Avaliação da Não Inferioridade de uma Vacina Pneumocócica Conjugada 12-Valente em Crianças Saudáveis no Brasil.
Um ensaio clínico de fase 3, randomizado, parcialmente cego, para avaliar a não inferioridade de uma vacina pneumocócica conjugada 12-valente em crianças saudáveis no Brasil, em comparação com as vacinas pneumocócicas conjugadas 10 e 13-valentes
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo de fase III é demonstrar a não inferioridade imunológica em termos de proporção de indivíduos com concentração de anticorpos ≥0,2 µg/mL (por ensaio imunoenzimático de inibição de 22F modificado, ELISA) ou em termos de concentrações médias geométricas de ELISA (GMC) de IgG sorotipo-específico, de vacina pneumocócica polissacarídica 12-valente conjugada (12Pn-PD-DiT-CRM, aqui indicada como PCV12), contendo os sorotipos 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14 e 23F conjugado com proteína D de Haemophilus influenzae não tipável, 19F conjugado com TD, 18C conjugado com TT e 6A e 19A conjugado com CRM197, e avaliar sua segurança na população de lactentes vacinados a partir dos 2 meses de idade com regime primário de 2 ou 3 doses mais um reforço administrado com um ano de vida. Assim, este estudo fornecerá evidências de não inferioridade para possível aprovação de uma nova vacina pneumocócica no Brasil e sua eventual inclusão no Programa Nacional de Imunizações (PNI). A PCV12 será produzida em unidades nacionais, após transferência de tecnologia para Bio-Manguinhos/Fiocruz, garantindo assim a continuidade do atendimento ao sistema público de saúde (SUS).
Este estudo tem como objetivo demonstrar a não inferioridade imunológica da PCV12 para cada um dos 12 sorotipos pneumocócicos da vacina, quando comparada com as vacinas licenciadas GSK Synflorix® (PCV10) e Pfizer/Wyeth's Prevenar 13® (PCV13). O PCV10 será utilizado para a comparação da resposta imune aos 10 sorotipos comuns. O PCV13 ou o sorotipo menos imunogênico do PCV10 será utilizado para a comparação da resposta imune aos dois sorotipos pneumocócicos adicionais 19A e/ou 6A conjugados ao CRM197.
A não inferioridade da PCV12 será avaliada nos dois esquemas recomendados no Brasil, o esquema 2+1 (seguido do PNI) ou o esquema 3+1 (esquema de referência na avaliação de novas vacinas).
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino, 6-12 semanas de idade, inclusive, no momento da primeira vacinação.
- Indivíduos saudáveis conforme estabelecido pelo histórico médico e exame clínico antes de entrar no estudo.
Indivíduos que o investigador acredita que os pais/Representantes Legalmente Aceitáveis [LAR(s)] podem e cumprirão os requisitos do protocolo, incluindo:
- disposto a fornecer nome, endereço e número de telefone para contato, se necessário (por exemplo, em caso de falta a uma visita agendada)
- disponível para acompanhamento durante todo o período do estudo
- capaz de preencher os formulários para registro de sinais e sintomas em casa.
- Os pais/LAR(s) são capazes de entender e assinar o formulário de consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Prematuros (gestação <36 semanas) ou com baixo peso ao nascer (<2000g).
- Uso de qualquer produto experimental ou não registrado, exceto as vacinas do estudo e vacinas coadministradas permitidas, conforme descrito na seção 3.4.9. durante todo o período de estudo. Qualquer outra administração de vacina deve ser discutida e aprovada pelo monitor médico.
- Histórico médico de doença invasiva confirmada por cultura ou PCR causada por S. pneumoniae.
- Problemas de coagulação.
- Administração crônica (mais de 14 dias no total) de corticosteroides, imunossupressores ou outras drogas imunomodificadoras (exceto palivizumabe) desde o nascimento ou uso planejado durante o estudo.
- Administração de imunoglobulinas e/ou hemoderivados desde o nascimento ou uso planejado durante o período do estudo.
- Participar de outro estudo clínico, a qualquer momento durante o período do estudo, no qual o sujeito tenha sido ou será exposto a um produto experimental ou não experimental.
- Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita, com base no histórico médico e no exame físico.
- Histórico de qualquer reação ou hipersensibilidade que possa ser exacerbada por qualquer componente da vacina em estudo.
- Grandes defeitos congênitos ou doença crônica grave.
- História de qualquer convulsão ou qualquer doença neurológica
- Doença aguda e/ou febre (temperatura axilar ≥38ºC) no momento da inscrição.
- Vacinação anterior com qualquer vacina pneumocócica.
