Оценка не меньшей эффективности 12-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины у здоровых детей в Бразилии.
Фаза 3, рандомизированное, частично слепое, клиническое испытание для оценки не меньшей эффективности 12-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины у здоровых детей в Бразилии по сравнению с 10- и 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью этого исследования фазы III является демонстрация иммунологической не меньшей эффективности с точки зрения доли лиц с концентрацией антител ≥0,2 мкг/мл (с помощью модифицированного твердофазного иммуноферментного анализа с ингибированием 22F, ELISA) или с точки зрения средних геометрических концентраций ELISA. (GMC) серотип-специфических IgG, 12-валентной пневмококковой полисахаридной конъюгированной вакцины (12Pn-PD-DiT-CRM, далее обозначаемой как PCV12), содержащей серотипы 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14 и 23F, конъюгированный с нетипируемым белком D Haemophilus influenzae, 19F, конъюгированный с TD, 18C, конъюгированный с TT, и 6A и 19A, конъюгированный с CRM197, и для оценки его безопасности в популяции младенцев, вакцинированных с 2-месячного возраста по первичной схеме 2 или 3 дозы плюс ревакцинация в возрасте одного года жизни. Следовательно, это исследование предоставит доказательства не меньшей эффективности для возможного одобрения новой пневмококковой вакцины в Бразилии и ее возможного включения в национальную программу иммунизации (PNI). PCV12 будет производиться на национальных предприятиях после передачи технологии компании Bio-Manguinhos/Fiocruz, что обеспечит непрерывное обеспечение системы общественного здравоохранения (SUS).
Это исследование предназначено для демонстрации иммунологической не меньшей эффективности PCV12 для каждого из 12 вакцинных пневмококковых серотипов по сравнению с лицензированными вакцинами GSK Synflorix® (PCV10) и Pfizer's/Wyeth's Prevenar 13® (PCV13). PCV10 будет использоваться для сравнения иммунного ответа на 10 распространенных серотипов. PCV13 или наименее иммуногенный серотип PCV10 будет использоваться для сравнения иммунного ответа на два дополнительных пневмококковых серотипа 19A и/или 6A, конъюгированных с CRM197.
Не меньшую эффективность ЦВС-12 будут оценивать по двум схемам, рекомендованным в Бразилии: схеме 2+1 (за которой следует PNI) или схеме 3+1 (эталонная схема при оценке новых вакцин).
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты мужского или женского пола в возрасте 6-12 недель включительно на момент первой вакцинации.
- Здоровые субъекты, установленные историей болезни и клиническим обследованием перед включением в исследование.
Субъекты, которые, по мнению исследователя, родитель(и)/законно приемлемый представитель(и) [LAR(s)] могут и будут соблюдать требования протокола, в том числе:
- готов предоставить имя, адрес и номер телефона для связи, если это необходимо (например, в случае пропуска запланированного визита)
- доступны для последующего наблюдения в течение всего периода обучения
- способен заполнить формы для регистрации признаков и симптомов на дому.
- Родитель(и)/ВП может понять и подписать форму информированного согласия.
Критерий исключения:
- Недоношенные дети (гестация <36 недель) или с низкой массой тела при рождении (<2000 г).
- Использование любого исследуемого или незарегистрированного продукта, кроме исследуемых вакцин и разрешенных совместно вводимых вакцин, как указано в разделе 3.4.9. в течение всего периода обучения. Любое другое введение вакцины должно быть обсуждено и одобрено медицинским наблюдателем.
- Медицинский анамнез инвазивного заболевания, подтвержденного посевом или ПЦР, вызванного S. pneumoniae.
- Проблемы с коагуляцией.
- Хронический прием (в сумме более 14 дней) кортикостероидов, иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов (кроме паливизумаба) с рождения или планируемое применение во время исследования.
- Введение иммуноглобулинов и/или продуктов крови с рождения или планируемое применение в период исследования.
- Участие в другом клиническом исследовании в любое время в течение периода исследования, в котором субъект подвергался или будет подвергаться воздействию исследуемого или неисследуемого продукта.
- Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, основанное на истории болезни и физическом осмотре.
- В анамнезе любая реакция или гиперчувствительность, которые могут усугубляться любым компонентом исследуемой вакцины.
- Серьезные врожденные дефекты или серьезные хронические заболевания.
- История любых судорог или любого неврологического заболевания
- Острое заболевание и/или лихорадка (подмышечная температура ≥38ºC) на момент зачисления.
- Предыдущая вакцинация любой пневмококковой вакциной.
- Младенцы, рожденные женщинами, получившими какую-либо пневмококковую вакцину во время беременности.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ПКВ10 (Синфлорикс®)
|
Группа 1 PCV12: 550 субъектов, получающих 12-валентную конъюгированную пневмококковую полисахаридную вакцину (12Pn-PD-DiT-CRM), определяемую в данном протоколе как PCV12.
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ПКВ13 (Превенар13®)
|
Группа 1 PCV12: 550 субъектов, получающих 12-валентную конъюгированную пневмококковую полисахаридную вакцину (12Pn-PD-DiT-CRM), определяемую в данном протоколе как PCV12.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 12-валентная пневмококковая конъюгированная вакцина
|
Группа 1 PCV12: 550 субъектов, получающих 12-валентную конъюгированную пневмококковую полисахаридную вакцину (12Pn-PD-DiT-CRM), определяемую в данном протоколе как PCV12.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммунологическое не меньшей эффективности пневмококковой вакцины 12 по сравнению с пневмококковой вакциной 10 и 13.
Временное ограничение: 5 месяцев
|
Доля субъектов с концентрацией серотип-специфических пневмококковых антител IgG ≥0,20 мкг/мл после первичной вакцинации. Среднее геометрическое концентрации серотип-специфических пневмококковых антител IgG после первичной вакцинации.
|
5 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Функциональный ответ антител
Временное ограничение: 17 месяцев
|
Опсонофагоцитарная активность (OPA) для антител против каждого из пневмококковых серотипов 1, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F и 23F будет измеряться с помощью анализа уничтожения с использованием клетки HL 60. линии (37) или с помощью мультиплексного анализа. Результаты будут представлены в виде разведения сыворотки (опсонический титр), способного поддерживать 50%-ную гибель живых пневмококков в условиях анализа, в виде средних геометрических титров (GMT). Определенным предельным значением анализа является опсонический титр 8, и процент детей с титрами ≥8 также будет представлен для каждого серотипа. Парные образцы одного и того же человека также будут тестироваться, однако без нарушения ослепления относительно времени сбора (до или после вакцинации) и типа полученной вакцины (экспериментальная или сравнительная). |
17 месяцев
|
|
Иммуногенность после ревакцинации
Временное ограничение: 17 месяцев
|
Общее количество антител IgG, специфичных к пневмококковому серотипу (антитела к 1, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F и 23F), каждое будет измеряться с помощью ELISA с ингибированием 22F). Концентрацию антител определяют путем логарифмического сравнения кривых ELISA со стандартной эталонной сывороткой 89-SF или SP007, доступной в Управлении по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, для которой известны концентрации IgG к 12 серотипам в мкг/мл. Пороговое значение анализа составляет 0,05 мкг/мл. Для каждой группы иммунный ответ на каждый серотип будет выражаться в виде GMC антител и процентной доли детей с концентрациями IgG ≥0,2 мкг/мл, что эквивалентно концентрациям ≥0,35 мкг/мл, измеренным не-22F ELISA, Всемирной Справочная лаборатория Организации Здравоохранения. Образцы одного и того же человека будут тестироваться попарно, но без нарушения ослепления относительно времени сбора (до или после вакцинации) и типа полученной вакцины (экспериментальная или сравнительная). |
17 месяцев
|
|
Безопасность и реактогенность вакцинации и ревакцинации.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Доля субъектов с любыми нежелательными явлениями (НЯ) степени 3 в течение 7 дней после каждой дозы вакцины. • Доля субъектов с системными НЯ любой степени и 3 степени в течение 7 дней после каждой дозы вакцины. Желаемые системные НЯ включают сонливость, раздражительность/возбуждение, потерю аппетита и лихорадку (подмышечная температура ≥ 38°C). • Доля субъектов с запрошенными или нежелательными НЯ после каждой дозы вакцины. на.
|
18 месяцев
|
|
Иммуногенность, безопасность и реактогенность совместно вводимых вакцин
Временное ограничение: 17 месяцев
|
Из-за ограничений на сбор больших объемов крови у детей младшего возраста этот анализ будет ограничен подвыборкой из 120 субъектов исследования (60 по графику, 20:20:20 на группу вакцинации), отобранных случайным образом и без нарушения ослепления исследования. оценка противостолбнячных и противодифтерийных антител и IgG, специфичных для очищенных капсулярных полисахаридов Neisseria meningitidis серогруппы C, присутствующих в сыворотке добровольцев, будет проводиться в Bio-Manguinhos/Fiocruz, оцениваться иммуноферментным методом (ELISA) и выражаться в международных единиц на миллилитр сыворотки (МЕ/мл).
Парные образцы одного и того же человека также будут тестироваться, однако без нарушения ослепления относительно времени сбора (до или после вакцинации) и типа полученной вакцины (экспериментальная или сравнительная).
|
17 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Protocol ASCLIN 002/2022
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .