Evaluering af non-inferioriteten af en 12-valent pneumokokkonjugatvaccine hos raske børn i Brasilien.
Et fase 3, randomiseret, delvist blindt, klinisk forsøg for at evaluere non-inferioriteten af en 12-valent pneumokokkonjugatvaccine hos raske børn i Brasilien sammenlignet med 10- og 13-valente pneumokokkonjugatvacciner
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med dette fase III-studie er at påvise immunologisk non-inferioritet med hensyn til andelen af individer med antistofkoncentration ≥0,2 µg/ml (ved modificeret 22F-inhibering enzym-linked immunosorbent assay, ELISA) eller i form af ELISA geometriske gennemsnitskoncentrationer (GMC) af serotype-specifikt IgG, af 12-valent pneumokok polysaccharid konjugatvaccine (12Pn-PD-DiT-CRM, hermed angivet som PCV12), indeholdende serotyperne 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14 og 23F konjugeret med ikke-typebestemt Haemophilus influenzae protein D, 19F konjugeret med TD, 18C konjugeret med TT og 6A og 19A konjugeret med CRM197 og for at vurdere dets sikkerhed i populationen af spædbørn vaccineret fra 2 måneders alderen med et primært regime på 2 eller 3 doser plus en booster administreret ved et leveår. Derfor vil denne undersøgelse give non-inferiority-bevis for mulig godkendelse af en ny pneumokokvaccine i Brasilien og dens eventuelle inklusion i det nationale immuniseringsprogram (PNI). PCV12 vil blive produceret i nationale faciliteter, efter overførsel af teknologi til Bio-Manguinhos/Fiocruz, og dermed sikre kontinuerlig levering til det offentlige sundhedssystem (SUS).
Denne undersøgelse er designet til at demonstrere den immunologiske non-inferioritet af PCV12 for hver af de 12 vaccine pneumokok serotyper sammenlignet med de licenserede vacciner GSK Synflorix® (PCV10) og Pfizer's/Wyeth's Prevenar 13® (PCV13). PCV10 vil blive brugt til sammenligning af immunresponset til de 10 almindelige serotyper. PCV13 eller den mindst immunogene serotype af PCV10 vil blive brugt til sammenligning af immunresponset til de to yderligere pneumokokserotyper 19A og/eller 6A konjugeret til CRM197.
Ikke-underlegenheden af PCV12 vil blive evalueret i de to skemaer, der anbefales i Brasilien, 2+1-skemaet (efterfulgt af PNI) eller 3+1-skemaet (referenceskemaet ved evaluering af nye vacciner).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, 6-12 uger inklusive, på tidspunktet for den første vaccination.
- Sunde forsøgspersoner som fastslået ved sygehistorie og klinisk undersøgelse før indtræden i undersøgelsen.
Forsøgspersoner, som efterforskeren mener, at forældre/ juridisk acceptable repræsentanter [LAR(e)] kan og vil overholde kravene i protokollen, herunder:
- villig til at oplyse navn, adresse og telefonnummer til kontakt, hvis det er nødvendigt (f.eks. i tilfælde af manglende planlagt besøg)
- tilgængelig for opfølgning gennem hele studieperioden
- i stand til at udfylde skemaerne til registrering af tegn og symptomer derhjemme.
- Forældre/LAR(e) er i stand til at forstå og underskrive samtykkeerklæringen.
Ekskluderingskriterier:
- For tidligt fødte børn (graviditet <36 uger) eller med lav fødselsvægt (<2000g).
- Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt ud over undersøgelsesvaccinerne og tilladte samtidig administrerede vacciner som beskrevet i afsnit 3.4.9. i hele studietiden. Enhver anden vaccineadministration skal diskuteres og godkendes af den medicinske monitor.
- Sygehistorie med kultur- eller PCR-bekræftet invasiv sygdom forårsaget af S. pneumoniae.
- Koagulationsproblemer.
- Kronisk administration (mere end 14 dage i alt) af kortikosteroider, immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler (undtagen palivizumab) siden fødslen eller planlagt brug under undersøgelsen.
- Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter siden fødslen eller planlagt brug i undersøgelsesperioden.
- Deltagelse i et andet klinisk studie, på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, hvor forsøgspersonen har været eller vil blive eksponeret for et forsøgs- eller ikke-undersøgelsesprodukt.
- Enhver bekræftet eller formodet immunsuppressiv eller immundefekt tilstand baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse.
- Anamnese med enhver reaktion eller overfølsomhed, der sandsynligvis vil blive forværret af en komponent i undersøgelsesvaccinen.
- Større medfødte defekter eller alvorlig kronisk sygdom.
- Historie om anfald eller enhver neurologisk sygdom
- Akut sygdom og/eller feber (aksillær temperatur ≥38ºC) på tidspunktet for tilmelding.
- Tidligere vaccination med enhver pneumokokvaccine.
- Spædbørn født af en kvinde, der modtog enhver pneumokokvaccine under graviditeten.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: PCV10 (Synflorix®)
|
PCV12 gruppe 1: 550 forsøgspersoner, der modtager den 12-valente pneumokok polysaccharid konjugatvaccine (12Pn-PD-DiT-CRM), defineret som PCV12 i denne protokol
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: PCV13 (Prevenar13®)
|
PCV12 gruppe 1: 550 forsøgspersoner, der modtager den 12-valente pneumokok polysaccharid konjugatvaccine (12Pn-PD-DiT-CRM), defineret som PCV12 i denne protokol
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: 12-Valent pneumokok konjugatvaccine
|
PCV12 gruppe 1: 550 forsøgspersoner, der modtager den 12-valente pneumokok polysaccharid konjugatvaccine (12Pn-PD-DiT-CRM), defineret som PCV12 i denne protokol
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den immunologiske non-inferioritet af pneumokokvaccine 12 i forhold til pneumokokvaccine 10 og 13.
Tidsramme: 5 måneder
|
Andel af forsøgspersoner med serotypespecifikt pneumokok-IgG-antistofkoncentration ≥0,20 µg/ml efter primær vaccination. Geometriske middelkoncentrationer af serotypespecifikt pneumokok-IgG-antistof efter primærvaccination.
|
5 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Funktionelt antistofrespons
Tidsramme: 17 måneder
|
Opsonofagocytisk aktivitet (OPA) for antistoffer mod hver af pneumokokserotyperne 1, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F og 23F vil blive målt ved en drabsanalyse ved hjælp af en HL 60-celle linje (37) eller under anvendelse af et multipleksassay. Resultaterne vil blive præsenteret som fortyndingen af serum (opsonisk titer), der er i stand til at opretholde 50 % drab af levende pneumokokker under assaybetingelserne, som geometriske middeltitre (GMT'er). Den definerede cut-off for assayet er en opsonisk titer på 8, og procentdelen af børn med titere ≥8 vil også blive præsenteret for hver serotype. Parrede prøver af det samme individ vil også blive testet, dog uden at bryde blindingen i forhold til tidspunktet for indsamling (før eller efter vaccination) og typen af modtaget vaccine (eksperimentel eller komparator). |
17 måneder
|
|
Immunogenicitet efter booster
Tidsramme: 17 måneder
|
Pneumokok serotype-specifikke totale IgG-antistoffer (antistoffer mod 1, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F og 23F) vil hver blive målt ved 22F-hæmnings-ELISA). Antistofkoncentrationen vil blive bestemt ved logistisk logistisk sammenligning af ELISA-kurverne med et standardreferenceserum 89-SF eller SP007 tilgængeligt fra US Food and Drug Administration, for hvilken koncentration af IgG til de 12 serotyper er kendt i μg/ml. Cut-off for analysen er 0,05 μg/mL. For hver gruppe vil immunresponser på hver serotype blive udtrykt som antistof-GMC'er og procentdelen af børn med IgG-koncentrationer ≥0,2 μg/mL, der svarer til koncentrationer på ≥0,35 μg/mL målt ved non-22F ELISA, of the World Sundhedsorganisationens referencelaboratorium. Prøver af det samme individ vil blive testet på en parret måde, men uden at bryde blindingen i forhold til tidspunktet for indsamling (før eller efter vaccination) og typen af modtaget vaccine (eksperimentel eller komparator). |
17 måneder
|
|
Sikkerheds- og reaktogenicitetsvaccination og boostervaccination.
Tidsramme: 18 måneder
|
Andel af forsøgspersoner med enhver og Grad 3 anmodet lokal bivirkning (AE) inden for 7 dage efter hver vaccinationsdosis. • Andel af forsøgspersoner med enhver og Grad 3 anmodet systemisk AE inden for 7 dage efter hver vaccinationsdosis. Anmodede systemiske bivirkninger omfatter døsighed, irritabilitet/agitation, appetitløshed og feber (aksillær temperatur ≥ 38°C). • Andel af forsøgspersoner med eventuelle opfordrede eller uopfordrede bivirkninger efter hver vaccinationsdosis. på.
|
18 måneder
|
|
Immunogenicitet, sikkerhed og reaktogenicitet co-administrerede vacciner
Tidsramme: 17 måneder
|
På grund af begrænsningen af indsamling af større mængder blod hos små børn, vil denne analyse være begrænset til en delprøve på 120 forsøgspersoner (60 pr. skema, 20:20:20 pr. vaccinationsgruppe), tilfældigt udvalgt og uden at bryde undersøgelsesblændingen. evaluering af antitetaniske og anti-difteriske antistoffer og af IgG specifikt for oprensede kapselpolysaccharider fra Neisseria meningitidis serogruppe C, til stede i de frivillige sera vil blive udført i Bio-Manguinhos/Fiocruz, vurderet ved den immunoenzymatiske teknik (ELISA) og udtrykt i international enheder pr. milliliter serum (IE/ml).
Parrede prøver af det samme individ vil også blive testet, dog uden at bryde blindingen i forhold til tidspunktet for indsamling (før eller efter vaccination) og typen af modtaget vaccine (eksperimentel eller komparator).
|
17 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FORVENTET)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Protocol ASCLIN 002/2022
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .