Ejercicio para la Excelencia Cognitiva en la Enfermedad de Parkinson (EXCEL-PD)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de enfermedad de Parkinson (EP) idiopática basado en los criterios de SMD, con bradicinesia más uno de los otros signos cardinales de la EP (temblor en reposo, rigidez), sin ninguna otra causa conocida o sospechada de parkinsonismo.
2. Etapa modificada de Hoehn y Yahr inferior a 4
3. Edad 40-80 años en el momento de la selección
4. Si está siendo tratado con medicamentos sintomáticos de la EP (p. ej., rasagilina, carbidopa/levodopa, agonistas de la dopamina, amantadina, anticolinérgicos), dosis estables durante 2 meses o más antes del inicio. Si no está siendo tratado con medicación sintomática para la EP en el momento de la selección, se considera poco probable que necesite medicación sintomática durante los próximos 6 meses.

Criterio de exclusión:

1. Un diagnóstico de parkinsonismo atípico, parkinsonismo inducido por fármacos, temblor esencial, distonía primaria u otros diagnósticos que expliquen síntomas distintos de la EP.
2. Un diagnóstico de una enfermedad neurológica significativa distinta de la EP que podría interferir con la capacidad para realizar procedimientos o evaluaciones del estudio.
3. Deterioro cognitivo significativo definido como Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) <23 o cualquier deterioro que, en opinión del investigador, interfiera con la capacidad de seguir las instrucciones del ejercicio.
4. Puntuación del Inventario de Depresión de Beck II (BDI) > 16, lo que indica depresión que impide la capacidad de hacer ejercicio.
5. Uso de neurolépticos/bloqueadores de los receptores de dopamina durante más de 30 días en el año anterior a la visita inicial, o cualquier uso dentro de los 30 días posteriores a la visita inicial.
6. Uso reciente de medicamentos psicotrópicos (p. ej., uso reciente de medicamentos psicotrópicos (es decir, ansiolíticos, hipnóticos, benzodiazepinas, antidepresivos) en los que la dosis no ha sido estable durante más de 30 días antes de la selección.
7. Presencia de enfermedad cardiovascular, metabólica o renal conocida o individuos con signos o síntomas importantes que sugieran enfermedad cardiovascular, metabólica o renal sin autorización médica para participar en el programa de ejercicios.

8. Presencia de cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio en los laboratorios de detección:

   1. Función hepática anormal (AST o ALT más de 2 veces el límite superior de lo normal)
   2. Función renal anormal (aclaramiento de creatinina calculado por la ecuación de Cockcroft-Gault < 50 ml/min o tasa de filtración glomerular estimada mediante la ecuación MDRD4 o la ecuación CKD-EPI < 45 ml/min/1,73 m2)
   3. El conteo sanguíneo completo está fuera de rango en los laboratorios de detección y el juicio del médico de que el valor anormal es clínicamente significativo.
9. Hipertensión no controlada (presión arterial en reposo >150/90 mmHg).
10. Hipotensión ortostática y PA sistólica de pie por debajo de 100. La hipotensión ortostática es una reducción de la presión arterial sistólica de al menos 20 mm Hg o de la presión arterial diastólica de al menos 10 mm Hg dentro de los 3 minutos de ponerse de pie.
11. Ya participa en 120 minutos o más de ejercicio de intensidad moderada por semana.
12. Enfermedad grave (que requiere tratamiento sistémico y/u hospitalización) en las últimas 4 semanas.
13. Antecedentes de cualquier otro problema médico o lesión que pueda interferir con la capacidad para hacer ejercicio.

14. Condición que impide la realización segura de una punción lumbar de rutina, que incluye:

    1. INR > 1,4 u otra coagulopatía
    2. Recuento de plaquetas de < 50 000/μL
    3. Infección en el sitio de punción lumbar deseado
    4. Tomar medicamentos anticoagulantes dentro de los 90 días posteriores a la línea de base (Nota: se permite la aspirina en dosis bajas)
    5. Sospecha de hidrocefalia no comunicante o masa intracraneal
    6. Enfermedad espinal lumbar prohibitiva
15. Inscripción en otro estudio de investigación que incluye una intervención; se puede permitir la participación en estudios no intervencionistas
16. Recepción de cualquier producto o dispositivo en investigación que no sea para la EP o participación en un estudio de investigación de un medicamento que no sea para la EP dentro de un período de 30 días (o 5 vidas medias del medicamento, lo que sea más largo) antes de la línea de base.