Velusetrag til behandling af kronisk intestinal pseudo-obstruktion (CIPO).

Inklusionskriterier:

• Personer med en historie med kronisk idiopatisk intestinal pseudo-obstruktion eller CIPO sekundært til neurodegenerativ eller demyeliniserende sygdom.
• Forsøgspersoner med estimeret oralt kalorieindtag på mindst 30 % af det daglige alders- og kønsanbefalede kalorieindtag.
• Forsøgspersoner med mindst 2 ud af 4 CIPO gastrointestinale symptomer, hver af de 2 med en score ≥3 (på en 0 til 4 skala) på dag -1
• Emner, der accepterer at give og er juridisk i stand til at give gratis og informeret samtykke til alle procedurer, der er inkluderet i protokollen.
• Alle seksuelt aktive mandlige deltagere, som er partnere med kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge kondom under samleje indtil den 90. dag efter afslutningen af ​​hele undersøgelsen.
• Kvindelige deltagere er berettigede, hvis de er: i) i den fødedygtige alder eller ii) i den fødedygtige alder med et negativt graviditetstestresultat ved screening og randomisering OG indvilliger i at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (dvs. med fejlrate på mindre end 1 % om året) indtil afslutningen af ​​hele undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med primær CIPO eller CIPO sekundært til andre kendte endokrine/metaboliske, autoimmune sygdomme og neurologiske tilstande bortset fra neurodegenerative eller demyeliniserende sygdomme.
• Personer med tilstande karakteriseret ved mekanisk intestinal obstruktion.
• Nasogastrisk sonde, gastrostomisonde eller jejunostomi-ernæringssonde på plads ved randomisering eller planlagt under hele undersøgelsens varighed, eller kunstig fødebehov skala 3.
• Tilstedeværelse af ubehandlet klinisk relevant skjoldbruskkirteldysfunktion eller kendt skjoldbruskkirteldysfunktion, der ikke er velkontrolleret af behandling, der vurderes at være klinisk signifikant af investigator.
• Forsøgspersoner med historie med diabetes ved screening.
• Klinisk signifikante EKG-abnormiteter ved screening og randomisering.
• Screening af EKG med en QTcF >450 msek hos mænd eller >470 msek hos kvinder eller familiehistorie med pludselig hjertedød.
• Forsøgspersoner, der kræver en diæt med lavt galaktoseindhold.
• Overfølsomhed eller dokumenteret intolerance over for lactulose, lactose eller ethvert hjælpestof i lactulosepræparatet, der skal anvendes til L-BT.
• Anamnese med følsomhed over for velusetrag eller nogen af ​​velusetrag- eller placebo-hjælpestofferne.
• Brug af scopolamin eller erythromycin inden for 2 uger før screening og/eller planlagt i hele undersøgelsens varighed.
• Brug af 5-HT4-receptoragonister inden for 5 dage før randomisering og/eller planlagt i hele undersøgelsens varighed
• Brug af opioider inden for 8 uger fra screening og/eller planlagt i hele undersøgelsens varighed.
• Modtog stærke cytokrom P450-isozym 3A4 (CYP3A4) hæmmere inden for 2 uger før screening og/eller planlagt under hele undersøgelsens varighed.
• Modtog stærke P-glycoprotein (P-gp) transporterhæmmere inden for 2 uger før screening og/eller planlagt under hele undersøgelsens varighed.
• Modtog stærke brystkræftresistensproteintransporthæmmere inden for 2 uger før screening og/eller planlagt under hele undersøgelsens varighed.
• Aktuel podepindspositiv eller mistænkt (under undersøgelse) COVID-19-infektion.
• Kræft (eksklusive ikke-melanom hudkræft) og/eller behov for eventuel anti-cancer behandling (også inklusiv strålebehandling) inden for de sidste 5 år.
• Svært nedsat nyrefunktion.
• Aspartat aminotransferase (AST) eller alanin transaminase (ALT) niveauer >2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); bilirubin (medmindre det anses for at skyldes Gilberts syndrom) eller alkalisk fosfatase (ALP) >1,5 gange ULN.
• Svært nedsat leverfunktion defineret som Child-Pugh C.
• Anamnese med nogen af ​​følgende hjertesygdomme: i) torsade de pointes, ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation; ii) tidligere myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, akut koronarsyndrom, koronararterie- eller cerebral revaskulariseringsprocedure eller slagtilfælde inden for de foregående 18 måneder; iii) angina pectoris klasse 2-4 i løbet af de sidste 12 måneder forud for screening; iv) kongestiv hjertesvigt NYHA klasse III-IV i løbet af de sidste 18 måneder før screening.
• Historie om alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed inden for det sidste år (etterforskerens vurdering).
• Enhver aktuel væsentlig helbredstilstand, der efter Investigators vurdering kan: i) bringe patientens sikre deltagelse i forsøget i fare eller ii) gøre det usandsynligt, at patienten gennemfører undersøgelsen eller iii) gøre det usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurerne.
• Gravid eller ammende kvinde.
• Brug af ethvert eksperimentelt lægemiddel inden for 12 uger før screening