A 12-valens pneumococcus konjugált vakcina nem alsóbbrendűségének értékelése egészséges gyermekekben Brazíliában.
3. fázisú, randomizált, részlegesen vak, klinikai vizsgálat a 12-valens pneumococcus konjugált vakcina nem alsóbbrendűségének értékelésére egészséges gyermekeknél Brazíliában, összehasonlítva a 10 és 13-valens pneumococcus konjugált vakcinákkal
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ennek a III. fázisú vizsgálatnak az a célja, hogy igazolja az immunológiai non-inferioritást a ≥0,2 µg/ml antitestkoncentrációjú egyének arányában (módosított 22F-inhibíciós enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal, ELISA) vagy az ELISA geometriai átlagkoncentrációiban szerotípus-specifikus IgG (GMC), 12-valens pneumococcus poliszacharid konjugált vakcina (12Pn-PD-DiT-CRM, PCV12), amely az 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14 és szerotípusokat tartalmazza. Nem tipizálható Haemophilus influenzae D-proteinnel konjugált 23F, TD-vel konjugált 19F, TT-vel konjugált 18C, valamint CRM197-tel konjugált 6A és 19A, valamint annak biztonságosságának felmérése a 2 hónapos koruktól az alapkezeléssel beoltott csecsemők populációjában. 2 vagy 3 adag plusz egy emlékeztető oltás egy életévben. Ezért ez a tanulmány nem alsóbbrendű bizonyítékot szolgáltat egy új pneumococcus elleni vakcina lehetséges jóváhagyására Brazíliában, és annak esetleges felvételére a nemzeti immunizációs programba (PNI). A PCV12-t nemzeti létesítményekben állítják majd elő, miután a technológiát átadták a Bio-Manguinhos/Fiocruznak, így biztosítva a közegészségügyi rendszer (SUS) folyamatos ellátását.
Ennek a vizsgálatnak a célja a PCV12 immunológiai non-inferioritásának bemutatása mind a 12 vakcina pneumococcus szerotípusa esetében, összehasonlítva az engedélyezett GSK Synflorix® (PCV10) és Pfizer's/Wyeth's Prevenar 13® (PCV13) vakcinákkal. A PCV10-et az immunválasz és a 10 általános szerotípus összehasonlítására fogják használni. A PCV13-at vagy a PCV10 legkevésbé immunogén szerotípusát használjuk a CRM197-hez konjugált két további pneumococcus 19A és/vagy 6A szerotípussal szembeni immunválasz összehasonlítására.
A PCV12 non-inferioritását a Brazíliában javasolt két ütemterv szerint fogják értékelni, a 2+1-es sémában (amelyet a PNI követ) vagy a 3+1-es sémában (az új vakcinák értékelésekor referencia-séma).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 3. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy női alanyok, 6-12 hetes életkorban, az első oltás időpontjában.
- Egészséges alanyok a kórtörténet és a vizsgálatba lépés előtti klinikai vizsgálat alapján.
Azok az alanyok, akikről a vizsgáló úgy véli, hogy a szülő(k)/jogilag elfogadható képviselő(k) [LAR(ok)] meg tudják felelni a protokoll követelményeit, beleértve:
- kész megadni nevet, címet és telefonszámot, ha szükséges (pl. egy tervezett látogatás elmaradása esetén)
- nyomon követhető a vizsgálati időszak alatt
- képes a jelek és tünetek regisztrálására szolgáló űrlapok otthoni kitöltésére.
- A szülő(k)/LAR(ok) képesek megérteni és aláírni a beleegyező nyilatkozatot.
Kizárási kritériumok:
- Koraszülöttek (36 hét alatti terhesség) vagy alacsony születési súlyú (<2000 g).
- A vizsgálati vakcináktól és az engedélyezett együttadott vakcináktól eltérő bármely vizsgálati vagy nem bejegyzett termék használata a 3.4.9. pontban leírtak szerint. a teljes tanulmányi időszak alatt. Minden más vakcina beadást meg kell beszélni és jóvá kell hagyni az orvosi monitorral.
- S. pneumoniae által okozott, tenyésztéssel vagy PCR-rel megerősített invazív betegség kórtörténete.
- Alvadási problémák.
- Kortikoszteroidok, immunszuppresszánsok vagy más immunrendszert módosító gyógyszerek (kivéve a palivizumab) krónikus (összesen több mint 14 napos) adása születése óta, vagy a vizsgálat során tervezett használat.
- Immunglobulinok és/vagy vérkészítmények beadása születéstől vagy tervezett használat a vizsgálati időszak alatt.
- Egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel a vizsgálati időszak során bármikor, amelyben az alany vizsgálati vagy nem vizsgálati termékkel volt vagy lesz kitéve.
- Bármilyen megerősített vagy gyanított immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot, az anamnézis és a fizikális vizsgálat alapján.
- Bármilyen reakció vagy túlérzékenység az anamnézisben, amelyet a vizsgálati vakcina bármely összetevője súlyosbíthat.
- Súlyos veleszületett rendellenességek vagy súlyos krónikus betegség.
- Bármilyen görcsroham vagy bármilyen neurológiai betegség anamnézisében
- Heveny betegség és/vagy láz (axilláris hőmérséklet ≥38ºC) a beiratkozáskor.
- Korábbi oltás bármely pneumococcus elleni vakcinával.
- Olyan nőktől született csecsemők, akik terhesség alatt bármilyen pneumococcus elleni vakcinát kaptak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: HÁRMAS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: PCV10 (Synflorix®)
|
PCV12 1. csoport: 550 alany, akik 12-valens pneumococcus poliszacharid konjugált vakcinát (12Pn-PD-DiT-CRM) kaptak, amelyet ebben a protokollban PCV12-ként határoztak meg.
