Evaluación de la no inferioridad de una vacuna antineumocócica conjugada de 12 valentes en niños sanos de Brasil.
Un ensayo clínico de fase 3, aleatorizado, parcialmente ciego, para evaluar la no inferioridad de una vacuna antineumocócica conjugada de 12 valentes en niños sanos en Brasil, en comparación con las vacunas antineumocócicas conjugadas de 10 y 13 valentes
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito de este estudio de fase III es demostrar la no inferioridad inmunológica en términos de la proporción de individuos con una concentración de anticuerpos ≥0,2 µg/mL (mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas, ELISA modificado con inhibición de 22F) o en términos de concentraciones medias geométricas de ELISA. (GMC) de IgG específica de serotipo, de vacuna conjugada de polisacárido neumocócico 12-valente (12Pn-PD-DiT-CRM, en este documento denominada PCV12), que contiene los serotipos 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14 y 23F conjugado con proteína D no tipable de Haemophilus influenzae, 19F conjugado con TD, 18C conjugado con TT y 6A y 19A conjugado con CRM197, y evaluar su seguridad en la población de lactantes vacunados a partir de los 2 meses de edad con un régimen primario de 2 o 3 dosis más un refuerzo administrado al año de vida. Por lo tanto, este estudio proporcionará evidencia de no inferioridad para la posible aprobación de una nueva vacuna antineumocócica en Brasil y su eventual inclusión en el programa nacional de inmunización (PNI). El PCV12 será producido en instalaciones nacionales, previa transferencia de tecnología a Bio-Manguinhos/Fiocruz, garantizando así la provisión continua al sistema público de salud (SUS).
Este estudio está diseñado para demostrar la no inferioridad inmunológica de PCV12 para cada uno de los 12 serotipos neumocócicos de la vacuna, en comparación con las vacunas autorizadas GSK Synflorix® (PCV10) y Pfizer's/Wyeth's Prevenar 13® (PCV13). PCV10 se utilizará para la comparación de la respuesta inmune a los 10 serotipos comunes. Se usará PCV13 o el serotipo menos inmunogénico de PCV10 para la comparación de la respuesta inmune a los dos serotipos neumocócicos adicionales 19A y/o 6A conjugados con CRM197.
La no inferioridad de PCV12 será evaluada en los dos esquemas recomendados en Brasil, el esquema 2+1 (seguido del PNI) o el esquema 3+1 (esquema de referencia al momento de evaluar nuevas vacunas).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos, de 6 a 12 semanas de edad, inclusive, en el momento de la primera vacunación.
- Sujetos sanos según lo establecido por el historial médico y el examen clínico antes de ingresar al estudio.
Sujetos de los que el investigador cree que los padres/representantes legalmente aceptables [LAR(s)] pueden y cumplirán con los requisitos del protocolo, incluidos:
- dispuesto a proporcionar nombre, dirección y número de teléfono para contacto si es necesario (por ejemplo, en caso de perder una visita programada)
- disponibles para el seguimiento durante todo el período de estudio
- capaz de completar los formularios para el registro de signos y síntomas en el hogar.
- Los padres/LAR(s) pueden entender y firmar el formulario de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Recién nacidos prematuros (gestación <36 semanas) o con bajo peso al nacer (<2000g).
- Uso de cualquier producto en investigación o no registrado que no sean las vacunas del estudio y las vacunas coadministradas permitidas como se describe en la sección 3.4.9. durante todo el periodo de estudio. Cualquier otra administración de vacunas debe ser discutida y aprobada por el monitor médico.
- Antecedentes médicos de enfermedad invasiva confirmada por cultivo o PCR causada por S. pneumoniae.
- Problemas de coagulación.
- Administración crónica (más de 14 días en total) de corticoides, inmunosupresores u otros fármacos inmunomodificadores (excepto palivizumab) desde el nacimiento o uso planificado durante el estudio.
- Administración de inmunoglobulinas y/o hemoderivados desde el nacimiento o uso planificado durante el periodo de estudio.
- Participar en otro estudio clínico, en cualquier momento durante el período de estudio, en el que el sujeto ha estado o estará expuesto a un producto en investigación o no en investigación.
- Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada, basada en el historial médico y el examen físico.
- Historial de cualquier reacción o hipersensibilidad que pueda ser exacerbada por cualquier componente de la vacuna del estudio.
- Defectos congénitos mayores o enfermedad crónica grave.
- Antecedentes de convulsiones o cualquier enfermedad neurológica.
- Enfermedad aguda y/o fiebre (temperatura axilar ≥38ºC) en el momento de la inscripción.
- Vacunación previa con alguna vacuna antineumocócica.
- Bebés nacidos de mujeres que recibieron alguna vacuna antineumocócica durante el embarazo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: PCV10 (Synflorix®)
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PCV12 grupo 1: 550 sujetos que recibieron la vacuna antineumocócica conjugada de polisacáridos 12-valente (12Pn-PD-DiT-CRM), definida como PCV12 en este protocolo
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: PCV13 (Prevenar13®)
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PCV12 grupo 1: 550 sujetos que recibieron la vacuna antineumocócica conjugada de polisacáridos 12-valente (12Pn-PD-DiT-CRM), definida como PCV12 en este protocolo
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Vacuna antineumocócica conjugada 12 valente
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PCV12 grupo 1: 550 sujetos que recibieron la vacuna antineumocócica conjugada de polisacáridos 12-valente (12Pn-PD-DiT-CRM), definida como PCV12 en este protocolo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La no inferioridad inmunológica de la vacuna antineumocócica 12 en relación a la vacuna antineumocócica 10 y 13.
Periodo de tiempo: 5 meses
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Proporción de sujetos con una concentración de anticuerpos IgG antineumocócicos específicos de serotipo ≥0,20 µg/ml después de la vacunación primaria. Concentraciones medias geométricas de anticuerpos IgG antineumocócicos específicos de serotipo después de la vacunación primaria.
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5 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta de anticuerpos funcionales
Periodo de tiempo: 17 meses
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La actividad opsonofagocítica (OPA) de los anticuerpos contra cada uno de los serotipos neumocócicos 1, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F y 23F se medirá mediante un ensayo de destrucción con una célula HL 60. línea (37) o utilizando un ensayo multiplex. Los resultados se presentarán como la dilución de suero (título opsónico) capaz de mantener el 50 % de muerte de neumococos vivos en las condiciones del ensayo, como títulos medios geométricos (GMT). El corte definido del ensayo es un título opsónico de 8, y también se presentará el porcentaje de niños con títulos ≥8 para cada serotipo. Sin embargo, también se analizarán muestras pareadas del mismo individuo, sin romper el enmascaramiento relativo al momento de la recolección (antes o después de la vacunación) y el tipo de vacuna recibida (experimental o de comparación). |
17 meses
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Inmunogenicidad después del refuerzo
Periodo de tiempo: 17 meses
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Los anticuerpos IgG totales específicos del serotipo neumocócico (anticuerpos contra 1, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F y 23F) se medirán cada uno mediante ELISA de inhibición de 22F). La concentración de anticuerpos se determinará mediante la comparación logarítmica logística de las curvas de ELISA con un suero de referencia estándar 89-SF o SP007 disponible en la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. El punto de corte del ensayo es de 0,05 μg/mL. Para cada grupo, las respuestas inmunes a cada serotipo se expresarán como GMC de anticuerpos y el porcentaje de niños con concentraciones de IgG ≥0,2 μg/mL que equivale a concentraciones de ≥0,35 μg/mL medidas por el ELISA no 22F, de la World Laboratorio de referencia de la Organización de la Salud. Se analizarán muestras de un mismo individuo en forma pareada pero sin romper el enmascaramiento relativo al momento de la recolección (pre o post vacunación) y el tipo de vacuna recibida (experimental o de comparación). |
17 meses
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Vacunación de seguridad y reactogenicidad y vacunación de refuerzo.
Periodo de tiempo: 18 meses
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Proporción de sujetos con cualquier evento adverso (AA) local solicitado y de Grado 3 dentro de los 7 días posteriores a cada dosis de vacunación. • Proporción de sujetos con cualquier EA sistémico solicitado y de Grado 3, dentro de los 7 días posteriores a cada dosis de vacunación. Los AA sistémicos solicitados incluyen somnolencia, irritabilidad/agitación, pérdida de apetito y fiebre (temperatura axilar ≥ 38 °C). • Proporción de sujetos con AA solicitados o no solicitados después de cada dosis de vacunación. en.
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18 meses
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Inmunogenicidad, seguridad y reactogenicidad vacunas coadministradas
Periodo de tiempo: 17 meses
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Debido a la restricción de recolectar grandes volúmenes de sangre en niños pequeños, este análisis se restringirá a una submuestra de 120 sujetos de estudio (60 por programa, 20:20:20 por grupo de vacunación), seleccionados al azar y sin romper el enmascaramiento del estudio. la evaluación de anticuerpos antitetánicos, antidiftéricos y de IgG específica para polisacáridos capsulares purificados de Neisseria meningitidis serogrupo C, presentes en los sueros de voluntarios, será realizada en Bio-Manguinhos/Fiocruz, evaluada por la técnica inmunoenzimática (ELISA) y expresada en internacional unidades por mililitro de suero (UI/mL).
Sin embargo, también se analizarán muestras pareadas del mismo individuo, sin romper el enmascaramiento relativo al momento de la recolección (antes o después de la vacunación) y el tipo de vacuna recibida (experimental o de comparación).
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17 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Protocol ASCLIN 002/2022
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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