Velusetrag для лечения хронической кишечной псевдонепроходимости (CIPO).

Критерии включения:

• Субъекты с историей хронической идиопатической псевдообструкции кишечника или CIPO, вторичного по отношению к нейродегенеративному или демиелинизирующему заболеванию.
• Субъекты с расчетным пероральным потреблением калорий не менее 30% от рекомендуемого ежедневного потребления калорий для возраста и пола.
• Субъекты с по крайней мере 2 из 4 желудочно-кишечных симптомов CIPO, каждый из 2 с оценкой ≥3 (по шкале от 0 до 4) в День -1
• Субъекты, соглашающиеся предоставить и юридически способные предоставить свободное и осознанное согласие на все процедуры, включенные в протокол.
• Все сексуально активные участники мужского пола, которые являются партнерами женщин детородного возраста, должны использовать презерватив во время полового акта до 90-го дня после окончания всего исследования.
• Женщины-участники имеют право на участие, если они: i) не имеют детородного потенциала или ii) имеют детородный потенциал с отрицательным результатом теста на беременность при скрининге и рандомизации И соглашаются использовать высокоэффективный метод контрацепции (т.е. с частотой неудач менее 1% в год) до конца всего исследования.

Критерий исключения:

• Субъекты с первичным CIPO или CIPO, вторичным по отношению к другим известным эндокринным/метаболическим, аутоиммунным заболеваниям и неврологическим состояниям, отличным от нейродегенеративных или демиелинизирующих заболеваний.
• Субъекты с состояниями, характеризующимися механической кишечной непроходимостью.
• Назогастральный зонд, гастростомический зонд или еюностомический зонд для кормления установлены при рандомизации или планируются в течение всего периода исследования, или потребность в искусственном питании на стадии 3.
• Наличие невылеченной клинически значимой дисфункции щитовидной железы или известной дисфункции щитовидной железы, которая плохо контролируется лечением, признанным исследователем клинически значимым.
• Субъекты с историей диабета на скрининге.
• Клинически значимые изменения ЭКГ при скрининге и рандомизации.
• Скрининговая ЭКГ с QTcF >450 мс у мужчин или >470 мс у женщин или внезапная сердечная смерть в семейном анамнезе.
• Субъекты, которым требуется диета с низким содержанием галактозы.
• Гиперчувствительность или подтвержденная непереносимость лактулозы, лактозы или любого вспомогательного вещества препарата лактулозы, который будет использоваться для L-BT.
• История чувствительности к velusetrag или любому из вспомогательных веществ velusetrag или плацебо.
• Применение скополамина или эритромицина в течение 2 недель до скрининга и/или запланированное на протяжении всего исследования.
• Применение агонистов рецепторов 5-HT4 в течение 5 дней до рандомизации и/или запланированное на протяжении всего исследования.
• Использование опиоидов в течение 8 недель после скрининга и/или запланированное на протяжении всего исследования.
• Получали сильные ингибиторы цитохрома P450-изофермента 3A4 (CYP3A4) в течение 2 недель до скрининга и/или планировали на протяжении всего исследования.
• Получали сильные ингибиторы переносчика P-гликопротеина (P-gp) в течение 2 недель до скрининга и/или планировали на протяжении всего исследования.
• Получали сильные ингибиторы переносчика белка устойчивости к раку молочной железы в течение 2 недель до скрининга и/или планировали на протяжении всего исследования.
• Текущий положительный результат мазка или подозрение (в стадии расследования) на инфекцию COVID-19.
• Рак (за исключением немеланомного рака кожи) и/или потребность в каком-либо противораковом лечении (включая лучевую терапию) в течение последних 5 лет.
• Тяжелая почечная недостаточность.
• Уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинтрансаминазы (АЛТ) более чем в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН); билирубин (за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера) или щелочная фосфатаза (ЩФ) более чем в 1,5 раза выше ВГН.
• Тяжелая печеночная недостаточность, определяемая по шкале Чайлд-Пью C.
• История любого из следующих заболеваний сердца: i) torsades de pointes, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков; ii) предшествующий инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, острый коронарный синдром, процедура реваскуляризации коронарной артерии или головного мозга или инсульт в течение предшествующих 18 месяцев; iii) стенокардия 2-4 класса в течение последних 12 месяцев до скрининга; iv) застойная сердечная недостаточность III-IV класса по NYHA в течение последних 18 месяцев до скрининга.
• История любого злоупотребления алкоголем или наркотиками или зависимости в течение последнего года (решение следователя).
• Любое текущее серьезное состояние здоровья, которое, по мнению исследователя, может: i) поставить под угрозу безопасное участие пациента в исследовании, или ii) сделать маловероятным завершение исследования пациентом, или iii) сделать маловероятным соблюдение пациентом процедур исследования.
• Беременная или кормящая женщина.
• Использование любого экспериментального препарата в течение 12 недель до скрининга