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: PCV13 (Prevenar13®)
|
PCV12 1. csoport: 550 alany, akik 12-valens pneumococcus poliszacharid konjugált vakcinát (12Pn-PD-DiT-CRM) kaptak, amelyet ebben a protokollban PCV12-ként határoztak meg.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: 12-valens pneumococcus konjugált vakcina
|
PCV12 1. csoport: 550 alany, akik 12-valens pneumococcus poliszacharid konjugált vakcinát (12Pn-PD-DiT-CRM) kaptak, amelyet ebben a protokollban PCV12-ként határoztak meg.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 12-es pneumococcus-vakcina immunológiai non-inferioritása a 10-es és 13-as pneumococcus-vakcinához képest.
Időkeret: 5 hónap
|
Azon alanyok aránya, akiknek szerotípus-specifikus pneumococcus IgG antitestkoncentrációja ≥0,20 µg/mL az elsődleges vakcináció után. A szerotípus-specifikus pneumococcus IgG antitest koncentrációinak geometriai átlaga az elsődleges vakcináció után.
|
5 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Funkcionális antitestreakció
Időkeret: 17 hónap
|
Az 1., 4., 5., 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F és 23F pneumococcus szerotípusok mindegyike elleni antitestek opszonofagocitikus aktivitását (OPA) HL 60 sejtet használó gyilkossági vizsgálattal mérjük. sor (37) vagy multiplex assay használatával. Az eredményeket a szérum hígításaként (opszonikus titer), amely képes fenntartani az élő pneumococcusok 50%-os elpusztítását a vizsgálati körülmények között, geometriai átlagtiterek (GMT-k) formájában. A vizsgálat meghatározott határértéke egy 8-as opszonikus titer, és a 8-nál nagyobb titerrel rendelkező gyermekek százalékos arányát is bemutatjuk minden szerotípusra. Ugyanazon egyed páros mintáit is megvizsgálják, anélkül azonban, hogy a begyűjtés időpontjához (oltás előtti vagy utáni) és a kapott vakcina típusához (kísérleti vagy összehasonlító vakcina) viszonyított vakság megtörne. |
17 hónap
|
|
Immunogenitás az emlékeztető után
Időkeret: 17 hónap
|
A pneumococcus szerotípusra specifikus teljes IgG antitesteket (1, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F és 23F elleni antitestek) mindegyikét 22F-gátlásos ELISA-val mérjük. Az antitest-koncentrációt az ELISA-görbék logisztikus logaritmikus összehasonlításával határozzák meg az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságától beszerezhető 89-SF vagy SP007 standard referenciaszérummal, amelyre vonatkozóan a 12 szerotípus IgG-koncentrációja ismert μg/ml-ben. A vizsgálat határértéke 0,05 μg/ml. Minden csoport esetében az egyes szerotípusokra adott immunválaszt antitest-GMC-kben és azon gyermekek százalékos arányában fejezzük ki, akiknek IgG-koncentrációja ≥0,2 μg/ml, ami megfelel a világ nem-22F ELISA-val mért ≥0,35 µg/ml-es koncentrációknak. Egészségügyi Szervezet referencialaboratóriuma. Ugyanazon egyed mintáit párban tesztelik, de anélkül, hogy megszakítanák a gyűjtés idejéhez (oltás előtt vagy után) és a kapott vakcina típusához (kísérleti vagy összehasonlító vakcina) viszonyított vakságot. |
17 hónap
|
|
Biztonsági és reaktogenitási oltás és emlékeztető oltás.
Időkeret: 18 hónap
|
Azon alanyok aránya, akiknél bármely és 3. fokozatú helyi nemkívánatos esemény (AE) fordult elő 7 napon belül az egyes oltási dózisokat követően. • Azon alanyok aránya, akiknél bármely és 3. fokozatú kért szisztémás nemkívánatos kórkép előfordult az egyes oltási adagok beadását követő 7 napon belül. A kért szisztémás nemkívánatos események közé tartozik az álmosság, ingerlékenység/izgatottság, étvágytalanság és láz (a hónalj hőmérséklete ≥ 38°C). • Azon alanyok aránya, akiknél kért vagy nem kért mellékhatások jelentkeztek minden egyes oltási adag után. tovább.
|
18 hónap
|
|
Együtt beadott vakcinák immunogenitása, biztonságossága és reaktogenitása
Időkeret: 17 hónap
|
A kisgyermekeknél nagyobb vérmennyiség gyűjtésének korlátozása miatt ez az elemzés egy 120 vizsgálati alanyból álló almintára korlátozódik (ütemenként 60, oltási csoportonként 20:20:20), véletlenszerűen kiválasztottak és a vizsgálati vakság megszakítása nélkül. az önkéntes szérumokban jelenlévő antitetan és difterikus antitestek, valamint a Neisseria meningitidis C szerocsoportjából származó tisztított kapszuláris poliszacharidokra specifikus IgG értékelését Bio-Manguinhos/Fiocruzban végzik el, immunenzimatikus technikával (ELISA) értékelik és nemzetközileg fejezik ki. egység per milliliter szérum (NE/ml).
Ugyanazon egyed páros mintáit is megvizsgálják, anélkül azonban, hogy a begyűjtés időpontjához (oltás előtti vagy utáni) és a kapott vakcina típusához (kísérleti vagy összehasonlító vakcina) viszonyított vakság megtörne.
|
17 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Protocol ASCLIN 002/2022
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .