Hodnocení non-inferiority 12-valentní pneumokokové konjugované vakcíny u zdravých dětí v Brazílii.
Randomizovaná, částečně slepá, klinická studie fáze 3 k vyhodnocení non-inferiority 12-valentní pneumokokové konjugované vakcíny u zdravých dětí v Brazílii ve srovnání s 10- a 13-valentními pneumokokovými konjugovanými vakcínami
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účelem této studie fáze III je prokázat imunologickou non-inferioritu ve smyslu podílu jedinců s koncentrací protilátek ≥ 0,2 µg/ml (pomocí modifikovaného imunosorbentního testu s inhibicí 22F, ELISA) nebo z hlediska geometrických průměrů koncentrací ELISA (GMC) sérotypově specifického IgG, 12-valentní pneumokokové polysacharidové konjugované vakcíny (12Pn-PD-DiT-CRM, zde označené jako PCV12), obsahující sérotypy 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14 a 23F konjugovaný s netypizovatelným proteinem D Haemophilus influenzae, 19F konjugovaný s TD, 18C konjugovaný s TT a 6A a 19A konjugovaný s CRM197 a k posouzení jeho bezpečnosti v populaci kojenců očkovaných od 2 měsíců věku primárním režimem 2 nebo 3 dávky plus posilovací dávka podaná v jednom roce života. Tato studie tedy poskytne důkazy non-inferiority pro možné schválení nové pneumokokové vakcíny v Brazílii a její případné zařazení do národního imunizačního programu (PNI). PCV12 se bude vyrábět v národních zařízeních po převodu technologie do Bio-Manguinhos/Fiocruz, čímž bude zajištěno nepřetržité poskytování systému veřejné zdravotní péče (SUS).
Tato studie je navržena tak, aby prokázala imunologickou non-inferioritu PCV12 pro každý z 12 vakcínových pneumokokových sérotypů ve srovnání s licencovanými vakcínami GSK Synflorix® (PCV10) a Pfizer's/Wyeth's Prevenar 13® (PCV13). PCV10 bude použit pro srovnání imunitní odpovědi na 10 běžných sérotypů. PCV13 nebo nejméně imunogenní sérotyp PCV10 bude použit pro srovnání imunitní odpovědi na dva další pneumokokové sérotypy 19A a/nebo 6A konjugované s CRM197.
Noninferiorita PCV12 bude hodnocena ve dvou schématech doporučených v Brazílii, schématu 2+1 (následuje PNI) nebo schématu 3+1 (referenční schéma při hodnocení nových vakcín).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mužské nebo ženské subjekty ve věku 6-12 týdnů, včetně, v době první vakcinace.
- Zdraví jedinci podle lékařské anamnézy a klinického vyšetření před vstupem do studie.
Subjekty, o kterých se zkoušející domnívá, že rodiče/právně přijatelní zástupci [LAR(s)] mohou a budou splňovat požadavky protokolu, včetně:
- ochoten poskytnout jméno, adresu a telefonní číslo pro kontakt v případě potřeby (např. v případě zmeškání plánované návštěvy)
- k dispozici pro sledování po celou dobu studie
- schopni vyplnit formuláře pro registraci příznaků a symptomů doma.
- Rodiče/LAR jsou schopni porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Předčasně narozené děti (těhotenství <36 týdnů) nebo s nízkou porodní hmotností (<2000g).
- Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného produktu jiného než studijní vakcíny a povolených souběžně podávaných vakcín, jak je uvedeno v části 3.4.9. po celou dobu studia. Jakékoli jiné podání vakcíny musí být projednáno a schváleno lékařem.
- Lékařská anamnéza kultivačně nebo PCR potvrzeného invazivního onemocnění způsobeného S. pneumoniae.
- Problémy s koagulací.
- Chronické podávání (celkem déle než 14 dní) kortikosteroidů, imunosupresiv nebo jiných léků modifikujících imunitu (kromě palivizumabu) od narození nebo plánovaného užívání během studie.
- Podávání imunoglobulinů a/nebo krevních produktů od narození nebo plánované použití během období studie.
- Účast v jiné klinické studii kdykoli během období studie, ve které subjekt byl nebo bude vystaven zkoušenému nebo nezkoumanému produktu.
- Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření.
- Anamnéza jakékoli reakce nebo přecitlivělosti, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou studované vakcíny.
- Závažné vrozené vady nebo závažné chronické onemocnění.
- Anamnéza jakýchkoli záchvatů nebo jakéhokoli neurologického onemocnění
- Akutní onemocnění a/nebo horečka (axilární teplota ≥38ºC) v době zařazení.
- Předchozí očkování jakoukoli pneumokokovou vakcínou.
- Děti narozené ženám, které během těhotenství dostaly jakoukoli pneumokokovou vakcínu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: PCV10 (Synflorix®)
|
PCV12 skupina 1: 550 subjektů dostávajících 12valentní pneumokokovou polysacharidovou konjugovanou vakcínu (12Pn-PD-DiT-CRM), definovanou jako PCV12 v tomto protokolu
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: PCV13 (Prevenar13®)
|
PCV12 skupina 1: 550 subjektů dostávajících 12valentní pneumokokovou polysacharidovou konjugovanou vakcínu (12Pn-PD-DiT-CRM), definovanou jako PCV12 v tomto protokolu
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 12-Valentní pneumokoková konjugovaná vakcína
|
PCV12 skupina 1: 550 subjektů dostávajících 12valentní pneumokokovou polysacharidovou konjugovanou vakcínu (12Pn-PD-DiT-CRM), definovanou jako PCV12 v tomto protokolu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunologická non-inferiorita pneumokokové vakcíny 12 ve vztahu k pneumokokové vakcíně 10 a 13.
Časové okno: 5 měsíců
|
Podíl subjektů s koncentrací sérotypově specifických pneumokokových IgG protilátek ≥0,20 µg/ml po základní vakcinaci. Geometrické průměrné koncentrace sérotypově specifické pneumokokové IgG protilátky po základní vakcinaci.
|
5 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Funkční protilátková odezva
Časové okno: 17 měsíců
|
Opsonofagocytární aktivita (OPA) pro protilátky proti každému z pneumokokových sérotypů 1, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F a 23F bude měřena vražedným testem s použitím buňky HL 60 linie (37) nebo pomocí multiplexního testu. Výsledky budou prezentovány jako ředění séra (opsonický titr) schopné udržet 50% usmrcení živých pneumokoků za podmínek testu, jako geometrický průměr titrů (GMT). Definovaný limit testu je opsonický titr 8 a procento dětí s titry ≥8 bude také uvedeno pro každý sérotyp. Párové vzorky stejného jedince budou také testovány, avšak bez porušení zaslepení vzhledem k době odběru (před nebo po očkování) a typu obdržené vakcíny (experimentální nebo srovnávací). |
17 měsíců
|
|
Imunogenicita po boosteru
Časové okno: 17 měsíců
|
Pneumokokové sérotypově specifické celkové IgG protilátky (protilátky proti 1, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F a 23F) budou měřeny pomocí ELISA inhibice 22F). Koncentrace protilátek bude stanovena logistickým logaritmickým porovnáním křivek ELISA se standardním referenčním sérem 89-SF nebo SP007 dostupným od US Food and Drug Administration, pro které jsou známy koncentrace IgG k 12 sérotypům v μg/ml. Hraniční hodnota testu je 0,05 μg/ml. Pro každou skupinu budou imunitní odpovědi na každý sérotyp vyjádřeny jako protilátkové GMC a procento dětí s koncentracemi IgG ≥ 0,2 μg/ml, což je ekvivalentní koncentracím ≥ 0,35 μg/ml měřeným non-22F ELISA, na světě Referenční laboratoř zdravotnické organizace. Vzorky stejného jedince budou testovány párovým způsobem, ale bez porušení zaslepení vzhledem k době odběru (před nebo po vakcinaci) a typu obdržené vakcíny (experimentální nebo srovnávací). |
17 měsíců
|
|
Vakcinace bezpečnosti a reaktogenity a přeočkování.
Časové okno: 18 měsíců
|
Podíl subjektů s jakoukoli a stupněm 3 vyvolaným lokálním nežádoucím účinkem (AE) během 7 dnů po každé vakcinační dávce. • Podíl subjektů s jakoukoli a 3. stupněm vyžádaným systémovým AE během 7 dnů po každé vakcinační dávce. Vyžádané systémové nežádoucí účinky zahrnují ospalost, podrážděnost/neklid, ztrátu chuti k jídlu a horečku (axilární teplota ≥ 38 °C). • Podíl subjektů s jakýmikoli vyžádanými nebo nevyžádanými AE po každé vakcinační dávce. na.
|
18 měsíců
|
|
Imunogenicita, bezpečnost a reaktogenita současně podávaných vakcín
Časové okno: 17 měsíců
|
Kvůli omezení odběru větších objemů krve u malých dětí bude tato analýza omezena na podvzorek 120 subjektů studie (60 na schéma, 20:20:20 na očkovací skupinu), náhodně vybraných a bez přerušení zaslepení studie. hodnocení antitetanických a antidifterických protilátek a IgG specifických pro purifikované kapsulární polysacharidy z Neisseria meningitidis séroskupiny C, přítomné v séru dobrovolníků, bude provedeno v Bio-Manguinhos/Fiocruz, hodnoceno imunoenzymatickou technikou (ELISA) a vyjádřeno v mezinárodních jednotek na mililitr séra (IU/ml).
Párové vzorky stejného jedince budou také testovány, avšak bez porušení zaslepení vzhledem k době odběru (před nebo po očkování) a typu obdržené vakcíny (experimentální nebo srovnávací).
|
17 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Protocol ASCLIN 002/2022
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .