Arviointi 12-valenttisen pneumokokkikonjugaattirokotteen ei-alempiarvoisuudesta terveillä lapsilla Brasiliassa.
Vaihe 3, satunnaistettu, osittain sokea, kliininen tutkimus, jolla arvioidaan 12-valenttisen pneumokokkikonjugaattirokotteen ei-alempiarvoisuutta terveillä lapsilla Brasiliassa verrattuna 10- ja 13-valenttisiin pneumokokkikonjugaattirokotteisiin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän vaiheen III tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa immunologinen non-inferiority suhteessa yksilöihin, joiden vasta-ainepitoisuus on ≥0,2 µg/ml (modifioidulla 22F-inhibitioentsyymi-immunosorbenttimäärityksellä, ELISA) tai ELISA:n geometristen keskiarvojen pitoisuuksina. (GMC) serotyyppispesifistä IgG:tä, 12-valenttista pneumokokkipolysakkaridikonjugaattirokottetta (12Pn-PD-DiT-CRM, jota kutsutaan tässä nimellä PCV12), joka sisältää serotyypit 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14 ja 23F konjugoituna ei-tyypitettävään Haemophilus influenzaen proteiini D:hen, 19F konjugoituna TD:hen, 18C konjugoituna TT:n kanssa ja 6A ja 19A konjugoituna CRM197:ään, ja arvioida sen turvallisuutta 2 kuukauden iästä alkaen ensisijaisella rokotusohjelmalla rokotettujen pikkulasten populaatiossa. 2 tai 3 annosta plus tehoste, joka annetaan yhden elinvuoden jälkeen. Tästä syystä tämä tutkimus tarjoaa todisteita uuden pneumokokkirokotteen mahdollisesta hyväksymisestä Brasiliassa ja sen mahdollisesta sisällyttämisestä kansalliseen immunisointiohjelmaan (PNI). PCV12:ta tuotetaan kansallisissa laitoksissa sen jälkeen, kun teknologia on siirretty Bio-Manguinhos/Fiocruzille, mikä varmistaa jatkuvan tarjonnan julkiselle terveydenhuoltojärjestelmälle (SUS).
Tämä tutkimus on suunniteltu osoittamaan PCV12:n immunologinen non-inferiority kunkin 12 rokotteen pneumokokki-serotyypin kohdalla verrattuna lisensoituihin rokotteisiin GSK Synflorix® (PCV10) ja Pfizer's/Wyeth's Prevenar 13® (PCV13). PCV10:tä käytetään immuunivasteen vertailuun 10 yleiseen serotyyppiin. PCV13:a tai PCV10:n vähiten immunogeenistä serotyyppiä käytetään immuunivasteen vertailuun kahteen CRM197:ään konjugoituun pneumokokki-serotyyppiin 19A ja/tai 6A.
PCV12:n non-inferioriteetti arvioidaan kahdessa Brasiliassa suositellussa aikataulussa, 2+1-ohjelmassa (jota seuraa PNI) tai 3+1-ohjelmassa (viiteohjelma uusien rokotteiden arvioinnissa).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, 6-12 viikon ikäiset, ensimmäisen rokotuksen yhteydessä.
- Terveet koehenkilöt sairaushistorian ja kliinisen tutkimuksen perusteella ennen tutkimukseen osallistumista.
Kohteet, joiden tutkija uskoo, että vanhemmat / laillisesti hyväksyttävät edustajat [LAR(s)] voivat ja tulevat noudattamaan protokollan vaatimuksia, mukaan lukien:
- valmis antamaan nimen, osoitteen ja puhelinnumeron tarvittaessa yhteydenottoa varten (esim.
- käytettävissä seurantaan koko opintojakson ajan
- pystyy täyttämään lomakkeet oireiden rekisteröimiseksi kotona.
- Vanhemmat/Vanhemmat pystyvät ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Keskoset (raskausaika <36 viikkoa) tai alhainen syntymäpaino (<2000 g).
- Kaikkien muiden tutkittavien tai rekisteröimättömien valmisteiden kuin tutkimusrokotteiden ja sallittujen samanaikaisesti annettavien rokotteiden käyttö kohdassa 3.4.9 kuvatulla tavalla. koko opintojakson ajan. Kaikista muista rokotteiden antamisesta on keskusteltava ja lääkärin on hyväksyttävä se.
- S. pneumoniaen aiheuttama viljely- tai PCR-varmistettu invasiivinen sairaus.
- Koagulaatioongelmia.
- Kortikosteroidien, immunosuppressanttien tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden (paitsi palivitsumabi) jatkuva antaminen (yhteensä yli 14 päivää) syntymästä lähtien tai suunniteltu käyttö tutkimuksen aikana.
- Immunoglobuliinien ja/tai verituotteiden antaminen syntymästä lähtien tai suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen milloin tahansa tutkimusjakson aikana, jossa tutkittava on altistunut tai tulee altistumaan tutkimustuotteelle tai ei-tutkimukselliselle tuotteelle.
- Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immuunivastetta heikentävä tai immuunipuutostila sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
- Aiemmin havaittu reaktio tai yliherkkyys, jota mikä tahansa tutkimusrokotteen komponentti todennäköisesti pahentaa.
- Suuret synnynnäiset epämuodostumat tai vakava krooninen sairaus.
- Aiemmin kouristuksia tai neurologisia sairauksia
- Akuutti sairaus ja/tai kuume (kainalon lämpötila ≥38 ºC) ilmoittautumishetkellä.
- Aiempi rokotus millä tahansa pneumokokkirokotteella.
- Lapset, jotka ovat syntyneet naiselta, joka on saanut pneumokokkirokotteen raskauden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: PCV10 (Synflorix®)
|
PCV12-ryhmä 1: 550 henkilöä, jotka saavat 12-valenttista pneumokokkipolysakkaridikonjugaattirokotetta (12Pn-PD-DiT-CRM), joka määritellään PCV12:ksi tässä protokollassa
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: PCV13 (Prevenar13®)
|
PCV12-ryhmä 1: 550 henkilöä, jotka saavat 12-valenttista pneumokokkipolysakkaridikonjugaattirokotetta (12Pn-PD-DiT-CRM), joka määritellään PCV12:ksi tässä protokollassa
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: 12-valenttinen pneumokokkikonjugaattirokote
|
PCV12-ryhmä 1: 550 henkilöä, jotka saavat 12-valenttista pneumokokkipolysakkaridikonjugaattirokotetta (12Pn-PD-DiT-CRM), joka määritellään PCV12:ksi tässä protokollassa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pneumokokkirokotteen 12 immunologinen non-inferiority verrattuna pneumokokkirokotteeseen 10 ja 13.
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Koehenkilöiden osuus, joiden serotyyppispesifinen pneumokokki-IgG-vasta-ainepitoisuus on ≥0,20 µg/ml perusrokotuksen jälkeen. Serotyyppispesifisen pneumokokki-IgG-vasta-aineen geometriset keskimääräiset pitoisuudet perusrokotuksen jälkeen.
|
5 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Funktionaalinen vasta-ainevaste
Aikaikkuna: 17 kuukautta
|
Opsonofagosyyttinen aktiivisuus (OPA) vasta-aineille pneumokokkien serotyyppejä 1, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F ja 23F vastaan mitataan tappomäärityksellä, jossa käytetään HL 60 -solua. rivillä (37) tai käyttämällä multipleksimääritystä. Tulokset esitetään seerumin laimennoksena (opsonic tiitteri), joka pystyy ylläpitämään 50 % elävien pneumokokkien tappamista määritysolosuhteissa, geometrisina keskiarvotiittereinä (GMT). Määrityksen raja-arvo on opsoninen tiitteri 8, ja jokaiselle serotyypille esitetään myös prosenttiosuus lapsista, joiden tiitterit ovat ≥8. Saman henkilön parinäytteet testataan kuitenkin rikkomatta sokaisua suhteessa keräysaikaan (ennen tai sen jälkeen) ja saadun rokotteen tyyppiin (kokeellinen tai vertailu). |
17 kuukautta
|
|
Immunogeenisuus tehosteen jälkeen
Aikaikkuna: 17 kuukautta
|
Pneumokokin serotyyppispesifiset kokonais-IgG-vasta-aineet (vasta-aineet 1, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F ja 23F:lle) mitataan kukin 22F-inhibitio-ELISA:lla). Vasta-ainepitoisuus määritetään ELISA-käyrien logistisella log-vertailulla standardin vertailuseerumin 89-SF:n tai SP007:n kanssa, joka on saatavana Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviranomaiselta ja jonka IgG-pitoisuudet 12 serotyypin osalta tunnetaan yksikköinä μg/ml. Määrityksen raja-arvo on 0,05 μg/ml. Jokaisen ryhmän immuunivasteet kullekin serotyypille ilmaistaan vasta-aine-GMC:nä ja niiden lasten prosenttiosuutena, joiden IgG-pitoisuudet ovat ≥0,2 μg/ml, mikä vastaa konsentraatioita ≥0,35 μg/ml mitattuna ei-22F-ELISA:lla, maailmassa. Terveysjärjestön vertailulaboratorio. Saman henkilön näytteet testataan pareittain, mutta rikkomatta sokeutta suhteessa keräysaikaan (ennen tai sen jälkeen) ja saadun rokotteen tyyppiin (kokeellinen tai vertailu). |
17 kuukautta
|
|
Turvallisuus- ja reaktogeenisyysrokotus ja tehosterokotus.
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla on jokin ja asteen 3 paikallinen haittatapahtuma (AE) 7 päivän sisällä kunkin rokotusannoksen jälkeen. • Niiden koehenkilöiden osuus, joilla on jokin ja asteen 3 tilattu systeeminen AE 7 päivän sisällä kunkin rokotusannoksen jälkeen. Pyydettyjä systeemisiä haittavaikutuksia ovat uneliaisuus, ärtyneisyys/levottomuus, ruokahaluttomuus ja kuume (kainalon lämpötila ≥ 38 °C). • Niiden koehenkilöiden osuus, joilla on pyydetty tai ei-toivottu AE jokaisen rokotusannoksen jälkeen. päällä.
|
18 kuukautta
|
|
Immunogeenisuus, turvallisuus ja reaktogeenisuus samanaikaisesti annetut rokotteet
Aikaikkuna: 17 kuukautta
|
Koska pienten lasten suurempien verimäärien keräämistä on rajoitettu, tämä analyysi rajoitetaan 120 tutkimushenkilön osanäytteeseen (60 per aikataulu, 20:20:20 per rokotusryhmä), jotka valitaan satunnaisesti ja rikkomatta tutkimuksen sokkoutumista. vapaaehtoisten seerumeissa olevien antitetaanisten ja antidifteeristen vasta-aineiden sekä puhdistetuille kapselipolysakkarideille spesifisten IgG-proteiinien arviointi Neisseria meningitidis seroryhmästä C suoritetaan Bio-Manguinhos/Fiocruzissa, arvioidaan immunoentsymaattisella tekniikalla (ELISA) ja ilmaistaan kansainvälisessä muodossa. yksikköä seerumin millilitrassa (IU/ml).
Saman henkilön parinäytteet testataan kuitenkin rikkomatta sokaisua suhteessa keräysaikaan (ennen tai sen jälkeen) ja saadun rokotteen tyyppiin (kokeellinen tai vertailu).
|
17 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Protocol ASCLIN 002/2022
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .