Esercizio per l'eccellenza cognitiva nella malattia di Parkinson (EXCEL-PD)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di malattia di Parkinson idiopatica (MdP) basata sui criteri MDS, con bradicinesia più uno degli altri segni cardinali di MdP (tremore a riposo, rigidità), senza alcuna altra causa nota o sospetta di parkinsonismo.
2. Stadio di Hoehn e Yahr modificato inferiore a 4
3. Età 40-80 anni al momento dello screening
4. In caso di trattamento con farmaci sintomatici per la malattia di Parkinson (ad esempio rasagilina, carbidopa/levodopa, agonisti della dopamina, amantadina, anticolinergici), dosi stabili per un periodo maggiore o uguale a 2 mesi prima del basale. Se non in trattamento con farmaci sintomatici per PD al momento dello screening, si ritiene improbabile che richiedano farmaci sintomatici per i prossimi 6 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Una diagnosi di parkinsonismo atipico, parkinsonismo indotto da farmaci, tremore essenziale, distonia primaria o altre diagnosi che spiegano sintomi diversi dal morbo di Parkinson.
2. Una diagnosi di una malattia neurologica significativa diversa dal morbo di Parkinson che interferirebbe con la capacità di eseguire le procedure o le valutazioni dello studio.
3. Compromissione cognitiva significativa definita come Montreal Cognitive Assessment (MoCA) <23 o qualsiasi compromissione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità di seguire le indicazioni dell'esercizio.
4. Punteggio Beck Depression Inventory II (BDI) > 16, che indica una depressione che preclude la capacità di esercitare.
5. Uso di neurolettici/antagonisti del recettore della dopamina per più di 30 giorni nell'anno prima della visita al basale o qualsiasi uso entro 30 giorni dalla visita al basale.
6. Uso recente di farmaci psicotropi (ad esempio, uso recente di farmaci psicotropi (ad es. Ansiolitici, ipnotici, benzodiazepine, antidepressivi) in cui il dosaggio non è stato stabile per più di 30 giorni prima dello screening.
7. Presenza di malattie cardiovascolari, metaboliche o renali note o individui con segni o sintomi importanti indicativi di malattie cardiovascolari, metaboliche o renali senza autorizzazione medica per partecipare al programma di esercizi.

8. Presenza di una qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio nei laboratori di screening:

   1. Funzionalità epatica anormale (AST o ALT più di 2 volte il limite superiore del normale)
   2. Funzionalità renale anormale (clearance della creatinina calcolata dall'equazione di Cockcroft-Gault <50 ml/min o velocità di filtrazione glomerulare stimata utilizzando l'equazione MDRD4 o l'equazione CKD-EPI <45 ml/min/1,73 m2)
   3. Emocromo completo fuori intervallo nei laboratori di screening e giudizio del medico secondo cui il valore anomalo è clinicamente significativo.
9. Ipertensione incontrollata (pressione sanguigna a riposo >150/90 mmHg).
10. Ipotensione ortostatica e pressione sistolica in piedi inferiore a 100. L'ipotensione ortostatica è una riduzione della pressione arteriosa sistolica di almeno 20 mm Hg o della pressione arteriosa diastolica di almeno 10 mm Hg entro 3 minuti dalla posizione eretta.
11. Già partecipando a 120 minuti o più di esercizio di intensità moderata a settimana.
12. Malattia grave (che richiede trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale) nelle ultime 4 settimane.
13. Storia di qualsiasi altro problema medico o lesione che possa interferire con la capacità di esercitare.

14. Condizione che preclude l'esecuzione sicura della puntura lombare di routine, tra cui:

    1. INR > 1,4 o altra coagulopatia
    2. Conta cellulare piastrinica < 50.000/μL
    3. Infezione nel sito di puntura lombare desiderato
    4. Assunzione di farmaci anticoagulanti entro 90 giorni dal basale (Nota: è consentita l'aspirina a basso dosaggio)
    5. Sospetto idrocefalo non comunicante o massa intracranica
    6. Malattia spinale lombare proibitiva
15. Iscrizione a un altro studio sperimentale che includa un intervento; può essere consentita la partecipazione a studi non interventistici
16. Ricevimento di qualsiasi prodotto o dispositivo sperimentale non PD o partecipazione a uno studio di ricerca su farmaci non PD entro un periodo di 30 giorni (o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del basale.