Bewertung der Nichtunterlegenheit eines 12-wertigen Pneumokokken-Konjugatimpfstoffs bei gesunden Kindern in Brasilien.
Eine randomisierte, teilweise blinde klinische Phase-3-Studie zur Bewertung der Nichtunterlegenheit eines 12-wertigen Pneumokokken-Konjugatimpfstoffs bei gesunden Kindern in Brasilien im Vergleich zu 10- und 13-wertigen Pneumokokken-Konjugatimpfstoffen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der Zweck dieser Phase-III-Studie ist der Nachweis der immunologischen Nichtunterlegenheit in Bezug auf den Anteil von Personen mit einer Antikörperkonzentration von ≥ 0,2 µg/ml (mittels modifiziertem 22F-Hemmungs-Enzyme-linked Immunosorbent Assay, ELISA) oder in Bezug auf die geometrischen mittleren Konzentrationen im ELISA (GMC) von serotypspezifischem IgG, von 12-valentem Pneumokokken-Polysaccharid-Konjugatimpfstoff (12Pn-PD-DiT-CRM, hiermit bezeichnet als PCV12), enthaltend die Serotypen 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14 und 23F, konjugiert mit nicht typisierbarem Haemophilus influenzae Protein D, 19F, konjugiert mit TD, 18C, konjugiert mit TT, und 6A und 19A, konjugiert mit CRM197, und um seine Sicherheit in der Population von Säuglingen zu bewerten, die ab einem Alter von 2 Monaten mit einer Grundimmunisierung von geimpft wurden 2 oder 3 Dosen plus eine Auffrischungsimpfung nach einem Lebensjahr. Daher wird diese Studie einen Nichtunterlegenheitsbeweis für eine mögliche Zulassung eines neuen Pneumokokken-Impfstoffs in Brasilien und seine eventuelle Aufnahme in das nationale Immunisierungsprogramm (PNI) liefern. PCV12 wird nach dem Technologietransfer zu Bio-Manguinhos/Fiocruz in nationalen Einrichtungen hergestellt, wodurch eine kontinuierliche Versorgung des öffentlichen Gesundheitssystems (SUS) sichergestellt wird.
Diese Studie soll die immunologische Nichtunterlegenheit von PCV12 für jeden der 12 Pneumokokken-Impfstoff-Serotypen im Vergleich zu den zugelassenen Impfstoffen GSK Synflorix® (PCV10) und Pfizer's/Wyeth's Prevenar 13® (PCV13) zeigen. PCV10 wird für den Vergleich der Immunantwort auf die 10 gängigen Serotypen verwendet. PCV13 oder der am wenigsten immunogene Serotyp von PCV10 wird für den Vergleich der Immunantwort auf die zwei zusätzlichen Pneumokokken-Serotypen 19A und/oder 6A, konjugiert an CRM197, verwendet.
Die Nicht-Unterlegenheit von PCV12 wird in den beiden in Brasilien empfohlenen Schemata bewertet, dem 2+1-Schema (gefolgt von PNI) oder dem 3+1-Schema (dem Referenzschema bei der Bewertung neuer Impfstoffe).
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 3
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 6 bis einschließlich 12 Wochen zum Zeitpunkt der ersten Impfung.
- Gesunde Probanden, wie durch Anamnese und klinische Untersuchung festgestellt, bevor sie an der Studie teilnehmen.
Probanden, von denen der Prüfer glaubt, dass Eltern/gesetzlich akzeptable Vertreter [LAR(s)] die Anforderungen des Protokolls erfüllen können und werden, einschließlich:
- bereit, bei Bedarf Name, Adresse und Telefonnummer zur Kontaktaufnahme anzugeben (z. B. bei Versäumen eines geplanten Besuchs)
- während des gesamten Studienzeitraums zur Nachverfolgung zur Verfügung
- in der Lage, die Formulare zur Registrierung von Anzeichen und Symptomen zu Hause auszufüllen.
- Elternteil(e)/LAR(s) sind in der Lage, die Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterschreiben.
Ausschlusskriterien:
- Frühgeborene (Schwangerschaft < 36 Wochen) oder mit niedrigem Geburtsgewicht (< 2000 g).
- Verwendung von anderen Prüfpräparaten oder nicht registrierten Produkten als den Studienimpfstoffen und zulässigen gleichzeitig verabreichten Impfstoffen, wie in Abschnitt 3.4.9 beschrieben. während der gesamten Studienzeit. Jede andere Impfstoffverabreichung muss vom medizinischen Monitor besprochen und genehmigt werden.
- Anamnese einer durch Kultur oder PCR bestätigten invasiven Erkrankung, die durch S. pneumoniae verursacht wurde.
- Gerinnungsprobleme.
- Chronische Verabreichung (insgesamt mehr als 14 Tage) von Kortikosteroiden, Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln (außer Palivizumab) seit Geburt oder geplanter Anwendung während der Studie.
- Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten seit Geburt oder geplanter Anwendung während der Studienzeit.
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu irgendeinem Zeitpunkt während des Studienzeitraums, in der der Proband einem Prüfprodukt oder einem Nicht-Prüfprodukt ausgesetzt war oder sein wird.
- Jede bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Erkrankung, basierend auf Anamnese und körperlicher Untersuchung.
- Vorgeschichte einer Reaktion oder Überempfindlichkeit, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Studienimpfstoffs verschlimmert wird.
- Schwerwiegende angeborene Defekte oder schwere chronische Erkrankungen.
- Vorgeschichte von Krampfanfällen oder neurologischen Erkrankungen
- Akute Erkrankung und/oder Fieber (Axillartemperatur ≥38 °C) zum Zeitpunkt der Einschreibung.
- Vorherige Impfung mit einem beliebigen Pneumokokken-Impfstoff.
- Säuglinge, die von einer Frau geboren wurden, die während der Schwangerschaft einen Pneumokokken-Impfstoff erhalten hat.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: VERHÜTUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERDREIFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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ACTIVE_COMPARATOR: PCV10 (Synflorix®)
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PCV12-Gruppe 1: 550 Probanden, die den 12-valenten Pneumokokken-Polysaccharid-Konjugatimpfstoff (12Pn-PD-DiT-CRM), in diesem Protokoll als PCV12 definiert, erhalten
Andere Namen:
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ACTIVE_COMPARATOR: PCV13 (Prevenar13®)
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PCV12-Gruppe 1: 550 Probanden, die den 12-valenten Pneumokokken-Polysaccharid-Konjugatimpfstoff (12Pn-PD-DiT-CRM), in diesem Protokoll als PCV12 definiert, erhalten
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: 12-wertiger Pneumokokken-Konjugatimpfstoff
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PCV12-Gruppe 1: 550 Probanden, die den 12-valenten Pneumokokken-Polysaccharid-Konjugatimpfstoff (12Pn-PD-DiT-CRM), in diesem Protokoll als PCV12 definiert, erhalten
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die immunologische Nicht-Unterlegenheit des Pneumokokken-Impfstoffs 12 gegenüber dem Pneumokokken-Impfstoff 10 und 13.
Zeitfenster: 5 Monate
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Anteil der Probanden mit einer serotypspezifischen Pneumokokken-IgG-Antikörperkonzentration ≥ 0,20 µg/ml nach der Grundimmunisierung. Geometrische mittlere Konzentrationen von serotypspezifischen Pneumokokken-IgG-Antikörpern nach der Grundimmunisierung.
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5 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Funktionelle Antikörperantwort
Zeitfenster: 17 Monate
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Die opsonophagozytische Aktivität (OPA) für Antikörper gegen jeden der Pneumokokken-Serotypen 1, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F und 23F wird durch einen Tötungsassay unter Verwendung einer HL 60-Zelle gemessen Linie (37) oder unter Verwendung eines Multiplex-Assays. Die Ergebnisse werden als Serumverdünnung (opsonischer Titer), die in der Lage ist, lebende Pneumokokken unter den Testbedingungen zu 50 % abzutöten, als geometrische mittlere Titer (GMTs) dargestellt. Der definierte Grenzwert des Assays ist ein opsonischer Titer von 8, und der Prozentsatz der Kinder mit Titern ≥ 8 wird auch für jeden Serotyp angegeben. Es werden auch gepaarte Proben derselben Person getestet, jedoch ohne die Verblindung in Bezug auf den Zeitpunkt der Entnahme (vor oder nach der Impfung) und die Art des erhaltenen Impfstoffs (experimentell oder Vergleichsimpfung) zu brechen. |
17 Monate
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Immunogenität nach Booster
Zeitfenster: 17 Monate
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Pneumokokken-Serotyp-spezifische Gesamt-IgG-Antikörper (Antikörper gegen 1, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F und 23F) werden jeweils durch 22F-Inhibitions-ELISA gemessen). Die Antikörperkonzentration wird durch logistischen logarithmischen Vergleich der ELISA-Kurven mit einem Standard-Referenzserum 89-SF oder SP007, erhältlich von der US Food and Drug Administration, bestimmt, für das die IgG-Konzentration gegen die 12 Serotypen in μg/ml bekannt ist. Der Cut-Off des Assays beträgt 0,05 μg/ml. Für jede Gruppe werden die Immunantworten auf jeden Serotyp als Antikörper-GMCs und der Prozentsatz der Kinder mit IgG-Konzentrationen von ≥ 0,2 μg/ml ausgedrückt, was Konzentrationen von ≥ 0,35 μg/ml entspricht, gemessen mit dem Nicht-22F-ELISA der Welt Referenzlabor der Gesundheitsorganisation. Proben derselben Person werden paarweise getestet, jedoch ohne die Verblindung in Bezug auf den Zeitpunkt der Entnahme (vor oder nach der Impfung) und die Art des erhaltenen Impfstoffs (Versuchs- oder Vergleichsimpfstoff) zu brechen. |
17 Monate
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Sicherheits- und Reaktogenitätsimpfung und Auffrischimpfung.
Zeitfenster: 18 Monate
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Anteil der Probanden mit unerwünschten lokalen unerwünschten Ereignissen (UE) von Grad 3 und beliebigen innerhalb von 7 Tagen nach jeder Impfdosis. • Anteil der Probanden mit beliebigen und Grad 3 erwünschten systemischen AE innerhalb von 7 Tagen nach jeder Impfdosis. Erwünschte systemische UE sind Schläfrigkeit, Reizbarkeit/Agitiertheit, Appetitlosigkeit und Fieber (Axillartemperatur ≥ 38 °C). • Anteil der Probanden mit erwünschten oder unerwünschten unerwünschten Ereignissen nach jeder Impfdosis. An.
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18 Monate
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Immunogenität, Sicherheit und Reaktogenität von gleichzeitig verabreichten Impfstoffen
Zeitfenster: 17 Monate
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Aufgrund der Einschränkung, größere Blutmengen bei kleinen Kindern zu sammeln, wird diese Analyse auf eine Teilstichprobe von 120 Studienteilnehmern (60 pro Plan, 20:20:20 pro Impfgruppe) beschränkt, die zufällig ausgewählt werden und die Studienverblindung nicht brechen Die Bewertung von antitetanischen und antidiphterischen Antikörpern und von IgG, die für gereinigte Kapselpolysaccharide von Neisseria meningitidis Serogruppe C spezifisch sind und in den Seren von Freiwilligen vorhanden sind, wird in Bio-Manguinhos/Fiocruz durchgeführt, durch die immunenzymatische Technik (ELISA) bewertet und international ausgedrückt Einheiten pro Milliliter Serum (IE/ml).
Es werden auch gepaarte Proben derselben Person getestet, jedoch ohne die Verblindung in Bezug auf den Zeitpunkt der Entnahme (vor oder nach der Impfung) und die Art des erhaltenen Impfstoffs (experimentell oder Vergleichsimpfung) zu brechen.
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17 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (ERWARTET)
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Protocol ASCLIN 002/2022
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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