Velusetrag do leczenia przewlekłej rzekomej niedrożności jelit (CIPO).

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z historią przewlekłej idiopatycznej rzekomej niedrożności jelit lub CIPO wtórnymi do choroby neurodegeneracyjnej lub demielinizacyjnej.
• Osoby z szacowanym doustnym spożyciem kalorii wynoszącym co najmniej 30% dziennego spożycia kalorii zalecanego dla wieku i płci.
• Pacjenci z co najmniej 2 z 4 objawów żołądkowo-jelitowych wg CIPO, każdy z 2 z wynikiem ≥ 3 (w skali od 0 do 4) w dniu -1
• Podmioty wyrażające zgodę na udzielenie i prawnie zdolne do wyrażenia dobrowolnej i świadomej zgody na wszystkie procedury zawarte w protokole.
• Wszyscy aktywni seksualnie uczestnicy płci męskiej, będący partnerami kobiet w wieku rozrodczym, muszą stosować prezerwatywę podczas stosunku do 90. dnia po zakończeniu całego badania.
• Uczestniczki kwalifikują się, jeśli: i) nie mogą zajść w ciążę lub ii) mogą zajść w ciążę z negatywnym wynikiem testu ciążowego podczas badań przesiewowych i randomizacji ORAZ zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (tj. 1% rocznie) do końca całego badania.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z pierwotnym CIPO lub CIPO wtórnym do innych znanych chorób endokrynologicznych/metabolicznych, autoimmunologicznych i neurologicznych innych niż choroby neurodegeneracyjne lub demielinizacyjne.
• Pacjenci ze stanami charakteryzującymi się mechaniczną niedrożnością jelit.
• Sonda nosowo-żołądkowa, zgłębnik do gastrostomii lub zgłębnik do jejunostomii założony podczas randomizacji lub zaplanowany na cały czas trwania badania, lub sztuczne pożywienie wymaga skali etapu 3.
• Obecność nieleczonej, istotnej klinicznie dysfunkcji tarczycy lub znanej dysfunkcji tarczycy, która nie jest dobrze kontrolowana przez leczenie uznane przez badacza za istotne klinicznie.
• Osoby z cukrzycą w wywiadzie podczas badań przesiewowych.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG podczas badań przesiewowych i randomizacji.
• Badanie przesiewowe EKG z QTcF >450 ms u mężczyzn lub >470 ms u kobiet lub występowanie nagłej śmierci sercowej w rodzinie.
• Osoby wymagające diety o niskiej zawartości galaktozy.
• Nadwrażliwość lub udokumentowana nietolerancja na laktulozę, laktozę lub jakąkolwiek substancję pomocniczą preparatu laktulozowego przeznaczonego do L-BT.
• Historia wrażliwości na velusetrag lub którąkolwiek substancję pomocniczą velusetrag lub placebo.
• Stosowanie skopolaminy lub erytromycyny w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym i/lub planowane przez cały czas trwania badania.
• Stosowanie agonistów receptora 5-HT4 w ciągu 5 dni przed randomizacją i/lub planowane przez cały czas trwania badania
• Stosowanie opioidów w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego i/lub planowane przez cały czas trwania badania.
• Otrzymywali silne inhibitory cytochromu P450-izozymu 3A4 (CYP3A4) w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym i/lub planowano przez cały czas trwania badania.
• Otrzymywali silne inhibitory transportera P-glikoproteiny (P-gp) w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym i/lub planowano na cały czas trwania badania.
• Otrzymała silne inhibitory transportera białek oporności na raka piersi w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym i/lub planowana na czas trwania badania.
• Aktualny wynik dodatni lub podejrzenie (w trakcie dochodzenia) zakażenia COVID-19.
• Choroba nowotworowa (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry) i/lub potrzeba jakiegokolwiek leczenia przeciwnowotworowego (w tym radioterapii) w ciągu ostatnich 5 lat.
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek.
• Stężenie aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (ALT) >2,5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN); bilirubiny (chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta) lub fosfatazy alkalicznej (ALP) >1,5 razy GGN.
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby zdefiniowane jako C w skali Childa-Pugha.
• Historia któregokolwiek z następujących zaburzeń serca: i) torsade de pointes, częstoskurcz komorowy, migotanie komór; ii) przebyty w ciągu ostatnich 18 miesięcy zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, ostry zespół wieńcowy, zabieg rewaskularyzacji tętnicy wieńcowej lub mózgu lub udar mózgu; iii) dławica piersiowa 2-4 stopnia w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed skriningiem; iv) zastoinowa niewydolność serca klasy III-IV według NYHA w ciągu ostatnich 18 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Historia jakiegokolwiek nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatniego roku (ocena śledczego).
• Każdy obecny istotny stan zdrowia, który w ocenie badacza może: i) zagrozić bezpiecznemu udziałowi pacjenta w badaniu lub ii) uniemożliwić ukończenie badania przez pacjenta lub iii) uniemożliwić pacjentowi przestrzeganie procedur badania.
• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
• Stosowanie dowolnego eksperymentalnego leku w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym