn eller symptomer, der tyder på kardiovaskulær, metabolisk eller nyresygdom uden medicinsk tilladelse til at deltage i træningsprogrammet.

8. Tilstedeværelse af nogen af ​​følgende laboratorieabnormiteter på screeningslaboratorier:

   1. Unormal leverfunktion (AST eller ALAT mere end 2 gange den øvre normalgrænse)
   2. Unormal nyrefunktion (kreatininclearance beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen <50mL/min eller estimeret glomerulær filtrationshastighed ved hjælp af MDRD4-ligningen eller CKD-EPI-ligningen <45mL/min/1,73m2)
   3. Fuldstændig blodtælling uden for rækkevidde på screeningslaboratorier og lægens vurdering af, at unormal værdi er klinisk signifikant.
9. Ukontrolleret hypertension (hvilende blodtryk >150/90 mmHg).
10. Ortostatisk hypotension og stående systolisk blodtryk under 100. Ortostatisk hypotension er en reduktion af det systoliske blodtryk på mindst 20 mm Hg eller det diastoliske blodtryk på mindst 10 mm Hg inden for 3 minutter efter at have stået op.
11. Deltager allerede i 120 minutters eller mere træning med moderat intensitet om ugen.
12. Alvorlig sygdom (kræver systemisk behandling og/eller indlæggelse) inden for de sidste 4 uger.
13. Historie om andre medicinske problemer eller skader, der kan forstyrre evnen til at træne.

14. Tilstand, der udelukker sikker udførelse af rutinemæssig lumbalpunktur, herunder:

    1. INR > 1,4 eller anden koagulopati
    2. Blodpladecelleantal på < 50.000/μL
    3. Infektion på det ønskede lumbale punkteringssted
    4. Tager antikoagulerende medicin inden for 90 dage efter baseline (Bemærk: lav dosis aspirin er tilladt)
    5. Mistænkt ikke-kommunikerende hydrocephalus eller intrakraniel masse
    6. Prohibitiv lumbal spinal sygdom
15. Tilmelding til en anden undersøgelse, der inkluderer en intervention; deltagelse i ikke-interventionelle undersøgelser kan tillades
16. Modtagelse af et ikke-PD-undersøgelsesprodukt eller -udstyr eller deltagelse i et ikke-PD-lægemiddelforskningsstudie inden for en periode på 30 dage (eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst) før baseline.