Valutazione della non inferiorità di un vaccino pneumococcico coniugato 12-valente in bambini sani in Brasile.
Uno studio clinico di fase 3, randomizzato, parzialmente cieco, per valutare la non inferiorità di un vaccino pneumococcico coniugato 12-valente in bambini sani in Brasile, rispetto ai vaccini coniugati pneumococcici 10- e 13-valenti
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo scopo di questo studio di fase III è dimostrare la non inferiorità immunologica in termini di proporzione di individui con concentrazione anticorpale ≥0,2 µg/mL (mediante saggio di immunosorbente legato all'enzima di inibizione 22F modificato, ELISA) o in termini di concentrazioni medie geometriche ELISA (GMC) di IgG sierotipo-specifiche, di vaccino pneumococcico polisaccaridico coniugato 12-valente (12Pn-PD-DiT-CRM, qui indicato come PCV12), contenente i sierotipi 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14 e 23F coniugato con proteina D di Haemophilus influenzae non tipizzabile, 19F coniugato con TD, 18C coniugato con TT e 6A e 19A coniugato con CRM197, e per valutarne la sicurezza nella popolazione di neonati vaccinati a partire dai 2 mesi di età con un regime primario di 2 o 3 dosi più un richiamo somministrate ad un anno di vita. Pertanto, questo studio fornirà prove di non inferiorità per la possibile approvazione di un nuovo vaccino pneumococcico in Brasile e la sua eventuale inclusione nel programma nazionale di immunizzazione (PNI). Il PCV12 sarà prodotto in strutture nazionali, dopo il trasferimento della tecnologia a Bio-Manguinhos/Fiocruz, garantendo così una fornitura continua al sistema sanitario pubblico (SUS).
Questo studio è progettato per dimostrare la non inferiorità immunologica del PCV12 per ciascuno dei 12 sierotipi pneumococcici del vaccino, rispetto ai vaccini autorizzati GSK Synflorix® (PCV10) e Pfizer/Wyeth's Prevenar 13® (PCV13). Il PCV10 sarà utilizzato per il confronto della risposta immunitaria ai 10 sierotipi comuni. Il PCV13 o il sierotipo meno immunogenico del PCV10 saranno utilizzati per il confronto della risposta immunitaria ai due ulteriori sierotipi pneumococcici 19A e/o 6A coniugati a CRM197.
La non inferiorità del PCV12 sarà valutata nei due programmi raccomandati in Brasile, lo schema 2+1 (seguito da PNI) o lo schema 3+1 (il programma di riferimento nella valutazione di nuovi vaccini).
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 3
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 6 e 12 settimane, al momento della prima vaccinazione.
- Soggetti sani come stabilito dall'anamnesi e dall'esame clinico prima di entrare nello studio.
Soggetti che lo sperimentatore ritiene che i genitori/rappresentanti legalmente accettabili [LAR(s)] possano e rispetteranno i requisiti del protocollo, tra cui:
- disposto a fornire nome, indirizzo e numero di telefono per il contatto se necessario (ad esempio, in caso di mancata visita programmata)
- disponibile per il follow-up durante il periodo di studio
- in grado di completare i moduli per la registrazione di segni e sintomi a casa.
- I genitori/i LAR sono in grado di comprendere e firmare il modulo di consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Neonati pretermine (gestazione <36 settimane) o con basso peso alla nascita (<2000 g).
- Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato diverso dai vaccini dello studio e dai vaccini co-somministrati consentiti come indicato nella sezione 3.4.9. durante l'intero periodo di studio. Qualsiasi altra somministrazione di vaccino deve essere discussa e approvata dal monitor medico.
- Anamnesi di malattia invasiva confermata da coltura o PCR causata da S. pneumoniae.
- Problemi di coagulazione.
- Somministrazione cronica (più di 14 giorni in totale) di corticosteroidi, immunosoppressori o altri farmaci immuno-modificanti (eccetto palivizumab) dalla nascita o uso previsto durante lo studio.
- Somministrazione di immunoglobuline e/o emoderivati dalla nascita o uso programmato durante il periodo dello studio.
- Partecipazione a un altro studio clinico, in qualsiasi momento durante il periodo dello studio, in cui il soggetto è stato o sarà esposto a un prodotto sperimentale o non sperimentale.
- Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta, basata sull'anamnesi e sull'esame obiettivo.
- Storia di qualsiasi reazione o ipersensibilità che potrebbe essere esacerbata da qualsiasi componente del vaccino in studio.
- Difetti congeniti maggiori o malattie croniche gravi.
- Storia di eventuali convulsioni o malattie neurologiche
- Malattia acuta e/o febbre (temperatura ascellare ≥38ºC) al momento dell'arruolamento.
- Precedente vaccinazione con qualsiasi vaccino pneumococcico.
