Evaluering av ikke-mindreverdigheten til en 12-valent pneumokokkkonjugatvaksine hos friske barn i Brasil.
En fase 3, randomisert, delvis blind, klinisk studie for å evaluere non-inferioriteten til en 12-valent pneumokokkkonjugatvaksine hos friske barn i Brasil, sammenlignet med 10- og 13-valente pneumokokkkonjugatvaksiner
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hensikten med denne fase III-studien er å demonstrere immunologisk non-inferioritet når det gjelder andel individer med antistoffkonsentrasjon ≥0,2 µg/ml (ved modifisert 22F-hemming enzym-koblet immunosorbent-analyse, ELISA) eller når det gjelder ELISA geometriske gjennomsnittskonsentrasjoner (GMC) av serotypespesifikk IgG, av 12-valent pneumokokkpolysakkaridkonjugatvaksine (12Pn-PD-DiT-CRM, herved indikert som PCV12), som inneholder serotypene 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14 og 23F konjugert med ikke-typebart Haemophilus influenzae protein D, 19F konjugert med TD, 18C konjugert med TT, og 6A og 19A konjugert med CRM197, og for å vurdere sikkerheten i populasjonen av spedbarn vaksinert fra 2 måneders alder med et primærregime på 2 eller 3 doser pluss en booster gitt ved ett leveår. Derfor vil denne studien gi ikke-underordnet bevis for mulig godkjenning av en ny pneumokokkvaksine i Brasil og dens eventuelle inkludering i det nasjonale immuniseringsprogrammet (PNI). PCV12 vil bli produsert i nasjonale anlegg, etter overføring av teknologi til Bio-Manguinhos/Fiocruz, og dermed sikre kontinuerlig tilbud til det offentlige helsevesenet (SUS).
Denne studien er designet for å demonstrere den immunologiske ikke-inferioriteten til PCV12 for hver av de 12 vaksine pneumokokkserotypene, sammenlignet med de lisensierte vaksinene GSK Synflorix® (PCV10) og Pfizer's/Wyeth's Prevenar 13® (PCV13). PCV10 vil bli brukt for sammenligning av immunresponsen til de 10 vanlige serotypene. PCV13 eller den minst immunogene serotypen av PCV10 vil bli brukt for sammenligning av immunresponsen til de to ytterligere pneumokokkserotypene 19A og/eller 6A konjugert til CRM197.
Ikke-mindreverdigheten til PCV12 vil bli evaluert i de to planene som anbefales i Brasil, 2+1-ordningen (etterfulgt av PNI) eller 3+1-ordningen (referanseplanen ved evaluering av nye vaksiner).
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, 6-12 uker, inkludert, ved første vaksinasjon.
- Friske forsøkspersoner som er etablert ved medisinsk historie og klinisk undersøkelse før de går inn i studien.
Forsøkspersoner som etterforskeren mener at foreldre/rettslig akseptable representanter [LAR(e)] kan og vil overholde kravene i protokollen, inkludert:
- villig til å oppgi navn, adresse og telefonnummer for kontakt om nødvendig (f.eks. i tilfelle man savner et planlagt besøk)
- tilgjengelig for oppfølging gjennom hele studieperioden
- i stand til å fylle ut skjemaene for registrering av tegn og symptomer hjemme.
- Foreldre/LAR(e) kan forstå og signere skjemaet for informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Premature spedbarn (drektighet <36 uker) eller med lav fødselsvekt (<2000g).
- Bruk av andre undersøkelses- eller ikke-registrerte produkter enn studievaksinene og tillatte samtidig administrerte vaksiner som beskrevet i avsnitt 3.4.9. i hele studietiden. Eventuell annen vaksineadministrasjon må diskuteres og godkjennes av medisinsk monitor.
- Medisinsk historie med kultur- eller PCR-bekreftet invasiv sykdom forårsaket av S. pneumoniae.
- Koagulasjonsproblemer.
- Kronisk administrering (mer enn 14 dager totalt) av kortikosteroider, immunsuppressiva eller andre immunmodifiserende legemidler (unntatt palivizumab) siden fødselen eller planlagt bruk under studien.
- Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter siden fødselen eller planlagt bruk i studieperioden.
- Deltakelse i en annen klinisk studie, når som helst i løpet av studieperioden, der forsøkspersonen har vært eller vil bli eksponert for et undersøkelsesprodukt eller et ikke-undersøkelsesprodukt.
- Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, basert på sykehistorie og fysisk undersøkelse.
- Anamnese med enhver reaksjon eller overfølsomhet som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i studievaksinen.
- Større medfødte defekter eller alvorlig kronisk sykdom.
- Historie om anfall eller nevrologisk sykdom
- Akutt sykdom og/eller feber (aksillær temperatur ≥38ºC) ved registreringstidspunktet.
- Tidligere vaksinasjon med hvilken som helst pneumokokkvaksine.
- Spedbarn født av kvinner som mottok pneumokokkvaksine under svangerskapet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: PCV10 (Synflorix®)
|
PCV12 gruppe 1: 550 personer som mottok den 12-valente pneumokokkpolysakkaridkonjugatvaksinen (12Pn-PD-DiT-CRM), definert som PCV12 i denne protokollen
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: PCV13 (Prevenar13®)
|
PCV12 gruppe 1: 550 personer som mottok den 12-valente pneumokokkpolysakkaridkonjugatvaksinen (12Pn-PD-DiT-CRM), definert som PCV12 i denne protokollen
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: 12-Valent pneumokokkkonjugatvaksine
|
PCV12 gruppe 1: 550 personer som mottok den 12-valente pneumokokkpolysakkaridkonjugatvaksinen (12Pn-PD-DiT-CRM), definert som PCV12 i denne protokollen
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den immunologiske ikke-inferioriteten til pneumokokkvaksine 12 i forhold til pneumokokkvaksine 10 og 13.
Tidsramme: 5 måneder
|
Andel forsøkspersoner med serotypespesifikk pneumokokk-IgG-antistoffkonsentrasjon ≥0,20 µg/ml etter primærvaksinasjon. Geometriske gjennomsnittskonsentrasjoner av serotypespesifikt pneumokokk-IgG-antistoff etter primærvaksinasjon.
|
5 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Funksjonell antistoffrespons
Tidsramme: 17 måneder
|
Opsonofagocytisk aktivitet (OPA) for antistoffer mot hver av pneumokokkserotypene 1, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F og 23F vil bli målt med en drapsanalyse ved bruk av en HL 60-celle linje (37) eller ved å bruke en multipleksanalyse. Resultatene vil bli presentert som fortynningen av serum (opsonisk titer) som er i stand til å opprettholde 50 % dreping av levende pneumokokker under analysebetingelsene, som geometriske gjennomsnittstitre (GMT). Den definerte grensen for analysen er en opsonisk titer på 8, og prosentandelen av barn med titere ≥8 vil også bli presentert for hver serotype. Parede prøver av samme individ vil også bli testet, men uten å bryte blindingen i forhold til tidspunktet for innsamling (før eller etter vaksinasjon) og typen vaksine mottatt (eksperimentell eller komparatorer). |
17 måneder
|
|
Immunogenisitet etter booster
Tidsramme: 17 måneder
|
Pneumokokk-serotypespesifikke totale IgG-antistoffer (antistoffer mot 1, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F og 23F) vil hver bli målt ved 22F-hemming ELISA). Antistoffkonsentrasjonen vil bli bestemt ved logistisk logistisk sammenligning av ELISA-kurvene med et standard referanseserum 89-SF eller SP007 tilgjengelig fra US Food and Drug Administration der konsentrasjonen av IgG til de 12 serotypene er kjent i μg/ml. Cut-off for analysen er 0,05 μg/mL. For hver gruppe vil immunresponser på hver serotype bli uttrykt som antistoff-GMC og prosentandelen av barn med IgG-konsentrasjoner ≥0,2 μg/mL som tilsvarer konsentrasjoner på ≥0,35 μg/mL målt ved ikke-22F ELISA, of the World Helseorganisasjonens referanselaboratorium. Prøver av samme individ vil bli testet på en paret måte, men uten å bryte blindingen i forhold til tidspunktet for innsamling (før eller etter vaksinasjon) og typen vaksine mottatt (eksperimentell eller komparatorer). |
17 måneder
|
|
Sikkerhets- og reaktogenisitetsvaksinasjon og boostervaksinasjon.
Tidsramme: 18 måneder
|
Andel av forsøkspersoner med noen og grad 3 etterspurte lokale bivirkninger (AE) innen 7 dager etter hver vaksinasjonsdose. • Andel av forsøkspersoner med noen og grad 3 etterspurt systemisk AE, innen 7 dager etter hver vaksinasjonsdose. Anmodede systemiske bivirkninger inkluderer døsighet, irritabilitet/agitasjon, tap av appetitt og feber (aksillær temperatur ≥ 38°C). • Andel av forsøkspersoner med eventuelle oppfordrede eller uønskede bivirkninger etter hver vaksinasjonsdose. på.
|
18 måneder
|
|
Immunogenisitet, sikkerhet og reaktogenisitet samtidig administrerte vaksiner
Tidsramme: 17 måneder
|
På grunn av begrensningen med å samle inn større mengder blod hos små barn, vil denne analysen være begrenset til en delprøve på 120 studiepersoner (60 per skjema, 20:20:20 per vaksinasjonsgruppe), tilfeldig valgt og uten å bryte studieblindingen. evaluering av antitetaniske og anti-difteriske antistoffer, og av IgG spesifikt for rensede kapselpolysakkarider fra Neisseria meningitidis serogruppe C, tilstede i de frivillige seraene vil bli utført i Bio-Manguinhos/Fiocruz, vurdert ved immunoenzymatisk teknikk (ELISA) og uttrykt i internasjonalt enheter per milliliter serum (IE/ml).
Parede prøver av samme individ vil også bli testet, men uten å bryte blindingen i forhold til tidspunktet for innsamling (før eller etter vaksinasjon) og typen vaksine mottatt (eksperimentell eller komparatorer).
|
17 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FORVENTES)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Protocol ASCLIN 002/2022
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .