Velusetrag zur Behandlung der chronischen intestinalen Pseudoobstruktion (CIPO).

Einschlusskriterien:

• Personen mit chronischer idiopathischer intestinaler Pseudoobstruktion oder CIPO als Folge einer neurodegenerativen oder demyelinisierenden Erkrankung in der Vorgeschichte.
• Probanden mit einer geschätzten oralen Kalorienaufnahme von mindestens 30 % der nach Alter und Geschlecht empfohlenen täglichen Kalorienaufnahme.
• Probanden mit mindestens 2 von 4 gastrointestinalen CIPO-Symptomen, jeweils mit einem Wert ≥3 (auf einer Skala von 0 bis 4) am Tag -1
• Probanden, die bereit sind, allen im Protokoll enthaltenen Verfahren eine freie und informierte Einwilligung zu erteilen und rechtlich dazu in der Lage sind.
• Alle sexuell aktiven männlichen Teilnehmer, die Partner von Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen beim Geschlechtsverkehr bis zum 90. Tag nach Ende der gesamten Studie Kondome verwenden.
• Weibliche Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn sie: i) nicht gebärfähig sind oder ii) gebärfähig sind und bei Screening und Randomisierung ein negatives Schwangerschaftstestergebnis aufweisen UND sich bereit erklären, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (d. h. mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr) bis zum Ende der gesamten Studie.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit primärem CIPO oder CIPO als Folge anderer bekannter endokriner/metabolischer Erkrankungen, Autoimmunerkrankungen und neurologischer Erkrankungen außer neurodegenerativen oder demyelinisierenden Erkrankungen.
• Personen mit Erkrankungen, die durch einen mechanischen Darmverschluss gekennzeichnet sind.
• Bei der Randomisierung sind eine Magensonde, eine Gastrostomiesonde oder eine Jejunostomie-Ernährungssonde vorhanden oder während der gesamten Dauer der Studie geplant, oder künstliche Nahrung benötigt Stufe 3.
• Vorliegen einer unbehandelten, klinisch relevanten Schilddrüsenfunktionsstörung oder einer bekannten Schilddrüsenfunktionsstörung, die durch eine vom Prüfer als klinisch bedeutsam erachtete Behandlung nicht gut kontrolliert werden kann.
• Probanden mit Diabetes in der Vorgeschichte beim Screening.
• Klinisch signifikante EKG-Anomalien beim Screening und der Randomisierung.
• Screening-EKG mit einem QTcF >450 ms bei Männern oder >470 ms bei Frauen oder Familienanamnese eines plötzlichen Herztodes.
• Personen, die eine galaktosearme Diät benötigen.
• Überempfindlichkeit oder dokumentierte Unverträglichkeit gegenüber Lactulose, Lactose oder einem der Hilfsstoffe des Lactulosepräparats, das für L-BT verwendet werden soll.
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Velusetrag oder einem der Velusetrag- oder Placebo-Hilfsstoffe.
• Verwendung von Scopolamin oder Erythromycin innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening und/oder geplant während der gesamten Studiendauer.
• Verwendung von 5-HT4-Rezeptoragonisten innerhalb von 5 Tagen vor der Randomisierung und/oder geplant während der gesamten Studiendauer
• Verwendung von Opioiden innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening und/oder geplant während der gesamten Studiendauer.
• Erhielt innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening und/oder während der gesamten Studiendauer starke Inhibitoren des Cytochrom P450-Isozym 3A4 (CYP3A4).
• Erhielt innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening und/oder während der gesamten Studiendauer starke P-Glykoprotein (P-gp)-Transporter-Inhibitoren.
• Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening und/oder während der gesamten Studiendauer starke Brustkrebsresistenz-Proteintransporter-Inhibitoren erhalten.
• Aktueller Abstrich-positiver oder vermuteter (untersuchter) Verdacht auf eine COVID-19-Infektion.
• Krebs (ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs) und/oder Bedarf an einer Krebsbehandlung (einschließlich Strahlentherapie) innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Schwere Nierenfunktionsstörung.
• Aspartataminotransferase (AST)- oder Alanintransaminase (ALT)-Spiegel >2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Bilirubin (sofern nicht auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen) oder alkalische Phosphatase (ALP) >1,5-fache ULN.
• Schwere Leberfunktionsstörung, definiert als Child-Pugh C.
• Vorgeschichte einer der folgenden Herzerkrankungen: i) Torsade de pointes, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern; ii) früherer Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, akutes Koronarsyndrom, Koronararterien- oder Hirnrevaskularisierungsverfahren oder Schlaganfall innerhalb der letzten 18 Monate; iii) Angina pectoris Klasse 2–4 während der letzten 12 Monate vor dem Screening; iv) Herzinsuffizienz NYHA Klasse III-IV während der letzten 18 Monate vor dem Screening.
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit im letzten Jahr (Beurteilung des Ermittlers).
• Jeder aktuelle erhebliche Gesundheitszustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes: i) die sichere Teilnahme des Patienten an der Studie gefährden oder ii) den Abschluss der Studie durch den Patienten unwahrscheinlich machen kann oder iii) die Einhaltung der Studienabläufe durch den Patienten unwahrscheinlich machen kann.
• Schwangere oder stillende Frau.
• Verwendung eines experimentellen Arzneimittels innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening