Velusetrag pro léčbu chronické střevní pseudoobstrukce (CIPO).

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty s anamnézou chronické idiopatické střevní pseudoobstrukce nebo CIPO sekundární k neurodegenerativnímu nebo demyelinizačnímu onemocnění.
• Subjekty s odhadovaným orálním kalorickým příjmem alespoň 30 % denního kalorického příjmu doporučeného pro věk a pohlaví.
• Subjekty s alespoň 2 ze 4 gastrointestinálních symptomů CIPO, každý ze 2 se skóre ≥3 (na stupnici 0 až 4) v den -1
• Subjekty, které souhlasí s poskytnutím a jsou právně způsobilé poskytnout svobodný a informovaný souhlas se všemi postupy uvedenými v protokolu.
• Všichni sexuálně aktivní mužští účastníci, kteří jsou partnery žen ve fertilním věku, musí během pohlavního styku používat kondom do 90. dne po skončení celé studie.
• Účastnice jsou způsobilé, pokud: i) nejsou v plodném věku nebo ii) v plodném věku s negativním výsledkem těhotenského testu při screeningu a randomizaci A souhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (tj. s mírou selhání nižší než 1 % ročně) až do konce celého studia.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s primární CIPO nebo CIPO sekundární k jiným známým endokrinním/metabolickým, autoimunitním onemocněním a neurologickým stavům jiným než neurodegenerativní nebo demyelinizační onemocnění.
• Subjekty se stavy charakterizovanými mechanickou střevní obstrukcí.
• Nazogastrická sonda, gastrostomická sonda nebo jejunostomická vyživovací sonda zavedená při randomizaci nebo plánovaná po celou dobu trvání studie nebo stupeň 3 na stupnici potřeby umělé potravy.
• Přítomnost neléčené klinicky relevantní dysfunkce štítné žlázy nebo známá dysfunkce štítné žlázy, která není dobře kontrolována léčbou, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou.
• Subjekty s anamnézou diabetu při screeningu.
• Klinicky významné abnormality EKG při screeningu a randomizaci.
• Screeningové EKG s QTcF >450 ms u mužů nebo >470 ms u žen nebo rodinná anamnéza náhlé srdeční smrti.
• Subjekty vyžadující dietu s nízkým obsahem galaktózy.
• Hypersenzitivita nebo prokázaná intolerance na laktulózu, laktózu nebo kteroukoli pomocnou látku přípravku laktulózy, který má být použit pro L-BT.
• Anamnéza citlivosti na velusetrag nebo kteroukoli pomocnou látku velusetrag nebo placebo.
• Použití skopolaminu nebo erythromycinu během 2 týdnů před screeningem a/nebo plánované po celou dobu trvání studie.
• Použití agonistů 5-HT4 receptoru během 5 dnů před randomizací a/nebo plánované po celou dobu trvání studie
• Použití opioidů do 8 týdnů od screeningu a/nebo plánované během trvání studie.
• Během 2 týdnů před screeningem a/nebo plánované během trvání studie obdrželi silné inhibitory cytochromu P450-izozymu 3A4 (CYP3A4).
• Obdrželi silné inhibitory transportéru P-glykoproteinu (P-gp) během 2 týdnů před screeningem a/nebo plánované během trvání studie.
• Během 2 týdnů před screeningem a/nebo plánované během trvání studie obdrželi silné inhibitory proteinového transportéru rezistence na rakovinu prsu.
• Aktuální výtěr pozitivní nebo suspektní (v šetření) infekce COVID-19.
• Rakovina (kromě nemelanomové rakoviny kůže) a/nebo potřeba jakékoli protinádorové léčby (včetně radioterapie) během posledních 5 let.
• Těžké poškození ledvin.
• Hladiny aspartátaminotransferázy (AST) nebo alanintransaminázy (ALT) > 2,5násobek horní hranice normálu (ULN); bilirubin (pokud není považován za způsobený Gilbertovým syndromem) nebo alkalická fosfatáza (ALP) > 1,5krát ULN.
• Těžká porucha funkce jater definovaná jako Child-Pugh C.
• Anamnéza některé z následujících srdečních poruch: i) torsade de pointes, ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace; ii) předchozí infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, akutní koronární syndrom, revaskularizace koronární arterie nebo mozku nebo cévní mozková příhoda během předchozích 18 měsíců; iii) angina pectoris třídy 2-4 během posledních 12 měsíců před screeningem; iv) městnavé srdeční selhání NYHA třídy III-IV během posledních 18 měsíců před screeningem.
• Anamnéza jakéhokoli zneužívání alkoholu nebo drog nebo závislosti během posledního roku (posudek vyšetřovatele).
• Jakýkoli současný významný zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejícího může: i) ohrozit bezpečnou účast pacienta ve studii nebo ii) učinit nepravděpodobným, že pacient studii dokončí, nebo iii) učinit nepravděpodobným, že pacient dodržuje postupy studie.
• Těhotná nebo kojící žena.
• Použití jakéhokoli experimentálního léku během 12 týdnů před screeningem