- Bambini nati da donne che hanno ricevuto un qualsiasi vaccino pneumococcico durante la gravidanza.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ACTIVE_COMPARATORE: PCV10 (Synflorix®)
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PCV12 gruppo 1: 550 soggetti che hanno ricevuto il vaccino pneumococcico polisaccaridico coniugato 12-valente (12Pn-PD-DiT-CRM), definito come PCV12 in questo protocollo
Altri nomi:
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ACTIVE_COMPARATORE: PCV13 (Prevenar13®)
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PCV12 gruppo 1: 550 soggetti che hanno ricevuto il vaccino pneumococcico polisaccaridico coniugato 12-valente (12Pn-PD-DiT-CRM), definito come PCV12 in questo protocollo
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Vaccino pneumococcico coniugato 12-valente
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PCV12 gruppo 1: 550 soggetti che hanno ricevuto il vaccino pneumococcico polisaccaridico coniugato 12-valente (12Pn-PD-DiT-CRM), definito come PCV12 in questo protocollo
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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La non inferiorità immunologica del vaccino pneumococcico 12 rispetto al vaccino pneumococcico 10 e 13.
Lasso di tempo: 5 mesi
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Proporzione di soggetti con concentrazione di anticorpi IgG pneumococcici sierotipo-specifici ≥0,20 µg/mL dopo la vaccinazione primaria. Concentrazioni medie geometriche di anticorpi IgG pneumococcici sierotipo-specifici dopo la vaccinazione primaria.
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5 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta anticorpale funzionale
Lasso di tempo: 17 mesi
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L'attività opsonofagocitica (OPA) per gli anticorpi contro ciascuno dei sierotipi pneumococcici 1, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F e 23F sarà misurata mediante un test di uccisione utilizzando una cellula HL 60 linea (37) o utilizzando un test multiplex. I risultati saranno presentati come la diluizione del siero (titolo opsonico) in grado di sostenere il 50% di uccisione di pneumococchi vivi nelle condizioni del saggio, come titoli medi geometrici (GMT). Il cut-off definito del test è un titolo opsonico di 8 e per ogni sierotipo verrà presentata anche la percentuale di bambini con titoli ≥8. Saranno comunque testati anche campioni appaiati dello stesso individuo, senza rompere l'accecamento relativo al momento della raccolta (pre o post vaccinazione) e al tipo di vaccino ricevuto (sperimentale o di confronto). |
17 mesi
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Immunogenicità dopo richiamo
Lasso di tempo: 17 mesi
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Gli anticorpi IgG totali specifici del sierotipo pneumococcico (anticorpi contro 1, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F e 23F) saranno misurati ciascuno mediante 22F-inhibition ELISA). La concentrazione anticorpale sarà determinata mediante confronto logaritmico logistico delle curve ELISA con un siero di riferimento standard 89-SF o SP007 disponibile presso la Food and Drug Administration degli Stati Uniti per il quale la concentrazione di IgG ai 12 sierotipi è nota in μg/mL. Il cut-off del test è 0,05 μg/mL. Per ciascun gruppo, le risposte immunitarie a ciascun sierotipo saranno espresse come GMC anticorpali e la percentuale di bambini con concentrazioni di IgG ≥0,2 μg/mL che è equivalente a concentrazioni di ≥0,35 μg/mL misurate dal test ELISA non-22F, del World Laboratorio di riferimento dell'Organizzazione Sanitaria. I campioni dello stesso individuo saranno testati in modo accoppiato ma senza rompere l'accecamento relativo al momento della raccolta (pre o post vaccinazione) e al tipo di vaccino ricevuto (sperimentale o di confronto). |
17 mesi
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Sicurezza e reattogenicità vaccinazione e richiamo vaccinale.
Lasso di tempo: 18 mesi
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Proporzione di soggetti con qualsiasi evento avverso locale sollecitato (AE) di grado 3 entro 7 giorni dopo ciascuna dose di vaccinazione. • Proporzione di soggetti con qualsiasi evento avverso sistemico sollecitato di grado 3, entro 7 giorni dopo ciascuna dose di vaccinazione. Gli eventi avversi sistemici sollecitati includono sonnolenza, irritabilità/agitazione, perdita di appetito e febbre (temperatura ascellare ≥ 38°C). • Proporzione di soggetti con eventi avversi richiesti o non richiesti dopo ciascuna dose di vaccinazione. SU.
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18 mesi
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Immunogenicità, sicurezza e reattogenicità vaccini co-somministrati
Lasso di tempo: 17 mesi
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A causa della restrizione alla raccolta di maggiori volumi di sangue nei bambini piccoli, questa analisi sarà ristretta a un sottocampione di 120 soggetti dello studio (60 per programma, 20:20:20 per gruppo di vaccinazione), selezionati in modo casuale e senza interrompere l'accecamento dello studio. la valutazione degli anticorpi antitetanici e antidifterici, e delle IgG specifiche per polisaccaridi capsulari purificati di Neisseria meningitidis sierogruppo C, presenti nei sieri volontari sarà effettuata in Bio-Manguinhos/Fiocruz, valutata con tecnica immunoenzimatica (ELISA) ed espressa in unità per millilitro di siero (IU/mL).
Saranno comunque testati anche campioni appaiati dello stesso individuo, senza rompere l'accecamento relativo al momento della raccolta (pre o post vaccinazione) e al tipo di vaccino ricevuto (sperimentale o di confronto).
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17 mesi
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (ANTICIPATO)
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Protocol ASCLIN 002/2022
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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