- Bebês nascidos de mulheres que receberam qualquer vacina pneumocócica durante a gravidez.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: PCV10 (Synflorix®)
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PCV12 grupo 1: 550 indivíduos recebendo a vacina pneumocócica polissacarídica 12-valente conjugada (12Pn-PD-DiT-CRM), definida como PCV12 neste protocolo
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: PCV13 (Prevenar13®)
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PCV12 grupo 1: 550 indivíduos recebendo a vacina pneumocócica polissacarídica 12-valente conjugada (12Pn-PD-DiT-CRM), definida como PCV12 neste protocolo
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Vacina Pneumocócica Conjugada 12-Valente
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PCV12 grupo 1: 550 indivíduos recebendo a vacina pneumocócica polissacarídica 12-valente conjugada (12Pn-PD-DiT-CRM), definida como PCV12 neste protocolo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A não inferioridade imunológica da vacina pneumocócica 12 em relação à vacina pneumocócica 10 e 13.
Prazo: 5 meses
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Proporção de indivíduos com concentração de anticorpo IgG pneumocócico específico para sorotipo ≥0,20 µg/mL após vacinação primária. Concentrações médias geométricas de anticorpo IgG pneumocócico específico para sorotipo após vacinação primária.
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5 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta Funcional do Anticorpo
Prazo: 17 meses
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A atividade opsonofagocítica (OPA) para anticorpos contra cada um dos sorotipos pneumocócicos 1, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F e 23F será medida por um ensaio de morte usando uma célula HL 60 linha (37) ou usando um ensaio multiplex. Os resultados serão apresentados como a diluição de soro (título opsônico) capaz de sustentar 50% de morte de pneumococos vivos nas condições do ensaio, como títulos de média geométrica (GMTs). O limite definido do ensaio é um título opsônico de 8, e a porcentagem de crianças com títulos ≥8 também será apresentada para cada sorotipo. Amostras pareadas do mesmo indivíduo também serão testadas, porém, sem quebra do mascaramento relativo ao momento da coleta (pré ou pós-vacinação) e ao tipo de vacina recebida (experimental ou comparativa). |
17 meses
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Imunogenicidade após reforço
Prazo: 17 meses
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Anticorpos IgG totais específicos do sorotipo pneumocócico (anticorpos para 1, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F e 23F) serão medidos por ELISA de inibição de 22F). A concentração de anticorpos será determinada por comparação logarítmica logística das curvas ELISA com um soro de referência padrão 89-SF ou SP007 disponível na US Food and Drug Administration para o qual a concentração de IgG para os 12 sorotipos é conhecida em μg/mL. O limite do ensaio é de 0,05 μg/mL. Para cada grupo, as respostas imunes a cada sorotipo serão expressas como anticorpos GMCs e a porcentagem de crianças com concentrações de IgG ≥0,2 μg/mL equivalente a concentrações ≥0,35 μg/mL medidas pelo non-22F ELISA, do World Laboratório de referência da Organização de Saúde. Amostras do mesmo indivíduo serão testadas de forma pareada, mas sem quebrar o cegamento em relação ao momento da coleta (pré ou pós-vacinação) e ao tipo de vacina recebida (experimental ou comparativa). |
17 meses
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Vacinação de segurança e reatogenicidade e vacinação de reforço.
Prazo: 18 meses
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Proporção de indivíduos com qualquer evento adverso local (EA) solicitado de Grau 3 dentro de 7 dias após cada dose de vacinação. • Proporção de indivíduos com qualquer EA sistémico solicitado de Grau 3, no prazo de 7 dias após cada dose de vacinação. Os EAs sistêmicos solicitados incluem sonolência, irritabilidade/agitação, perda de apetite e febre (temperatura axilar ≥ 38°C). • Proporção de indivíduos com quaisquer EAs solicitados ou não solicitados após cada dose de vacinação. sobre.
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18 meses
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Imunogenicidade, segurança e reatogenicidade vacinas coadministradas
Prazo: 17 meses
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Devido à restrição de coleta de grandes volumes de sangue em crianças pequenas, esta análise será restrita a uma subamostra de 120 sujeitos do estudo (60 por esquema, 20:20:20 por grupo de vacinação), selecionados aleatoriamente e sem quebra do cegamento do estudo. será realizada em Bio-Manguinhos/Fiocruz a avaliação de anticorpos antitetânicos, antidiftéricos e de IgG específica para polissacarídeos capsulares purificados de Neisseria meningitidis sorogrupo C, presentes em soros de voluntários, avaliados pela técnica imunoenzimática (ELISA) e expressos em unidades por mililitro de soro (UI/mL).
Amostras pareadas do mesmo indivíduo também serão testadas, porém, sem quebra do mascaramento relativo ao momento da coleta (pré ou pós-vacinação) e ao tipo de vacina recebida (experimental ou comparativa).
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17 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Protocol ASCLIN 002/2022
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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