Évaluation de la non-infériorité d'un vaccin conjugué contre le pneumocoque à 12 valences chez des enfants en bonne santé au Brésil.
Un essai clinique de phase 3, randomisé, partiellement en aveugle, pour évaluer la non-infériorité d'un vaccin conjugué contre le pneumocoque à 12 valences chez des enfants en bonne santé au Brésil, par rapport aux vaccins conjugués contre le pneumocoque à 10 et 13 valences
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de cette étude de phase III est de démontrer la non-infériorité immunologique en termes de proportion d'individus ayant une concentration d'anticorps ≥ 0,2 µg/mL (par dosage immuno-enzymatique d'inhibition du 22F modifié, ELISA) ou en termes de concentrations moyennes géométriques ELISA (GMC) d'IgG spécifiques de sérotype, de vaccin conjugué polyosidique pneumococcique 12-valent (12Pn-PD-DiT-CRM, ci-après désigné par PCV12), contenant les sérotypes 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, et 23F conjugué à la protéine D non typable de Haemophilus influenzae, 19F conjugué à TD, 18C conjugué à TT, et 6A et 19A conjugués à CRM197, et d'évaluer sa sécurité dans la population de nourrissons vaccinés à partir de 2 mois avec un schéma primaire de 2 ou 3 doses plus un rappel administré à un an de vie. Par conséquent, cette étude fournira des preuves de non-infériorité pour une éventuelle approbation d'un nouveau vaccin antipneumococcique au Brésil et son éventuelle inclusion dans le programme national de vaccination (PNI). Le PCV12 sera produit dans des installations nationales, après transfert de technologie à Bio-Manguinhos/Fiocruz, assurant ainsi la continuité de l'approvisionnement du système public de santé (SUS).
Cette étude est conçue pour démontrer la non-infériorité immunologique du PCV12 pour chacun des 12 sérotypes pneumococciques vaccinaux, par rapport aux vaccins homologués GSK Synflorix® (PCV10) et Pfizer's/Wyeth's Prevenar 13® (PCV13). Le PCV10 sera utilisé pour la comparaison de la réponse immunitaire aux 10 sérotypes communs. Le PCV13 ou le sérotype le moins immunogène du PCV10 sera utilisé pour la comparaison de la réponse immunitaire aux deux sérotypes pneumococciques supplémentaires 19A et/ou 6A conjugués au CRM197.
La non-infériorité du PCV12 sera évaluée dans les deux schémas recommandés au Brésil, le schéma 2+1 (suivi du PNI) ou le schéma 3+1 (le schéma de référence lors de l'évaluation de nouveaux vaccins).
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins ou féminins, âgés de 6 à 12 semaines inclusivement, au moment de la première vaccination.
- Sujets sains tels qu'établis par les antécédents médicaux et l'examen clinique avant d'entrer dans l'étude.
Sujets dont l'investigateur pense que le(s) parent(s)/représentant(s) légalement acceptable(s) [LAR(s)] peuvent et vont se conformer aux exigences du protocole, y compris :
- disposé à fournir le nom, l'adresse et le numéro de téléphone à contacter si nécessaire (par exemple, en cas de manquement à une visite prévue)
- disponible pour un suivi tout au long de la période d'étude
- capables de remplir les formulaires d'enregistrement des signes et symptômes à domicile.
- Le(s) parent(s)/LAR(s) sont capables de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Nourrissons prématurés (gestation <36 semaines) ou avec un faible poids à la naissance (<2000g).
- Utilisation de tout produit expérimental ou non enregistré autre que les vaccins à l'étude et les vaccins co-administrés autorisés, comme indiqué à la section 3.4.9. pendant toute la durée de l'étude. Toute autre administration de vaccin doit être discutée et approuvée par le moniteur médical.
- Antécédents médicaux de maladie invasive confirmée par culture ou PCR causée par S. pneumoniae.
- Problèmes de coagulation.
- Administration chronique (plus de 14 jours au total) de corticostéroïdes, d'immunosuppresseurs ou d'autres médicaments immunosuppresseurs (à l'exception du palivizumab) depuis la naissance ou l'utilisation prévue au cours de l'étude.
- Administration d'immunoglobulines et/ou de produits sanguins depuis la naissance ou utilisation prévue pendant la période d'étude.
- Participer à une autre étude clinique, à tout moment pendant la période d'étude, dans laquelle le sujet a été ou sera exposé à un produit expérimental ou non expérimental.
- Toute condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée, basée sur les antécédents médicaux et l'examen physique.
- Antécédents de toute réaction ou hypersensibilité susceptible d'être exacerbée par l'un des composants du vaccin à l'étude.
- Malformations congénitales majeures ou maladie chronique grave.
- Antécédents de convulsions ou de toute maladie neurologique
- Maladie aiguë et/ou fièvre (température axillaire ≥ 38 °C) au moment de l'inscription.
- Vaccination antérieure avec un vaccin antipneumococcique.
- Nourrissons nés d'une femme qui a reçu un vaccin contre le pneumocoque pendant la grossesse.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: PCV10 (Synflorix®)
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PCV12 groupe 1 : 550 sujets recevant le vaccin 12-valent pneumococcal polyosidique conjugué (12Pn-PD-DiT-CRM), défini comme PCV12 dans ce protocole
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: PCV13 (Prevenar13®)
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PCV12 groupe 1 : 550 sujets recevant le vaccin 12-valent pneumococcal polyosidique conjugué (12Pn-PD-DiT-CRM), défini comme PCV12 dans ce protocole
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Vaccin conjugué antipneumococcique 12-valent
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PCV12 groupe 1 : 550 sujets recevant le vaccin 12-valent pneumococcal polyosidique conjugué (12Pn-PD-DiT-CRM), défini comme PCV12 dans ce protocole
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La non-infériorité immunologique du vaccin antipneumococcique 12 par rapport au vaccin antipneumococcique 10 et 13.
Délai: 5 mois
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Proportion de sujets présentant une concentration d'anticorps IgG antipneumococciques spécifiques au sérotype ≥ 0,20 µg/mL après la primovaccination. Concentrations moyennes géométriques d'anticorps IgG antipneumococciques spécifiques au sérotype après la primovaccination.
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5 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse fonctionnelle des anticorps
Délai: 17 mois
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L'activité opsonophagocytaire (OPA) des anticorps dirigés contre chacun des sérotypes pneumococciques 1, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F et 23F sera mesurée par un test de destruction à l'aide d'une cellule HL 60 ligne (37) ou en utilisant un test multiplex. Les résultats seront présentés sous forme de dilution de sérum (titre opsonique) capable de supporter 50 % de destruction de pneumocoques vivants dans les conditions du test, sous forme de titres moyens géométriques (GMT). Le seuil défini du test est un titre opsonique de 8, et le pourcentage d'enfants avec des titres ≥ 8 sera également présenté pour chaque sérotype. Des échantillons appariés d'un même individu seront également testés, sans toutefois rompre l'aveuglement relatif au moment de la collecte (pré ou post vaccination) et au type de vaccin reçu (expérimental ou comparateurs). |
17 mois
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Immunogénicité après rappel
Délai: 17 mois
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Les anticorps IgG totaux spécifiques au sérotype pneumococcique (anticorps anti-1, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F et 23F) seront chacun mesurés par ELISA d'inhibition du 22F). La concentration en anticorps sera déterminée par comparaison logarithmique des courbes ELISA avec un sérum standard de référence 89-SF ou SP007 disponible auprès de la US Food and Drug Administration pour lequel les concentrations d'IgG aux 12 sérotypes sont connues en μg/mL . Le seuil du test est de 0,05 μg/mL. Pour chaque groupe, les réponses immunitaires à chaque sérotype seront exprimées sous forme de CMG d'anticorps et le pourcentage d'enfants présentant des concentrations d'IgG ≥ 0,2 μg/mL équivalant à des concentrations ≥ 0,35 μg/mL mesurées par le non-22F ELISA, du World Laboratoire de référence de l'Organisation de la Santé. Des échantillons d'un même individu seront testés de manière appariée mais sans rompre l'insu relatif au moment de la collecte (pré ou post vaccination) et au type de vaccin reçu (expérimental ou comparateurs). |
17 mois
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Vaccination de sécurité et de réactogénicité et vaccination de rappel.
Délai: 18 mois
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Proportion de sujets présentant un événement indésirable (EI) local sollicité de grade 3 dans les 7 jours suivant chaque dose de vaccination. • Proportion de sujets présentant un EI systémique sollicité et de grade 3, dans les 7 jours suivant chaque dose de vaccination. Les EI systémiques sollicités comprennent la somnolence, l'irritabilité/l'agitation, la perte d'appétit et la fièvre (température axillaire ≥ 38 °C). • Proportion de sujets présentant des EI sollicités ou non sollicités après chaque dose de vaccination. sur.
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18 mois
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Immunogénicité, innocuité et réactogénicité des vaccins co-administrés
Délai: 17 mois
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En raison de la restriction de la collecte de volumes de sang plus importants chez les jeunes enfants, cette analyse sera limitée à un sous-échantillon de 120 sujets d'étude (60 par programme, 20:20:20 par groupe de vaccination), sélectionnés au hasard et sans rupture de l'insu de l'étude. l'évaluation des anticorps antitétaniques et antidiphtériques, et des IgG spécifiques des polysaccharides capsulaires purifiés de Neisseria meningitidis sérogroupe C, présents dans les sérums des volontaires sera réalisée en Bio-Manguinhos/Fiocruz, évaluée par la technique immunoenzymatique (ELISA) et exprimée en international unités par millilitre de sérum (UI/mL).
Des échantillons appariés d'un même individu seront également testés, sans toutefois rompre l'aveuglement relatif au moment de la collecte (pré ou post vaccination) et au type de vaccin reçu (expérimental ou comparateurs).
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17 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Protocol ASCLIN 002/2022
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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