Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de non-inferioriteit van een 12-valent pneumokokkenconjugaatvaccin bij gezonde kinderen in Brazilië.

31 januari 2023 bijgewerkt door: Maria de Lourdes de Sousa Maia, MD

Een fase 3, gerandomiseerde, gedeeltelijk blinde, klinische studie om de non-inferioriteit van een 12-valent pneumokokkenconjugaatvaccin bij gezonde kinderen in Brazilië te evalueren, in vergelijking met 10- en 13-valent pneumokokkenconjugaatvaccins

Het doel van deze fase III-studie is om immunologische non-inferioriteit aan te tonen in termen van proportie individuen met een antilichaamconcentratie ≥0,2 µg/ml (door gemodificeerde 22F-inhibitie-enzymgekoppelde immunosorbenttest, ELISA) of in termen van ELISA geometrische gemiddelde concentraties (GMC) van serotype-specifiek IgG, van 12-valent pneumokokkenpolysaccharideconjugaatvaccin (12Pn-PD-DiT-CRM, hierna aangeduid als PCV12), met de serotypen 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14 en 23F geconjugeerd met niet-typeerbaar Haemophilus influenzae eiwit D, 19F geconjugeerd met TD, 18C geconjugeerd met TT, en 6A en 19A geconjugeerd met CRM197, en om de veiligheid ervan te beoordelen in de populatie van zuigelingen die vanaf de leeftijd van 2 maanden zijn gevaccineerd met een primair regime van 2 of 3 doses plus een booster toegediend op één levensjaar.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze fase III-studie is om immunologische non-inferioriteit aan te tonen in termen van proportie individuen met een antilichaamconcentratie ≥0,2 µg/ml (door gemodificeerde 22F-inhibitie-enzymgekoppelde immunosorbenttest, ELISA) of in termen van ELISA geometrische gemiddelde concentraties (GMC) van serotype-specifiek IgG, van 12-valent pneumokokkenpolysaccharideconjugaatvaccin (12Pn-PD-DiT-CRM, hierna aangeduid als PCV12), met de serotypen 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14 en 23F geconjugeerd met niet-typeerbaar Haemophilus influenzae eiwit D, 19F geconjugeerd met TD, 18C geconjugeerd met TT, en 6A en 19A geconjugeerd met CRM197, en om de veiligheid ervan te beoordelen in de populatie van zuigelingen die vanaf de leeftijd van 2 maanden zijn gevaccineerd met een primair regime van 2 of 3 doses plus een booster toegediend op één levensjaar. Daarom zal deze studie non-inferioriteitsbewijs leveren voor mogelijke goedkeuring van een nieuw pneumokokkenvaccin in Brazilië en de uiteindelijke opname ervan in het nationale immunisatieprogramma (PNI). PCV12 zal worden geproduceerd in nationale faciliteiten, na overdracht van technologie aan Bio-Manguinhos/Fiocruz, waardoor een continue levering aan het openbare gezondheidszorgsysteem (SUS) wordt gegarandeerd.

Deze studie is opgezet om de immunologische non-inferioriteit van de PCV12 voor elk van de 12 pneumokokkenserotypen van het vaccin aan te tonen, in vergelijking met de goedgekeurde vaccins GSK Synflorix® (PCV10) en Pfizer's/Wyeth's Prevenar 13® (PCV13). PCV10 zal worden gebruikt voor de vergelijking van de immuunrespons met de 10 veelvoorkomende serotypen. PCV13 of het minst immunogene serotype van PCV10 zal worden gebruikt voor de vergelijking van de immuunrespons tegen de twee aanvullende pneumokokkenserotypen 19A en/of 6A geconjugeerd aan CRM197.

De non-inferioriteit van PCV12 zal worden beoordeeld in de twee schema's die in Brazilië worden aanbevolen, het 2+1-schema (gevolgd door PNI) of het 3+1-schema (het referentieschema bij de evaluatie van nieuwe vaccins).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

2400

Fase

  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 maanden tot 4 maanden (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, 6-12 weken oud, inclusief, op het moment van de eerste vaccinatie.
  2. Gezonde proefpersonen zoals vastgesteld door medische geschiedenis en klinisch onderzoek voordat ze aan het onderzoek begonnen.

  3. Proefpersonen waarvan de onderzoeker gelooft dat ouder(s)/wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger(s) [LAR(s)] kunnen en zullen voldoen aan de vereisten van het protocol, waaronder:

    1. bereid om naam, adres en telefoonnummer op te geven voor contact indien nodig (bijvoorbeeld in geval van het missen van een gepland bezoek)
    2. gedurende de hele studieperiode beschikbaar voor follow-up
    3. in staat om de formulieren voor registratie van klachten thuis in te vullen.
  4. Ouder(s)/LAR(s) kunnen het formulier voor geïnformeerde toestemming begrijpen en ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Prematuur geboren baby's (zwangerschap <36 weken) of met een laag geboortegewicht (<2000g).
  2. Gebruik van andere onderzoeks- of niet-geregistreerde producten dan de studievaccins en toegestane gelijktijdig toegediende vaccins zoals beschreven in rubriek 3.4.9. gedurende de gehele studieperiode. Elke andere vaccintoediening moet worden besproken en goedgekeurd door de medische monitor.
  3. Medische geschiedenis van door kweek of PCR bevestigde invasieve ziekte veroorzaakt door S. pneumoniae.
  4. Stollingsproblemen.
  5. Chronische toediening (meer dan 14 dagen in totaal) van corticosteroïden, immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen (behalve palivizumab) sinds de geboorte of gepland gebruik tijdens het onderzoek.
  6. Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten vanaf de geboorte of gepland gebruik tijdens de onderzoeksperiode.
  7. Deelnemen aan een andere klinische studie, op elk moment tijdens de studieperiode, waarin de proefpersoon is of zal worden blootgesteld aan een onderzoeks- of niet-onderzoeksproduct.
  8. Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening, gebaseerd op medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
  9. Geschiedenis van een reactie of overgevoeligheid die waarschijnlijk wordt verergerd door een bestanddeel van het onderzoeksvaccin.
  10. Grote aangeboren afwijkingen of ernstige chronische ziekte.
  11. Geschiedenis van eventuele toevallen of een neurologische aandoening
  12. Acute ziekte en/of koorts (okseltemperatuur ≥38ºC) op het moment van inschrijving.
  13. Eerdere vaccinatie met een pneumokokkenvaccin.
  14. Zuigelingen geboren uit een vrouw die tijdens de zwangerschap een pneumokokkenvaccin heeft gekregen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: PCV10 (Synflorix®)
Biologisch: 12-valent pneumokokkenconjugaatvaccin
PCV12-groep 1: 550 proefpersonen die het 12-valent pneumokokkenpolysaccharideconjugaatvaccin (12Pn-PD-DiT-CRM) kregen, in dit protocol gedefinieerd als PCV12
Andere namen:
  • PCV12
ACTIVE_COMPARATOR: PCV13 (Prevenar13®)
Biologisch: 12-valent pneumokokkenconjugaatvaccin
PCV12-groep 1: 550 proefpersonen die het 12-valent pneumokokkenpolysaccharideconjugaatvaccin (12Pn-PD-DiT-CRM) kregen, in dit protocol gedefinieerd als PCV12
Andere namen:
  • PCV12
EXPERIMENTEEL: 12-valent pneumokokkenconjugaatvaccin
Biologisch: 12-valent pneumokokkenconjugaatvaccin
PCV12-groep 1: 550 proefpersonen die het 12-valent pneumokokkenpolysaccharideconjugaatvaccin (12Pn-PD-DiT-CRM) kregen, in dit protocol gedefinieerd als PCV12
Andere namen:
  • PCV12

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De immunologische non-inferioriteit van pneumokokkenvaccin 12 ten opzichte van pneumokokkenvaccin 10 en 13.
Tijdsspanne: 5 maanden
Percentage proefpersonen met serotypespecifieke pneumokokken-IgG-antilichaamconcentratie ≥0,20 µg/ml na primaire vaccinatie. Geometrisch gemiddelde concentraties van serotypespecifieke pneumokokken-IgG-antilichamen na primaire vaccinatie.
5 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Functionele antilichaamrespons
Tijdsspanne: 17 maanden

Opsonofagocytische activiteit (OPA) voor antilichamen tegen elk van de pneumokokkenserotypen 1, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F en 23F zal worden gemeten met een dodende test met behulp van een HL 60-cel lijn (37) of met behulp van een multiplexassay. De resultaten zullen worden gepresenteerd als de verdunning van serum (opsonische titer) die onder de testomstandigheden 50% van de levende pneumokokken kan doden, als geometrisch gemiddelde titers (GMT's). De gedefinieerde cut-off van de assay is een opsonische titer van 8, en het percentage kinderen met titers ≥8 zal ook voor elk serotype worden gepresenteerd.

Gepaarde monsters van dezelfde persoon zullen echter ook worden getest zonder de verblinding te verbreken ten opzichte van het tijdstip van verzameling (pre- of postvaccinatie) en het type vaccin dat is ontvangen (experimenteel of comparatoren).
17 maanden
Immunogeniciteit na booster
Tijdsspanne: 17 maanden

Pneumokokken serotype-specifieke totale IgG-antilichamen (antilichamen tegen 1, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F en 23F) zullen elk worden gemeten met 22F-remming ELISA). De antilichaamconcentratie zal worden bepaald door logistische logvergelijking van de ELISA-curven met een standaardreferentieserum 89-SF of SP007 verkrijgbaar bij de Amerikaanse Food and Drug Administration waarvan de IgG-concentratie voor de 12 serotypen bekend is in μg/ml. De cut-off van de assay is 0,05 μg/ml. Voor elke groep zullen de immuunresponsen op elk serotype worden uitgedrukt als antilichaam-GMC's en het percentage kinderen met IgG-concentraties ≥0,2 μg/ml dat equivalent is aan concentraties van ≥0,35 μg/ml gemeten door de niet-22F ELISA, van de Wereld Referentielaboratorium van de gezondheidsorganisatie.

Monsters van dezelfde persoon zullen in paren worden getest, maar zonder de verblinding te verbreken ten opzichte van het tijdstip van verzamelen (voor of na vaccinatie) en het type vaccin dat is ontvangen (experimenteel of comparatoren).
17 maanden
Veiligheids- en reactogeniciteitsvaccinatie en boostervaccinatie.
Tijdsspanne: 18 maanden

Proportie proefpersonen met enige en Graad 3 gevraagde lokale bijwerking (AE) binnen 7 dagen na elke vaccinatiedosis.

• Percentage proefpersonen met elke graad 3 gevraagde systemische AE, binnen 7 dagen na elke vaccinatiedosis.

Gevraagde systemische bijwerkingen zijn slaperigheid, prikkelbaarheid/agitatie, verlies van eetlust en koorts (okseltemperatuur ≥ 38°C).

• Percentage proefpersonen met gevraagde of ongevraagde bijwerkingen na elke vaccinatiedosis.

op.

  • Percentage proefpersonen met een ernstige bijwerking (SAE) na de laatste dosis van de primaire vaccinatie.
  • Percentage proefpersonen met enige SAE na boostervaccinatie.
18 maanden
Immunogeniciteit, veiligheid en reactogeniciteit gelijktijdig toegediende vaccins
Tijdsspanne: 17 maanden
Vanwege de beperking van het verzamelen van grotere hoeveelheden bloed bij jonge kinderen, zal deze analyse worden beperkt tot een substeekproef van 120 proefpersonen (60 per schema, 20:20:20 per vaccinatiegroep), willekeurig geselecteerd en zonder de blindering van het onderzoek te onderbreken. evaluatie van antitetanische en anti-diftere antilichamen, en van IgG specifiek voor gezuiverde capsulaire polysacchariden van Neisseria meningitidis serogroep C, aanwezig in de vrijwillige sera zal worden uitgevoerd in Bio-Manguinhos/Fiocruz, beoordeeld met de immuno-enzymatische techniek (ELISA) en uitgedrukt in internationale eenheden per milliliter serum (IE/ml). Gepaarde monsters van dezelfde persoon zullen echter ook worden getest zonder de verblinding te verbreken ten opzichte van het tijdstip van verzameling (pre- of postvaccinatie) en het type vaccin dat is ontvangen (experimenteel of comparatoren).
17 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Maria de Lourdes de Sousa Maia, MD

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

28 augustus 2023

Primaire voltooiing (VERWACHT)

28 april 2024

Studie voltooiing (VERWACHT)

28 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 november 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 januari 2023

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

10 februari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

10 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Protocol ASCLIN 002/2022

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op 12-valent pneumokokkenconjugaatvaccin

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahrain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren